En studie av XY0206-tabletter hos patienter med återfall/refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla alla följande kriterier innan de går in i gruppen:

  1. Minst 18 år gammal; 2. Baserat på klassificeringen från Världshälsoorganisationen (WHO) 2016, de patienter som bekräftades av benmärgscellers morfologi och uppfyllde diagnoskriterierna för återfall/refraktär AML (se kinesiska riktlinjer för diagnos och behandling för återfall och refraktär akut myeloid leukemi (2017 version)), diagnoskriterierna för återfall av AML: efter CR visade det perifera blodet återigen leukemiceller eller de ursprungliga/omogna cellerna i benmärgen var mer än 5 % (förutom benmärgen efter konsoliderad kemoterapi) diagnosstandard för refraktär AML: den primära refraktära sjukdomen som inte har lindrats helt efter två kurer av kemoterapi inducerad av standardregim (inklusive cytarabin och ett antracyklin- eller antrakinonläkemedel); 3. ECOG-resultatet för fysisk kondition är ≤ 2 poäng; 4 Beräknad överlevnadstid ≥ 12 veckor; 5 Organfunktionsnivån för ämnen måste uppfylla följande krav:

  • Rutinprov för blod: WBC ≤ 30 × 109 / L (det är tillåtet att ta hydroxiurea tills 3 dagar före administrering av testläkemedlet för att stabilisera WBC);
  • Blodbiokemi: serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 60 ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln); alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 × ULN (lever med leukemicellinfiltration ≤ 5 × ULN), totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  • Elektrolyt: innehållet av kalium, natrium, kalcium och magnesium i blodet ligger inom laboratoriets normala värdeintervall (om det onormala laboratorieresultatet bedömt av forskaren saknar klinisk betydelse eller kan kontrolleras inom normalvärdet med läkemedel under screeningsperioden kan försökspersonen inkluderas i gruppen);
  • Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT < 10 sekunder, PT < 3 sekunder, FIB ≥ 1,5 g/l (blodprodukter eller läkemedel tillåts korrigeras 3 dagar före administrering av testläkemedel);
  • Friderica korrigerat QT-värde (QTC) för män ≤ 450 ms eller kvinnor ≤ 470 MS;
  • LVEF≥ 50%；
  • Urinprotein < 2+ detekterades i urinrutinen. Om urinprotein ≥ 2 +, behövs kvantifiering av 24-timmars urinprotein, och endast när 24-timmars urinprotein < 2g kan inkluderas i gruppen; 6. Serumgraviditetstestet måste utföras inom 28 dagar innan man får den första dosen av studieläkemedlet och resultatet måste vara negativt. Kvinnorna i fertil ålder och de manliga försökspersonerna är överens om att använda rutinmässiga och effektiva preventivmedel under hela studieperioden och inom 6 månader efter behandlingen; 7. Försökspersonerna bör vara villiga att tillhandahålla effektiva diagnosbevis före behandling eller acceptera benmärgspunktion eller biopsi för diagnos, och acceptera benmärgspunktion eller biopsi för effektutvärdering efter behandling; 8. Anmäl dig frivilligt att delta i klinisk forskning och underteckna informerat samtycke skriftligt.

Exklusions kriterier:

• Patienter kan inte delta i denna kliniska studie om de uppfyller något av följande villkor:

  1. Känd allergi mot studieläkemedlet eller någon av dess ingredienser; har behandlats med sunitinibmalat eller allergi mot sunitinibmalat;
  2. BCR/ABL positiv leukemi (kronisk myeloid leukemi);
  3. Försökspersonerna hade leukemi i centrala nervsystemet;
  4. Försökspersonerna hade sekundär AML efter kemoterapi för andra tumörer (förutom MDS);
  5. Samtidigt patienter med andra maligna tumörer (förutom de med botad stadium IB eller lägre grad av livmoderhalscancer, icke-invasiv basalcells- eller skivepitelcancer, malignt melanom med fullständig remission (CR) > 10 år och andra maligna tumörer med fullständig remission (CR) > 5 år);

  6. Behandling före rättegången:

     • Tidigare behandling med FLT3-hämmare;
     • Patienter som har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation tidigare;
     • Fick kemoterapi, bioterapi, riktad antitumörterapi inom 28 dagar innan man började använda studieläkemedlet och strålbehandling inom 14 dagar;
     • Läkemedel med signifikant effekt på P450 metaboliska enzymväg som tas inom 2 veckor före screeningperioden;
     • Har deltagit i andra kliniska studier och tillämpade forskningsläkemedel inom 28 dagar innan du börjar använda forskningsläkemedel;
     • En större operation eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före den första administreringen av studiebehandlingen eller kanske en större operation behövs under studiebehandlingsperioden;
     • Samtidiga läkemedel som kan orsaka QTc-förlängning eller inducera torsade de pointes (TdP) krävs, förutom antimikrobiella medel som används som standardterapi för att förebygga eller behandla infektioner och andra sådana läkemedel som forskarna anser vara väsentliga;
  7. De toxiska effekterna och biverkningarna orsakade av tidigare behandling återhämtade sig inte till CTCAE ≤ 1, förutom håravfall och andra tolererbara händelser som bedömts av forskarna;

  8. Kombinerade sjukdomar:

     • En eller flera HBsAg-, HCV-, anti-HIV- eller anti Treponema pallidum-specifika antikroppar är positiva;
     • Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka läkemedelsintag, transport eller absorption (t.ex. oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion, magsår, etc.), patienter med total gastrectomy eller patienter med malabsorptionssyndrom;
     • Har en historia av okontrollerad epilepsi, sjukdom i centrala nervsystemet eller psykisk sjukdom;
     • Hypertoni med dålig läkemedelskontroll (ihållande systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg trots antihypertensiv behandling);
     • Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (fasteblodsockret fortsätter att vara > 7,1 mmol/L trots hypoglykemisk behandling), eller insulinberoende diabetes mellitus (typ I-diabetes), eller icke insulinberoende diabetes mellitus med småkärlsjukdom eller dysfunktion i bukspottkörteln;
     • Under de 12 månaderna före den första applikationen fanns något av följande tillstånd: symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass II-IV), okontrollerad arytmi, angina pectoris, hjärtinfarkt, stroke (förutom lakunär infarkt), kranskärls-/ perifer artär bypass-operation, lungemboli;
     • Långt QT-syndrom med medfödd långa QT-intervallsyndrom eller känd familjehistoria;
     • Det finns en historia av LVEF som faller under 40 %;
     • Okontrollerade aktiva infektioner (bakterier, virus, svampar, etc.);
     • Blödningsgrad ≥ grad 3;
     • Har binjurebarksvikt;
     • Sköldkörtelfunktionen var tidigare onormal eller kunde inte bibehållas inom det normala intervallet även under tillstånd av läkemedelsbehandling;
     • För närvarande finns det allvarliga oläkta sår, sår eller frakturer;
     • Stevens Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN);
  9. För kvinnliga försökspersoner: för närvarande under graviditet eller amning;
  10. Alla tidigare eller aktuella sjukdomar, behandlingar eller laboratorieavvikelser som kan störa studiens resultat påverkar försökspersonens deltagande i hela studieprocessen, eller så är försökspersonen inte lämplig för studien enligt utredarens åsikt.