Eine Studie mit XY0206-Tabletten bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, bevor sie der Gruppe beitreten können:

  1. Mindestens 18 Jahre alt; 2. Basierend auf der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016, die Patienten, die durch die Morphologie der Knochenmarkszellen bestätigt wurden und die Diagnosekriterien für rezidivierte/refraktäre AML erfüllten (siehe chinesische Diagnose- und Behandlungsrichtlinien für rezidivierte und refraktäre akute AML). myeloische Leukämie (Version 2017)), die Diagnosekriterien für rezidivierende AML: Nach CR zeigte das periphere Blut erneut Leukämiezellen oder die ursprünglichen/unreifen Zellen im Knochenmark lagen bei mehr als 5 % (mit Ausnahme des Knochenmarks nach konsolidierter Chemotherapie). Diagnosestandard für refraktäre AML: die primäre refraktäre Erkrankung, die nach zwei Chemotherapiezyklen, die durch ein Standardschema (einschließlich Cytarabin und ein Anthracyclin- oder Anthrachinon-Medikament) induziert wurden, nicht vollständig gelindert wurde; 3. Der ECOG-Wert für die körperliche Fitness beträgt ≤ 2 Punkte. 4 Geschätzte Überlebenszeit ≥ 12 Wochen; 5 Das Organfunktionsniveau der Probanden muss folgende Anforderungen erfüllen:

  • Blut-Routinetest: WBC ≤ 30 × 109/L (die Einnahme von Hydroxyharnstoff ist bis 3 Tage vor der Verabreichung des Testmedikaments zur Stabilisierung der WBC erlaubt);
  • Blutbiochemie: Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) ≥ 60 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel); Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN (Leber mit Leukämiezellinfiltration ≤ 5 × ULN), Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  • Elektrolyt: Der Gehalt an Kalium, Natrium, Kalzium und Magnesium im Blut liegt innerhalb des normalen Wertebereichs des Labors (wenn das vom Forscher beurteilte abnormale Laborergebnis keine klinische Bedeutung hat oder durch Medikamente innerhalb des normalen Wertebereichs kontrolliert werden kann im Screening-Zeitraum kann der Proband in die Gruppe aufgenommen werden);
  • Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT < 10 Sekunden, PT < 3 Sekunden, FIB ≥ 1,5 g/l (Blutprodukte oder Medikamente dürfen 3 Tage vor der Verabreichung der Testmedikamente korrigiert werden);
  • Friderica-korrigierter QT-Wert (QTC) für Männer ≤ 450 ms oder Frauen ≤ 470 MS;
  • LVEF≥ 50 %；
  • Im Urin wurde ein Proteingehalt < 2+ im Urin festgestellt. Wenn das Urinprotein ≥ 2 + ist, ist eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung erforderlich, und nur wenn das 24-Stunden-Urinprotein < 2 g beträgt, kann es in die Gruppe aufgenommen werden; 6. Der Serumschwangerschaftstest muss innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt werden und das Ergebnis muss negativ sein. Die Frauen im gebärfähigen Alter und die männlichen Probanden verpflichten sich, während des gesamten Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung routinemäßige und wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden; 7. Die Probanden sollten bereit sein, vor der Behandlung wirksame Diagnosenachweise zu erbringen oder eine Knochenmarkpunktion oder -biopsie zur Diagnose zu akzeptieren und eine Knochenmarkpunktion oder -biopsie zur Wirksamkeitsbewertung nach der Behandlung zu akzeptieren; 8. Nehmen Sie ehrenamtlich an der klinischen Forschung teil und unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten können nicht an dieser klinischen Studie teilnehmen, wenn sie eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

  1. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Inhaltsstoffe; mit Sunitinib-Malat behandelt wurden oder eine Allergie gegen Sunitinib-Malat haben;
  2. BCR/ABL-positive Leukämie (chronische myeloische Leukämie);
  3. Die Probanden litten an Leukämie des Zentralnervensystems;
  4. Die Probanden litten nach einer Chemotherapie gegen andere Tumoren (außer MDS) an sekundärer AML;
  5. Gleichzeitig Patienten mit anderen bösartigen Tumoren (mit Ausnahme derjenigen mit geheiltem Gebärmutterhalskrebs im Stadium IB oder niedrigerem Grad, nicht-invasivem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, malignem Melanom mit vollständiger Remission (CR) > 10 Jahre und anderen bösartigen Tumoren). Tumoren mit vollständiger Remission (CR) > 5 Jahre);

