Uno studio sulle compresse XY0206 in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri prima di entrare nel gruppo:

  1. Almeno 18 anni; 2. Sulla base della classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2016, i pazienti che sono stati confermati dalla morfologia delle cellule del midollo osseo e hanno soddisfatto i criteri diagnostici di AML recidivante/refrattaria (fare riferimento alle linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento della LMA acuta recidivante e refrattaria) leucemia mieloide (versione 2017)), i criteri diagnostici di AML recidivante: dopo CR, il sangue periferico mostrava ancora una volta cellule leucemiche o le cellule originali/immature nel midollo osseo erano superiori al 5% (eccetto il midollo osseo dopo chemioterapia consolidata) Il standard di diagnosi di AML refrattaria: la malattia primaria refrattaria che non è stata completamente alleviata dopo due cicli di chemioterapia indotta dal regime standard (compresa la citarabina e un farmaco antraciclina o antrachinone); 3. Il punteggio di idoneità fisica ECOG è ≤ 2 punti; 4 Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 12 settimane; 5 Il livello di funzione d'organo dei soggetti deve soddisfare i seguenti requisiti:

  • Analisi del sangue di routine: WBC ≤ 30 × 109 / L (è consentito assumere idrossiurea fino a 3 giorni prima della somministrazione del farmaco in esame per stabilizzare WBC);
  • Biochimica del sangue: creatinina sierica (Scr) ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina (Ccr) ≥ 60 ml / min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault); alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN (fegato con infiltrazione di cellule leucemiche ≤ 5 × ULN), bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  • Elettrolita: il contenuto di potassio, sodio, calcio e magnesio nel sangue rientra nell'intervallo di valori normali del laboratorio (se il risultato di laboratorio anormale giudicato dal ricercatore non ha significato clinico o può essere controllato entro l'intervallo di valori normali da farmaci nel periodo di screening il soggetto può essere inserito nel gruppo);
  • Funzione di coagulazione: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT < 10 secondi, PT < 3 secondi, FIB ≥ 1,5 g/l (i prodotti ematici o i farmaci possono essere corretti 3 giorni prima della somministrazione dei farmaci in esame);
  • Friderica ha corretto il valore QT (QTC) per maschi ≤ 450 ms o femmine ≤ 470 MS;
  • LVEF≥ 50%；
  • La proteina urinaria < 2 + è stata rilevata nella routine delle urine. Se la proteina urinaria ≥ 2 +, è necessaria la quantificazione della proteina urinaria delle 24 ore e solo quando la proteina urinaria delle 24 ore < 2 g può essere arruolata nel gruppo; 6. Il test di gravidanza su siero deve essere effettuato entro 28 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio e il risultato deve essere negativo. Le donne in età fertile ei soggetti di sesso maschile si impegnano ad adottare le misure contraccettive di routine ed efficaci durante l'intero periodo di studio ed entro 6 mesi dal trattamento; 7. I soggetti dovrebbero essere disposti a fornire prove diagnostiche efficaci prima del trattamento o accettare la puntura o la biopsia del midollo osseo per la diagnosi e accettare la puntura o la biopsia del midollo osseo per la valutazione dell'efficacia dopo il trattamento; 8. Offrirsi volontario per partecipare alla ricerca clinica e firmare il consenso informato per iscritto.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non possono partecipare a questo studio clinico se soddisfano una delle seguenti condizioni:

  1. Allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti; è stato trattato con sunitinib malato o allergia al sunitinib malato;
  2. leucemia BCR/ABL positiva (leucemia mieloide cronica);
  3. I soggetti avevano la leucemia del sistema nervoso centrale;
  4. I soggetti avevano una LMA secondaria dopo chemioterapia per altri tumori (eccetto MDS);
  5. Allo stesso tempo, i pazienti con altri tumori maligni (ad eccezione di quelli con stadio IB curato o carcinoma cervicale di grado inferiore, carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose non invasivo, melanoma maligno con remissione completa (CR) > 10 anni e altri tumori maligni tumori con remissione completa (CR) > 5 anni);

  6. Trattamento prima del processo:

     • Precedente trattamento con inibitore FLT3;
     • Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
     • - Ha ricevuto chemioterapia, bioterapia, terapia antitumorale mirata entro 28 giorni prima di iniziare a utilizzare il farmaco in studio e radioterapia entro 14 giorni;
     • Farmaci con effetto significativo sulla via dell'enzima metabolico P450 assunti entro 2 settimane prima del periodo di screening;
     • Aver partecipato ad altri studi clinici e farmaci di ricerca applicati entro 28 giorni prima di iniziare a utilizzare farmaci di ricerca;
     • Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio o forse è necessario un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di trattamento in studio;
     • Sono richiesti farmaci concomitanti che possono causare il prolungamento dell'intervallo QTc o indurre torsione di punta (TdP), oltre agli antimicrobici utilizzati come terapia standard per la prevenzione o il trattamento dell'infezione e altri farmaci considerati essenziali dai ricercatori;
  7. Gli effetti tossici e collaterali causati dal trattamento precedente non sono tornati a CTCAE ≤ 1, ad eccezione della caduta dei capelli e di altri eventi tollerabili giudicati dai ricercatori;

  8. Malattie combinate:

     • Uno o più anticorpi specifici HBsAg, HCV, anti HIV o anti Treponema pallidum sono positivi;
     • Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco (ad esempio, incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ulcera peptica, ecc.), soggetti con gastrectomia totale o pazienti con sindrome da malassorbimento;
     • Avere una storia di epilessia incontrollata, malattia del sistema nervoso centrale o malattia mentale;
     • Ipertensione con scarso controllo del farmaco (pressione arteriosa sistolica persistente ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg nonostante il trattamento antipertensivo);
     • Diabete mellito scarsamente controllato (la glicemia a digiuno continua a essere > 7,1mmol/L nonostante il trattamento ipoglicemizzante), o diabete mellito insulino-dipendente (diabete di tipo I), o diabete mellito non insulino-dipendente con malattia dei piccoli vasi o disfunzione pancreatica;
     • Nei 12 mesi precedenti la prima applicazione, si è verificata una delle seguenti condizioni: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe II-IV della New York Heart Association), aritmia incontrollata, angina pectoris, infarto miocardico, ictus (eccetto infarto lacunare), chirurgia di bypass delle arterie periferiche, embolia polmonare;
     • Sindrome del QT lungo con sindrome congenita dell'intervallo QT lungo o storia familiare nota;
     • C'è una storia di LVEF al di sotto del 40%;
     • Infezioni attive non controllate (batteri, virus, funghi, ecc.);
     • Grado di sanguinamento ≥ grado 3;
     • Avere insufficienza surrenalica;
     • La funzione tiroidea era anormale in passato o non poteva essere mantenuta nel range di normalità anche in condizioni di trattamento farmacologico;
     • Attualmente ci sono gravi ferite non rimarginate, ulcere o fratture;
     • sindrome di Stevens Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN);
  9. Per soggetti di sesso femminile: attualmente in gravidanza o allattamento;
  10. Qualsiasi malattia, trattamento o anomalia di laboratorio precedente o attuale che possa interferire con i risultati dello studio, influenzare la partecipazione del soggetto all'intero processo dello studio o il soggetto non è adatto allo studio secondo il parere dello sperimentatore.