En studie av XY0206-tabletter hos pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier før de går inn i gruppen:

  1. Minst 18 år gammel; 2. Basert på Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016-klassifisering, pasientene som ble bekreftet av morfologien til benmargsceller og oppfylte diagnosekriteriene for residiverende / refraktær AML (se kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling for residiverende og refraktær akutt myeloid leukemi (2017-versjon)), diagnosekriteriene for residiverende AML: etter CR viste det perifere blodet igjen leukemiceller eller de opprinnelige/umodne cellene i benmargen var mer enn 5 % (unntatt benmargen etter konsolidert kjemoterapi) diagnosestandard for refraktær AML: den primære refraktære sykdommen som ikke har blitt fullstendig lindret etter to kurer med kjemoterapi indusert av standardregime (inkludert cytarabin og et antracyklin- eller antrakinonmedikament); 3. ECOG fysisk kondisjonspoeng er ≤ 2 poeng; 4 Estimert overlevelsestid ≥ 12 uker; 5 Fagenes organfunksjonsnivå skal oppfylle følgende krav:

  • Blodrutinetest: WBC ≤ 30 × 109 / L (det er tillatt å ta hydroksyurea inntil 3 dager før administrering av testmedikamentet for å stabilisere WBC);
  • Blodbiokjemi: serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 60 ml/min (ved bruk av Cockcroft -Gault-formel); alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN (lever med leukemicelleinfiltrasjon ≤ 5 × ULN), total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  • Elektrolytt: innholdet av kalium, natrium, kalsium og magnesium i blodet er innenfor normalverdiområdet til laboratoriet (hvis det unormale laboratorieresultatet vurdert av forskeren er uten klinisk betydning eller kan kontrolleres innenfor normalverdiområdet med legemidler i screeningsperioden kan emnet inkluderes i gruppen);
  • Koagulasjonsfunksjon: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT < 10 sekunder, PT < 3 sekunder, FIB ≥ 1,5g/l (blodprodukter eller legemidler tillates korrigert 3 dager før administrering av testmedikamenter);
  • Friderica korrigert QT-verdi (QTC) for menn ≤ 450 ms eller kvinner ≤ 470 MS;
  • LVEF≥ 50 %；
  • Urinprotein < 2 + ble påvist i urinrutine. Hvis urinprotein ≥ 2 +, er 24-timers urinproteinkvantifisering nødvendig, og kun når 24-timers urinprotein < 2g kan inkluderes i gruppen; 6. Serumgraviditetstesten må utføres innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet tas, og resultatet må være negativt. Kvinnene i fertil alder og de mannlige forsøkspersonene er enige om å ta i bruk rutinemessige og effektive prevensjonstiltak under hele studieperioden og innen 6 måneder etter behandlingen; 7. Forsøkspersonene bør være villige til å gi effektive diagnosebevis før behandling eller akseptere benmargspunksjon eller biopsi for diagnose, og akseptere benmargspunksjon eller biopsi for effektevaluering etter behandling; 8. Meld deg frivillig til å delta i klinisk forskning og signere skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter kan ikke delta i denne kliniske studien hvis de oppfyller noen av følgende betingelser:

  1. Kjent allergi mot studiemedikamentet eller noen av dets ingredienser; har blitt behandlet med sunitinibmalat, eller allergi mot sunitinibmalat;
  2. BCR / ABL positiv leukemi (kronisk myeloid leukemi);
  3. Forsøkspersonene hadde sentralnervesystemleukemi;
  4. Forsøkspersonene hadde sekundær AML etter kjemoterapi for andre svulster (unntatt MDS);
  5. Samtidig kan pasienter med andre ondartede svulster (bortsett fra de med helbredet stadium IB eller lavere grad av livmorhalskreft, ikke-invasiv basalcelle- eller plateepitelhudkreft, malignt melanom med fullstendig remisjon (CR) > 10 år, og andre ondartede svulster med fullstendig remisjon (CR) > 5 år);

  6. Behandling før rettssaken:

     • Tidligere behandling med FLT3-hemmer;
     • Pasienter som har fått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon tidligere;
     • Mottok kjemoterapi, bioterapi, målrettet antitumorterapi innen 28 dager før du begynte å bruke studiemedikamentet og strålebehandling innen 14 dager;
     • Legemidler med signifikant effekt på P450 metabolske enzymvei tatt innen 2 uker før screeningsperioden;
     • Har deltatt i andre kliniske studier og anvendte forskningsmedisiner innen 28 dager før du begynner å bruke forskningsmedisiner;
     • Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første administrasjon av studiebehandlingen eller kanskje større kirurgi er nødvendig i løpet av studiebehandlingsperioden;
     • Samtidig medikamenter som kan forårsake QTc-forlengelse eller indusere torsade de pointes (TdP) er påkrevd, i tillegg til antimikrobielle midler som brukes som standardterapi for forebygging eller behandling av infeksjoner og andre slike legemidler som anses som essensielle av forskerne;
  7. De toksiske og bivirkningene forårsaket av tidligere behandling kom seg ikke til CTCAE ≤ 1, bortsett fra hårtap og andre tolerable hendelser vurdert av forskerne;

  8. Kombinerte sykdommer:

     • Ett eller flere HBsAg, HCV, anti HIV eller anti Treponema pallidum spesifikke antistoffer er positive;
     • Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke legemiddelinntak, transport eller absorpsjon (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré, intestinal obstruksjon, magesår, etc.), personer med total gastrektomi eller pasienter med malabsorpsjonssyndrom;
     • Har en historie med ukontrollert epilepsi, sykdom i sentralnervesystemet eller psykisk sykdom;
     • Hypertensjon med dårlig medikamentkontroll (vedvarende systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg til tross for antihypertensiv behandling);
     • Dårlig kontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker fortsetter å være > 7,1 mmol/L til tross for hypoglykemisk behandling), eller insulinavhengig diabetes mellitus (type I diabetes), eller ikke-insulinavhengig diabetes mellitus med sykdom i små kar eller dysfunksjon i bukspyttkjertelen;
     • I løpet av de 12 månedene før den første søknaden var det noen av følgende tilstander: symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II-IV), ukontrollert arytmi, angina pectoris, hjerteinfarkt, hjerneslag (unntatt lakunært infarkt), koronar / perifer arterie bypass kirurgi, lungeemboli;
     • Langt QT-syndrom med medfødt lang QT-intervallsyndrom eller kjent familiehistorie;
     • Det er en historie med LVEF som faller under 40 %;
     • Ukontrollerte aktive infeksjoner (bakterier, virus, sopp, etc.);
     • Blødningsgrad ≥ grad 3;
     • Har binyrebarksvikt;
     • Skjoldbruskkjertelfunksjonen var unormal tidligere, eller kunne ikke opprettholdes i normalområdet selv under tilstanden med medikamentell behandling;
     • For tiden er det alvorlige uhelte sår, sår eller brudd;
     • Stevens Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN);
  9. For kvinnelige forsøkspersoner: for tiden under graviditet eller amming;
  10. Enhver tidligere eller nåværende sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forstyrre resultatene av studien, påvirker forsøkspersonens deltakelse i hele prosessen av studien, eller forsøkspersonen er ikke egnet for studien etter etterforskerens oppfatning.