  6. Behandlung vor dem Prozess:

     • Vorherige Behandlung mit FLT3-Inhibitor;
     • Patienten, die zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben;
     • Chemotherapie, Biotherapie, gezielte Antitumortherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Anwendung des Studienmedikaments und Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen erhalten;
     • Arzneimittel mit signifikanter Wirkung auf den P450-Stoffwechselenzymweg, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Zeitraum eingenommen werden;
     • innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Verwendung von Forschungsmedikamenten an anderen klinischen Studien teilgenommen und Forschungsmedikamente angewendet haben;
     • Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung oder möglicherweise ist während des Studienbehandlungszeitraums eine größere Operation erforderlich;
     • Begleitmedikamente, die eine QTc-Verlängerung verursachen oder Torsade de Pointes (TdP) induzieren können, sind erforderlich, zusätzlich zu antimikrobiellen Mitteln, die als Standardtherapie zur Vorbeugung oder Behandlung von Infektionen eingesetzt werden, und anderen Medikamenten, die von den Forschern als wesentlich erachtet werden.
  7. Die durch die vorherige Behandlung verursachten toxischen und Nebenwirkungen erholten sich nicht auf CTCAE ≤ 1, mit Ausnahme von Haarausfall und anderen von den Forschern beurteilten tolerierbaren Ereignissen;

  8. Kombinierte Krankheiten:

     • Einer oder mehrere HBsAg-, HCV-, Anti-HIV- oder Anti-Treponema-pallidum-spezifische Antikörper sind positiv;
     • Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Medikamentenaufnahme, den Transport oder die Absorption beeinträchtigen können (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall, Darmverschluss, Magengeschwür usw.), Patienten mit vollständiger Gastrektomie oder Patienten mit Malabsorptionssyndrom;
     • in der Vergangenheit an unkontrollierter Epilepsie, einer Erkrankung des Zentralnervensystems oder einer psychischen Erkrankung gelitten haben;
     • Hypertonie mit schlechter Arzneimittelkontrolle (anhaltender systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg trotz blutdrucksenkender Behandlung);
     • Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (der Nüchternblutzucker liegt trotz hypoglykämischer Behandlung weiterhin über 7,1 mmol/l) oder insulinabhängiger Diabetes mellitus (Typ-I-Diabetes) oder nicht insulinabhängiger Diabetes mellitus mit Erkrankung der kleinen Gefäße oder Pankreasfunktionsstörung;
     • In den 12 Monaten vor der ersten Anwendung kam es zu einer der folgenden Erkrankungen: symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse II-IV der New York Heart Association), unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall (außer lakunarem Infarkt), Koronar-/ periphere Arterien-Bypass-Operation, Lungenembolie;
     • Long-QT-Syndrom mit angeborenem Long-QT-Intervall-Syndrom oder bekannter Familienanamnese;
     • In der Vergangenheit ist der LVEF unter 40 % gefallen.
     • Unkontrollierte aktive Infektionen (Bakterien, Viren, Pilze usw.);
     • Blutungsgrad ≥ Grad 3;
     • Sie haben eine Nebenniereninsuffizienz;
     • Die Schilddrüsenfunktion war in der Vergangenheit abnormal oder konnte selbst unter der Bedingung einer medikamentösen Behandlung nicht im normalen Bereich gehalten werden;
     • Derzeit gibt es schwere, nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche;
     • Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN);
  9. Für weibliche Probanden: derzeit schwanger oder stillend;
  10. Jegliche frühere oder aktuelle Krankheit, Behandlung oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen, die Teilnahme des Probanden am gesamten Prozess der Studie beeinträchtigen oder der Proband nach Meinung des Prüfarztes nicht für die Studie geeignet sein kann.