格拉司琼透皮贴剂用于预防接受口服抗癌药患者的恶心和呕吐

化疗引起的恶心和呕吐 (CINV) 很常见，这对患者的生活质量有负面影响，并导致对进一步化疗的依从性差。 此外，恶心和呕吐可导致脱水、电解质失衡、厌食和营养不良，进一步退出治疗。 因此，CINV 的预防可能是肿瘤学中最具挑战性的支持性治疗问题之一。

5-HT3 受体拮抗剂（5-HT3RA，即格拉司琼、昂丹司琼）的开发代表了止吐疗法的重大进步。 所有这些药物在预防 CINV 方面都显示出相当大的疗效，单一药物的急性反应率为 40% 至 86%。 格拉司琼透皮给药系统 (GTDS;Sancuso®, ProStrakan, Inc., USA) 最近被美国食品和药物管理局 (FDA) 开发并批准用于预防和控制 CINV。 Sancuso® 是第一个用于预防和控制 CINV 的 GTDS，其中含有 34.3 mg 的格拉司琼，可通过皮肤持续递送格拉司琼，每 24 小时释放 3.3 mg 的格拉司琼，持续长达 7 天。 同时，它在 6 天内将血浆浓度 (Cavg) 维持在 2.2 ng/mL，这与同一时期每天口服 2 mg 格拉司琼所获得的浓度相似。 与其他 5-HT3RAS 相比，GTDS 在患者便利性和依从性方面比重复注射或口服给药具有重要优势。 对于吞咽困难或口服药物吸收不确定的患者，如胃肠道手术的癌症患者，它可能特别有价值。

目前5-HT3RA的临床研究主要针对单日化疗引起的恶心、呕吐，但临床上存在很多需要多日给药的化疗方案。 与单日化疗相比，多日化疗（包括多日静脉化疗和多日口服抗肿瘤药物）面临的情况更为复杂，既要预防急性CINV，又要同时预防迟发性CINV。 临床上需多次口服或静脉注射5-HT3拮抗剂，方便性差。 尤其是随着口服抗肿瘤药物（包括口服化疗药物和口服分子靶向药物）的应用日益增多，口服抗肿瘤药物引起的恶心呕吐越来越受到临床医生的关注。 吡咯替尼是一种口服、不可逆的泛 ErbB 受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，对表皮生长因子受体 (EGFR)/HER1、HER2 和 HER4.12 具有活性 临床前数据表明，吡咯替尼可不可逆地抑制多种 ErbB 受体，并在体内和体外有效抑制 HER2 过表达细胞的增殖。 吡罗替尼是一种有效的药物，在用曲妥珠单抗治疗后进展。 目前，吡罗替尼联合卡培他滨在治疗复发转移HER阳性乳腺癌方面取得重大突破，中位PFS为18.1个月，ORR为78.5%。 虽然大多数不良反应是可控的，但该方案相关的恶心呕吐发生率已达50%左右，且恶心呕吐最常发生在治疗后的第一周，这不仅影响了患者的生活质量，也影响了患者的生活质量。两种口服药物的治疗依从性在一定程度上。 成为临床医生在治疗过程中比较棘手的问题。

一项针对 641 名接受多日中度致吐化疗 (MEC) 或高度致吐化疗 (HEC) 方案的患者的已发表 III 期试验 (392MD/15/C) 表明，GTDS 在完全控制 CINV (CC) 方面并不劣于口服格拉司琼。 尽管 GTDS 组中 71% 的患者接受了基于顺铂的 HEC 且未使用神经激肽-1 (NK-1) RA，但疗效令人满意且前景广阔。 只有 11.9% 的亚洲患者被纳入研究，43 名亚洲患者接受了 GTDS。

一项在中国 15 个中心进行的随机、主动控制、双盲、平行组研究。 主要目的是在中国患者中证明 GTDS 与口服格拉司琼相比的疗效。 次要目标包括评估 GTDS 的安全性、耐受性和粘合性能。 患者使用中央随机化系统以 1:1 的比例随机分配，接受 GTDS 贴剂和安慰剂片剂或安慰剂贴剂和活性药片（1 mg 格拉司琼）。 分层基于性别、致吐化疗的严重程度（中度或高风险）和化疗持续时间（2 或≥3 天）。 主要疗效终点是从第一次给药到最后一次化疗后 24 小时实现 CINV 完全控制（CC；无呕吐和/或干呕，不超过轻度恶心，不需要抢救药物）的患者百分比剂（PEEP）。 观察 PEEP 期间每天（第 1、2、3、4、5 天）的 CC。 次要疗效终点如下：疗效观察期间至 CC 失败的时间（化疗开始至贴剂去除后 24 小时）、因恶心、呕吐或接受急救药物而导致 CC 失败的患者百分比（总天数）和每天），在 PEEP 期间达到完全反应（CR；无呕吐和/或干呕，未使用急救药物）的患者百分比，患者对止吐治疗的总体满意度（使用 10 厘米视觉模拟量表 (VAS) 进行评估) 去除贴片时)、疗效观察期间每天呕吐的频率和恶心的严重程度，以及贴片在整个应用期间的粘附百分比。 进一步的分析表明，CC 百分比的差异发生在化疗的第一天。 在 FAS 中，化疗第 1 天 CINV 的 CC 百分比在 GTDS 组中为 70.13%，在口服格拉司琼组中为 91.03%。 观察到统计学显着性(P0.05)。 PPS 分析也得出了同样的结论。 预定义的亚组分析包括化疗持续时间、性别、化疗方案中含有的顺铂和吸烟史。