Исследование таблеток XY0206 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Перед включением в группу пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Не моложе 18 лет; 2. Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г., пациенты, у которых была подтверждена морфология клеток костного мозга и которые соответствовали критериям диагноза рецидивирующего/рефрактерного ОМЛ (см. Китайское руководство по диагностике и лечению рецидивирующего и рефрактерного острого миелоидный лейкоз (версия 2017 г.)), критерии диагноза рецидива ОМЛ: после КР в периферической крови повторно выявлены лейкозные клетки или исходные/незрелые клетки в костном мозге более 5% (кроме костного мозга после консолидированной химиотерапии). стандарт диагностики рефрактерного ОМЛ: первичное рефрактерное заболевание, которое не было полностью купировано после двух курсов химиотерапии, вызванных стандартной схемой (включая цитарабин и антрациклин или антрахиноновый препарат); 3. Оценка физической подготовленности по шкале ECOG ≤ 2 баллов; 4 Расчетное время выживания ≥ 12 недель; 5 Уровень функции органов испытуемых должен соответствовать следующим требованиям:

  • Общий анализ крови: лейкоциты ≤ 30×109/л (допускается прием гидроксимочевины за 3 дня до введения исследуемого препарата для стабилизации лейкоцитов);
  • Биохимия крови: креатинин сыворотки (Scr) ≤ 1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина (Ccr) ≥ 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта); аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН (печень с лейкозно-клеточной инфильтрацией ≤ 5 × ВГН), общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН;
  • Электролит: содержание калия, натрия, кальция и магния в крови находится в пределах нормы лабораторных значений (если аномальный лабораторный результат, оцененный исследователем, не имеет клинического значения или может контролироваться в пределах нормы лекарственными препаратами). в период скрининга испытуемый может быть включен в группу);
  • Коагуляционная функция: МНО ≤ 1,5×ВГН, АЧТВ < 10 с, ПВ < 3 с, FIB ≥ 1,5 г/л (препараты крови или препараты разрешается корректировать за 3 дня до введения исследуемых препаратов);
  • Корректированное по Фридерике значение QT (QTC) для мужчин ≤ 450 мс или женщин ≤ 470 мс;
  • ФВ ЛЖ≥ 50%；
  • Белок в моче < 2+ был обнаружен в обычной моче. Если белок в моче ≥ 2+, необходимо количественное определение белка в моче за 24 часа, и только когда белок в моче за 24 часа < 2 г, можно включать в группу; 6. Сывороточный тест на беременность должен быть проведен в течение 28 дней до получения первой дозы исследуемого препарата, и результат должен быть отрицательным. Женщины детородного возраста и мужчины-испытуемые соглашаются на применение рутинных и эффективных мер контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после лечения; 7. Субъекты должны быть готовы предоставить эффективные диагностические доказательства перед лечением или согласиться на пункцию или биопсию костного мозга для диагностики и согласиться на пункцию или биопсию костного мозга для оценки эффективности после лечения; 8. Добровольно участвовать в клинических исследованиях и подписать информированное согласие в письменной форме.

Критерий исключения:

• Пациенты не могут участвовать в этом клиническом исследовании, если они соответствуют любому из следующих условий:

  1. известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его ингредиентов; лечение сунитинибом малатом или аллергия на сунитиниб малат;
  2. BCR/ABL-положительный лейкоз (хронический миелоидный лейкоз);
  3. У субъектов был лейкоз центральной нервной системы;
  4. У субъектов был вторичный ОМЛ после химиотерапии по поводу других опухолей (кроме МДС);
  5. В то же время пациенты с другими злокачественными опухолями (кроме излеченных больных раком шейки матки стадии IB или более низкой степени, неинвазивным базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи, злокачественной меланомой с полной ремиссией (ПР) > 10 лет и другими злокачественными новообразованиями) опухоли с полной ремиссией (CR) > 5 лет);

  6. Лечение до суда:

     • Предшествующее лечение ингибитором FLT3;
     • Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток;
     • Получали химиотерапию, биотерапию, таргетную противоопухолевую терапию в течение 28 дней до начала применения исследуемого препарата и лучевую терапию в течение 14 дней;
     • Препараты со значительным влиянием на метаболический путь фермента Р450, принимаемые в течение 2 недель до периода скрининга;
     • Участвовали в других клинических исследованиях и применяли исследовательские препараты в течение 28 дней до начала использования исследуемых препаратов;
     • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до первого введения исследуемого лечения или, возможно, требуется серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследуемого лечения;
     • Требуются сопутствующие препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QTc или вызвать torsade de pointes (TdP), в дополнение к противомикробным препаратам, используемым в качестве стандартной терапии для профилактики или лечения инфекции, и другим подобным препаратам, которые исследователи считают необходимыми;
  7. Токсические и побочные эффекты, вызванные предыдущим лечением, не уменьшились до CTCAE ≤ 1, за исключением выпадения волос и других переносимых явлений, оцененных исследователями;

  8. Комбинированные заболевания:

     • Одно или несколько специфических антител к HBsAg, HCV, анти-ВИЧ или бледной трепонеме являются положительными;
     • Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарств (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость, пептическая язва и т. д.), пациенты с тотальной гастрэктомией или пациенты с синдромом мальабсорбции;
     • Иметь в анамнезе неконтролируемую эпилепсию, заболевания центральной нервной системы или психические заболевания;
     • Артериальная гипертензия с плохим медикаментозным контролем (стойкое систолическое АД ≥ 150 мм рт. ст. и/или диастолическое АД ≥ 100 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивное лечение);
     • Плохо контролируемый сахарный диабет (глюкоза крови натощак остается > 7,1 ммоль/л, несмотря на гипогликемическое лечение), или инсулинозависимый сахарный диабет (диабет I типа), или инсулиннезависимый сахарный диабет с поражением мелких сосудов, или дисфункцией поджелудочной железы;
     • В течение 12 месяцев до первого применения имело место любое из следующих состояний: симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемая аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт (кроме лакунарного инфаркта), коронарный/ шунтирование периферических артерий, тромбоэмболия легочной артерии;
     • Синдром удлиненного интервала QT с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или известным семейным анамнезом;
     • В анамнезе ФВ ЛЖ падает ниже 40%;
     • Неконтролируемые активные инфекции (бактерии, вирусы, грибки и др.);
     • Степень кровотечения ≥ 3 степени;
     • Имеют надпочечниковую недостаточность;
     • Функция щитовидной железы в прошлом была ненормальной или не могла поддерживаться в нормальном диапазоне даже при условии медикаментозного лечения;
     • В настоящее время имеются серьезные незаживающие раны, язвы или переломы;
     • синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН);
  9. Для субъектов женского пола: в настоящее время беременны или кормят грудью;
  10. Любое предыдущее или текущее заболевание, лечение или лабораторные отклонения, которые могут повлиять на результаты исследования, повлиять на участие субъекта во всем процессе исследования или, по мнению исследователя, субъект не подходит для исследования.