Studie tablet XY0206 u pacientů s relapsující/refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí před vstupem do skupiny splnit všechna následující kritéria:

  1. Minimálně 18 let; 2. Na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016 byli pacienti, u kterých byla potvrzena morfologie buněk kostní dřeně a kteří splnili diagnostická kritéria relabující/refrakterní AML (viz čínská doporučení pro diagnostiku a léčbu pro relabující a refrakterní akutní myeloidní leukémie (verze 2017)), diagnostická kritéria relapsu AML: po CR periferní krev opět vykazovala leukemické buňky nebo původní/nezralé buňky v kostní dřeni byly více než 5 % (kromě kostní dřeně po konsolidované chemoterapii) diagnostický standard refrakterní AML: primární refrakterní onemocnění, které nebylo zcela zmírněno po dvou cyklech chemoterapie navozené standardním režimem (včetně cytarabinu a antracyklinu nebo antrachinonu); 3. ECOG skóre fyzické zdatnosti je ≤ 2 body; 4 Odhadovaná doba přežití ≥ 12 týdnů; 5 Úroveň orgánových funkcí subjektů musí splňovat následující požadavky:

  • Rutinní krevní test: WBC ≤ 30 × 109 / l (je povoleno užívat hydroxymočovinu až 3 dny před podáním testovaného léku ke stabilizaci WBC);
  • Biochemie krve: sérový kreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu (Ccr) ≥ 60 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce); alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × ULN (játra s infiltrací leukemických buněk ≤ 5 × ULN), celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  • Elektrolyt: obsah draslíku, sodíku, vápníku a hořčíku v krvi je v rozmezí normálních hodnot laboratoře (pokud abnormální laboratorní výsledek posuzovaný výzkumníkem nemá klinický význam nebo jej lze v rozmezí normálních hodnot kontrolovat léky ve screeningovém období může být subjekt zařazen do skupiny);
  • Koagulační funkce: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT < 10 sekund, PT < 3 sekund, FIB ≥ 1,5 g/l (krev nebo léky je možné upravit 3 dny před podáním testovaných léků);
  • Friderica korigovaná hodnota QT (QTC) pro muže ≤ 450 ms nebo ženy ≤ 470 MS;
  • LVEF≥ 50 %;
  • Protein v moči < 2 + byl detekován v moči. Pokud je protein v moči ≥ 2 +, je potřeba 24hodinová kvantifikace proteinu v moči a pouze tehdy, když lze do skupiny zařadit 24hodinový protein v moči < 2 g; 6. Sérový těhotenský test musí být proveden do 28 dnů před podáním první dávky studovaného léku a výsledek musí být negativní. Ženy v plodném věku a muži souhlasí s přijetím rutinních a účinných antikoncepčních opatření po celou dobu studie a do 6 měsíců po léčbě; 7. Subjekty by měly být ochotny poskytnout účinné diagnostické důkazy před léčbou nebo přijmout punkci kostní dřeně nebo biopsii pro diagnózu a přijmout punkci kostní dřeně nebo biopsii pro hodnocení účinnosti po léčbě; 8. Dobrovolně se zúčastnit klinického výzkumu a písemně podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se nemohou této klinické studie zúčastnit, pokud splňují některou z následujících podmínek:

  1. Známá alergie na studovaný lék nebo kteroukoli jeho složku; byl léčen sunitinib malátem nebo alergií na sunitinib malát;
  2. BCR/ABL pozitivní leukémie (chronická myeloidní leukémie);
  3. Subjekty měly leukémii centrálního nervového systému;
  4. Subjekty měly sekundární AML po chemoterapii pro jiné nádory (kromě MDS);
  5. Zároveň pacientky s jinými zhoubnými nádory (kromě pacientů s vyléčeným karcinomem děložního čípku stadia IB nebo nižším stupněm, neinvazivním bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže, maligním melanomem s kompletní remisí (CR) > 10 let a dalšími zhoubnými nádory nádory s kompletní remisí (CR) > 5 let);

  6. Léčba před zkouškou:

     • předchozí léčba inhibitorem FLT3;
     • Pacienti, kteří již dříve podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných buněk;
     • podstoupili chemoterapii, bioterapii, cílenou protinádorovou terapii během 28 dnů před zahájením užívání studovaného léku a radioterapii během 14 dnů;
     • léky s významným účinkem na metabolickou enzymovou dráhu P450 užívané 2 týdny před obdobím screeningu;
     • účastnit se jiných klinických studií a aplikovaných výzkumných léků do 28 dnů před zahájením užívání výzkumných léků;
     • Během období studijní léčby je nutný velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před prvním podáním studijní léčby nebo možná větší chirurgický zákrok;
     • Kromě antimikrobiálních látek používaných jako standardní terapie pro prevenci nebo léčbu infekcí a dalších takových léků, které výzkumníci považují za nezbytné, jsou vyžadovány souběžné léky, které mohou způsobit prodloužení QTc nebo indukovat torsade de pointes (TdP);
  7. Toxické a vedlejší účinky způsobené předchozí léčbou se nezotavily na CTCAE ≤ 1, s výjimkou vypadávání vlasů a jiných tolerovatelných příhod, které výzkumníci posoudili;

  8. Kombinovaná onemocnění:

     • Jedna nebo více HBsAg, HCV, anti HIV nebo anti Treponema pallidum specifických protilátek jsou pozitivní;
     • Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léčiva (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce, peptický vřed, atd.), subjekty s totální gastrektomií nebo pacienty s malabsorpčním syndromem;
     • Máte v anamnéze nekontrolovanou epilepsii, onemocnění centrálního nervového systému nebo duševní onemocnění;
     • Hypertenze se špatnou lékovou kontrolou (přetrvávající systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě);
     • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (glykémie nalačno je i přes hypoglykemickou léčbu nadále > 7,1 mmol/l) nebo inzulín-dependentní diabetes mellitus (diabetes typu I) nebo non-inzulin-dependentní diabetes mellitus s onemocněním malých cév nebo pankreatickou dysfunkcí;
     • Během 12 měsíců před první aplikací došlo k některému z následujících stavů: symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II-IV New York Heart Association), nekontrolovaná arytmie, angina pectoris, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda (kromě lakunárního infarktu), koronární / bypass periferní tepny, plicní embolie;
     • syndrom dlouhého QT s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu nebo známou rodinnou anamnézou;
     • V minulosti LVEF klesala pod 40 %;
     • Nekontrolované aktivní infekce (bakterie, viry, houby atd.);
     • Stupeň krvácení ≥ 3. stupeň;
     • Máte nedostatečnost nadledvin;
     • Funkce štítné žlázy byla v minulosti abnormální nebo nemohla být udržována v normálním rozmezí ani za podmínek medikamentózní léčby;
     • V současné době existují vážné nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny;
     • Stevens Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN);
  9. Pro ženy: v současné době v těhotenství nebo při kojení;
  10. Jakékoli předchozí nebo současné onemocnění, léčba nebo laboratorní odchylka, která může interferovat s výsledky studie, ovlivnit účast subjektu v celém procesu studie nebo subjekt není podle názoru zkoušejícího vhodný pro studii.