Un estudio de tabletas XY0206 en pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios antes de ingresar al grupo:

  1. Al menos 18 años; 2. Con base en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016, los pacientes que fueron confirmados por la morfología de las células de la médula ósea y cumplieron con los criterios de diagnóstico de LMA recidivante/refractaria (consulte las pautas chinas de diagnóstico y tratamiento para recidivantes y refractarios agudos). leucemia mieloide (versión 2017)), los criterios de diagnóstico de LMA recidivante: después de RC, la sangre periférica volvió a mostrar células leucémicas o las células originales/inmaduras en la médula ósea eran más del 5 % (excepto la médula ósea después de la quimioterapia consolidada). diagnóstico estándar de LMA refractaria: la enfermedad refractaria primaria que no se ha aliviado por completo después de dos ciclos de quimioterapia inducida por un régimen estándar (que incluye citarabina y un fármaco de antraciclina o antraquinona); 3. La puntuación de aptitud física ECOG es ≤ 2 puntos; 4 Tiempo de supervivencia estimado ≥ 12 semanas; 5 El nivel de función de los órganos de los sujetos debe cumplir con los siguientes requisitos:

  • Prueba de sangre de rutina: WBC ≤ 30 × 109 / L (se permite tomar hidroxiurea hasta 3 días antes de la administración del fármaco de prueba para estabilizar WBC);
  • Bioquímica sanguínea: creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault); alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN (hígado con infiltración de células leucémicas ≤ 5 × ULN), bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  • Electrolito: el contenido de potasio, sodio, calcio y magnesio en la sangre está dentro del rango de valores normales del laboratorio (si el resultado de laboratorio anormal juzgado por el investigador no tiene importancia clínica o puede controlarse dentro del rango de valores normales con medicamentos). en el período de selección, el sujeto puede ser incluido en el grupo);
  • Función de coagulación: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT < 10 segundos, PT < 3 segundos, FIB ≥ 1,5 g/l (los hemoderivados o fármacos pueden corregirse 3 días antes de la administración de los fármacos de prueba);
  • Friderica corrigió el valor QT (QTC) para hombres ≤ 450 ms o mujeres ≤ 470 MS;
  • FEVI≥ 50%;
  • Se detectó proteína urinaria < 2+ en orina de rutina. Si la proteína urinaria ≥ 2 +, se necesita la cuantificación de la proteína urinaria de 24 horas, y solo cuando la proteína urinaria de 24 horas < 2 g puede incluirse en el grupo; 6. La prueba de embarazo en suero debe realizarse dentro de los 28 días antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio y el resultado debe ser negativo. Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos se comprometen a adoptar las medidas anticonceptivas de rutina y eficaces durante todo el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento; 7. Los sujetos deben estar dispuestos a proporcionar pruebas diagnósticas efectivas antes del tratamiento o aceptar la punción o biopsia de médula ósea para el diagnóstico, y aceptar la punción o biopsia de médula ósea para evaluar la eficacia después del tratamiento; 8. Ofrecerse como voluntario para participar en investigaciones clínicas y firmar el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no pueden participar en este estudio clínico si cumplen alguna de las siguientes condiciones:

  1. Alergia conocida al fármaco del estudio o a cualquiera de sus ingredientes; ha sido tratado con malato de sunitinib, o alergia al malato de sunitinib;
  2. leucemia positiva BCR/ABL (leucemia mieloide crónica);
  3. Los sujetos tenían leucemia del sistema nervioso central;
  4. Los sujetos tenían AML secundaria después de la quimioterapia para otros tumores (excepto SMD);
  5. Al mismo tiempo, los pacientes con otros tumores malignos (excepto aquellos con cáncer de cuello uterino en estadio IB o grado inferior curado, cáncer de piel de células basales o de células escamosas no invasivo, melanoma maligno con remisión completa (RC) > 10 años y otros tumores malignos tumores con remisión completa (RC) > 5 años);

  6. Tratamiento antes del juicio:

     • Tratamiento previo con inhibidor de FLT3;
     • Pacientes que hayan recibido antes un alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
     • Recibió quimioterapia, bioterapia, terapia antitumoral dirigida dentro de los 28 días antes de comenzar a usar el fármaco del estudio y radioterapia dentro de los 14 días;
     • Fármacos con un efecto significativo sobre la ruta de la enzima metabólica P450 tomados dentro de las 2 semanas anteriores al período de selección;
     • Haber participado en otros estudios clínicos y medicamentos de investigación aplicada dentro de los 28 días antes de comenzar a usar medicamentos de investigación;
     • Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio o tal vez se necesite cirugía mayor durante el período de tratamiento del estudio;
     • Se requieren medicamentos concomitantes que puedan causar prolongación del intervalo QTc o inducir torsade de pointes (TdP), además de los antimicrobianos utilizados como terapia estándar para la prevención o el tratamiento de infecciones y otros medicamentos considerados esenciales por los investigadores;
  7. Los efectos tóxicos y secundarios causados ​​por el tratamiento previo no se recuperaron a CTCAE ≤ 1, excepto por la caída del cabello y otros eventos tolerables juzgados por los investigadores;

  8. Enfermedades combinadas:

     • Uno o más anticuerpos específicos HBsAg, HCV, anti HIV o anti Treponema pallidum son positivos;
     • Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco (p. ej., incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, úlcera péptica, etc.), sujetos con gastrectomía total o pacientes con síndrome de malabsorción;
     • Tener antecedentes de epilepsia no controlada, enfermedad del sistema nervioso central o enfermedad mental;
     • Hipertensión con control farmacológico deficiente (presión arterial sistólica persistente ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg a pesar del tratamiento antihipertensivo);
     • Diabetes mellitus mal controlada (la glucemia en ayunas sigue siendo > 7,1 mmol/L a pesar del tratamiento hipoglucemiante), o diabetes mellitus insulinodependiente (diabetes tipo I), o diabetes mellitus no insulinodependiente con enfermedad de pequeños vasos o disfunción pancreática;
     • En los 12 meses anteriores a la primera aplicación, hubo alguna de las siguientes condiciones: insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II-IV de la New York Heart Association), arritmia no controlada, angina de pecho, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (excepto infarto lacunar), enfermedad coronaria / cirugía de derivación arterial periférica, embolia pulmonar;
     • síndrome de QT largo con síndrome de intervalo QT largo congénito o antecedentes familiares conocidos;
     • Hay antecedentes de FEVI por debajo del 40 %;
     • Infecciones activas no controladas (bacterias, virus, hongos, etc.);
     • Grado de sangrado ≥ grado 3;
     • Tiene insuficiencia suprarrenal;
     • La función tiroidea fue anormal en el pasado, o no pudo mantenerse en el rango normal incluso bajo la condición de tratamiento farmacológico;
     • Actualmente, existen heridas, úlceras o fracturas graves sin cicatrizar;
     • síndrome de Stevens Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (NET);
  9. Para sujetos femeninos: actualmente en embarazo o lactancia;
  10. Cualquier enfermedad, tratamiento o anormalidad de laboratorio anterior o actual que pueda interferir con los resultados del estudio, afectar la participación del sujeto en todo el proceso del estudio, o que el sujeto no sea apto para el estudio en opinión del investigador.