Badanie tabletek XY0206 u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Przed wejściem do grupy pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. co najmniej 18 lat; 2. W oparciu o klasyfikację Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016, pacjenci, u których potwierdzono morfologię komórek szpiku kostnego i spełnili kryteria rozpoznania nawrotowej/opornej AML (patrz chińskie wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia ostrej nawrotowej i opornej na leczenie białaczka szpikowa (wersja 2017)), kryteria rozpoznania nawrotu AML: po CR we krwi obwodowej ponownie wykazano obecność komórek białaczkowych lub pierwotnych/niedojrzałych komórek w szpiku kostnym było więcej niż 5% (z wyjątkiem szpiku kostnego po skonsolidowanej chemioterapii) standard diagnostyczny opornej AML: pierwotna oporna choroba, która nie została całkowicie złagodzona po dwóch cyklach chemioterapii indukowanej standardowym schematem (w tym cytarabiną i lekiem antracyklinowym lub antrachinonowym); 3. Ocena sprawności fizycznej ECOG wynosi ≤ 2 punkty; 4 Szacowany czas przeżycia ≥ 12 tygodni; 5 Poziom funkcji narządów badanych musi spełniać następujące wymagania:

  • Rutynowe badanie krwi: WBC ≤ 30 × 109/L (dopuszczalne jest przyjmowanie hydroksymocznika do 3 dni przed podaniem badanego leku w celu ustabilizowania WBC);
  • biochemia krwi: stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 60 ml/min (z zastosowaniem wzoru Cockcrofta-Gaulta); aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 × GGN (wątroba z naciekiem białaczkowym ≤ 5 × GGN), bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN;
  • Elektrolit: zawartość potasu, sodu, wapnia i magnezu we krwi mieści się w granicach normy laboratoryjnej (jeżeli nieprawidłowy wynik laboratoryjny oceniony przez badacza nie ma znaczenia klinicznego lub może być kontrolowany w granicach normy za pomocą leków w okresie przesiewowym podmiot może być włączony do grupy);
  • Funkcja krzepnięcia: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT < 10 sekund, PT < 3 sekundy, FIB ≥ 1,5 g/l (produkty krwiopochodne lub leki można skorygować 3 dni przed podaniem badanych leków);
  • Skorygowana przez Friderica wartość QT (QTC) dla mężczyzn ≤ 450 ms lub kobiet ≤ 470 MS;
  • LVEF ≥ 50%;
  • Białko w moczu < 2+ wykryto w rutynowym moczu. Jeśli białko w moczu ≥ 2+, konieczne jest oznaczenie ilościowe białka w 24-godzinnym moczu i tylko wtedy, gdy białko w 24-godzinnym moczu < 2g można włączyć do grupy; 6. Test ciążowy z surowicy należy wykonać w ciągu 28 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku, a wynik musi być ujemny. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie rutynowych i skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia; 7. Pacjenci powinni być chętni do przedstawienia skutecznego dowodu diagnozy przed leczeniem lub zaakceptowania nakłucia szpiku kostnego lub biopsji w celu postawienia diagnozy oraz wyrażenia zgody na nakłucie szpiku kostnego lub biopsję w celu oceny skuteczności po leczeniu; 8. Zgłoszenie się do udziału w badaniu klinicznym i podpisanie świadomej zgody na piśmie.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą uczestniczyć w tym badaniu klinicznym, jeśli spełniają którykolwiek z poniższych warunków:

  1. Znana alergia na badany lek lub którykolwiek z jego składników; był leczony jabłczanem sunitynibu lub uczulony na jabłczan sunitynibu;
  2. BCR/ABL dodatnia białaczka (przewlekła białaczka szpikowa);
  3. Badani mieli białaczkę ośrodkowego układu nerwowego;
  4. Pacjenci mieli wtórną AML po chemioterapii z powodu innych nowotworów (z wyjątkiem MDS);
  5. Jednocześnie pacjentki z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy w stadium IB lub niższego stopnia, nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, czerniaka złośliwego z całkowitą remisją (CR) > 10 lat oraz innych nowotworów złośliwych nowotwory z całkowitą remisją (CR) > 5 lat);

  6. Leczenie przed badaniem:

     • Wcześniejsze leczenie inhibitorem FLT3;
     • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
     • Otrzymał chemioterapię, bioterapię, celowaną terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku i radioterapię w ciągu 14 dni;
     • Leki mające istotny wpływ na szlak metaboliczny enzymu P450 przyjmowane w ciągu 2 tygodni przed okresem przesiewowym;
     • Uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i stosowali badane leki w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanych leków;
     • Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub być może w okresie leczenia w ramach badania konieczna jest poważna operacja;
     • Wymagane jest jednoczesne stosowanie leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc lub wywoływać torsade de pointes (TdP), oprócz środków przeciwdrobnoustrojowych stosowanych jako standardowa terapia w zapobieganiu lub leczeniu infekcji oraz innych tego typu leków uznanych przez naukowców za niezbędne;
  7. Skutki toksyczne i uboczne spowodowane wcześniejszym leczeniem nie powróciły do ​​CTCAE ≤ 1, z wyjątkiem wypadania włosów i innych tolerowanych zdarzeń ocenionych przez badaczy;

  8. Choroby połączone:

     • Jedno lub więcej przeciwciał specyficznych dla HBsAg, HCV, anty-HIV lub przeciw Treponema pallidum jest dodatnich;
     • Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit, wrzód trawienny itp.), pacjentów po całkowitym usunięciu żołądka lub pacjentów z zespołem złego wchłaniania;
     • Mieć historię niekontrolowanej padaczki, choroby ośrodkowego układu nerwowego lub choroby psychicznej;
     • Nadciśnienie tętnicze ze słabą kontrolą leku (utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego);
     • źle kontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo nadal przekracza 7,1 mmol/l pomimo leczenia hipoglikemizującego) lub cukrzyca insulinozależna (cukrzyca typu I) lub cukrzyca insulinoniezależna z chorobą małych naczyń lub dysfunkcją trzustki;
     • W ciągu 12 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem wystąpiły którekolwiek z następujących stanów: objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV wg New York Heart Association), niekontrolowana arytmia, dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, udar (z wyjątkiem zawału lakunarnego), choroba wieńcowa/ operacja pomostowania tętnic obwodowych, zatorowość płucna;
     • Zespół długiego odstępu QT z wrodzonym zespołem długiego odstępu QT lub znanym wywiadem rodzinnym;
     • W przeszłości LVEF spadała poniżej 40%;
     • Niekontrolowane aktywne infekcje (bakterie, wirusy, grzyby itp.);
     • stopień krwawienia ≥ stopień 3;
     • mieć niewydolność kory nadnerczy;
     • Czynność tarczycy była w przeszłości nieprawidłowa lub nie mogła być utrzymana w prawidłowym zakresie nawet pod warunkiem leczenia farmakologicznego;
     • Obecnie występują poważne niezagojone rany, owrzodzenia czy złamania;
     • zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN);
  9. Dla kobiet: obecnie w ciąży lub w okresie laktacji;
  10. Jakakolwiek przebyta lub obecna choroba, leczenie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą wpływać na wyniki badania, wpływać na udział uczestnika w całym procesie badania lub uczestnik nie nadaje się do badania w opinii badacza.