Parche transdérmico de granisetrón para la profilaxis de náuseas y vómitos en pacientes que reciben agentes anticancerígenos orales

Las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ) son comunes, lo que tiene un impacto negativo en la calidad de vida del paciente y conduce a un cumplimiento deficiente con la quimioterapia adicional. Además, las náuseas y los vómitos pueden provocar deshidratación, desequilibrios electrolíticos, anorexia y desnutrición, además de la suspensión del tratamiento. Por lo tanto, la prevención de CINV podría ser uno de los problemas de atención de apoyo más desafiantes en oncología.

El desarrollo de los antagonistas del receptor 5-HT3 (5-HT3RA, es decir, granisetrón, ondansetrón) representa un avance significativo en la terapia antiemética. Todos estos agentes muestran una eficacia considerable en la prevención de CINV, con respuestas agudas para agentes individuales que van del 40% al 86%. El sistema de administración transdérmica de granisetrón (GTDS; Sancuso®, ProStrakan, Inc., EE. UU.) ha sido recientemente desarrollado y aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para la prevención y el control de CINV. Sancuso® es el primer GTDS para la prevención y el control de CINV, que contiene 34,3 mg de granisetrón y puede proporcionar una liberación continua de granisetrón a través de la piel, con una liberación de 3,3 mg de granisetrón cada 24 h durante un máximo de 7 días. Mientras tanto, mantuvo la concentración plasmática (Cavg) de 2,2 ng/mL durante 6 días, similar a la obtenida con 2 mg de granisetrón oral administrados todos los días durante el mismo período de tiempo. En comparación con otros 5-HT3RAS, GTDS presenta importantes ventajas sobre las inyecciones repetidas o la dosificación oral en términos de conveniencia y cumplimiento para el paciente. Puede ser especialmente valioso en pacientes para quienes es difícil tragar o la absorción de medicamentos orales es incierta, como pacientes con cáncer con cirugía gastrointestinal.

En la actualidad, los estudios clínicos de 5-HT3RA están dirigidos a las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia de un solo día, pero existen muchos esquemas de quimioterapia que requieren la administración de varios días en la práctica clínica. En comparación con la quimioterapia de un solo día, la quimioterapia de varios días (incluida la quimioterapia intravenosa de varios días y la administración de fármacos antineoplásicos orales durante varios días) se enfrenta a una situación más compleja, que requiere la prevención de las NVIQ agudas y tardías al mismo tiempo. Clínicamente, los antagonistas de 5-HT3 orales o intravenosos son necesarios muchas veces, y la conveniencia es escasa. Especialmente con la aplicación cada vez mayor de fármacos antineoplásicos orales (incluidos los fármacos quimioterapéuticos orales y los fármacos moleculares orales dirigidos), las náuseas y los vómitos causados ​​por los fármacos antineoplásicos orales han atraído cada vez más la atención de los médicos. Pyrotinib es un inhibidor irreversible de la tirosina quinasa (TKI) del receptor pan-ErbB oral con actividad contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)/HER1, HER2 y HER4.12 Los datos preclínicos sugieren que el pirotinib puede inhibir de forma irreversible múltiples receptores ErbB e inhibir eficazmente la proliferación de células que sobreexpresan HER2 tanto in vivo como in vitro. El pirotinib es un fármaco eficaz que progresa tras el tratamiento con trastuzumab. En la actualidad, pirrotinib combinado con capecitabina ha logrado un gran avance en el tratamiento del cáncer de mama HER-positivo recurrente y metastásico, con una mediana de SLP de 18,1 meses y una TRG del 78,5 %. Aunque la mayoría de las reacciones adversas son controlables, el programa La incidencia de náuseas y vómitos relacionados ha alcanzado alrededor del 50 %, y las náuseas y los vómitos ocurrieron con mayor frecuencia en la primera semana después del tratamiento, lo que no solo afectó la calidad de vida del paciente, sino que también afectó la Cumplimiento del tratamiento de los dos fármacos orales hasta cierto punto. Se ha convertido en un problema más difícil para los médicos en el proceso de tratamiento.

Un ensayo de fase III publicado (392MD/15/C) en 641 pacientes que recibieron un régimen de quimioterapia moderadamente emetógena (MEC) o quimioterapia altamente emetógena (HEC) de varios días demostró que el GTDS no fue inferior al granisetrón oral en el control completo (CC) de CINV. Aunque el 71 % de los pacientes incluidos en el grupo GTDS recibieron HEC basada en cisplatino y sin el uso de neuroquinina-1 (NK-1) RA, la eficacia fue satisfactoria y prometedora. Solo el 11,9 % de los pacientes asiáticos se incluyeron en el estudio y se administró GTDS a 43 pacientes asiáticos.

Un estudio aleatorizado, de control activo, doble ciego, de grupos paralelos, realizado en 15 centros en China. El objetivo principal fue demostrar la eficacia de GTDS en comparación con granisetrón oral en pacientes chinos. Los objetivos secundarios incluyeron la evaluación de la seguridad, la tolerabilidad y las propiedades adhesivas del GTDS. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 usando un sistema central de aleatorización para recibir un parche de GTDS y tabletas de placebo o un parche de placebo y tabletas activas (1 mg de granisetrón). La estratificación se basó en el sexo, la gravedad de la quimioterapia emetogénica (riesgo moderado o alto) y la duración de la quimioterapia (2 o ≥3 días). El criterio principal de valoración de la eficacia fue el porcentaje de pacientes que alcanzaron el control completo de las NVIQ (CC; sin vómitos y/o arcadas, no más que náuseas leves y sin necesidad de medicación de rescate) desde la primera administración hasta 24 h después de la última administración de quimioterapia. agentes (PEEP). Se observó la CC de por día (día 1, 2, 3, 4, 5) durante la PEEP. Los criterios de valoración secundarios de la eficacia fueron los siguientes: el tiempo hasta el fracaso de la CC durante el período de observación de la eficacia (el inicio de la quimioterapia hasta 24 h después de retirar el parche), el porcentaje de pacientes que fracasaron en la CC debido a náuseas, vómitos o que recibieron medicación de rescate (total de días y por día), el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta completa (RC; sin vómitos y/o arcadas, sin uso de medicación de rescate) durante la PEEP, la satisfacción global de los pacientes con la terapia antiemética (evaluada mediante una escala analógica visual de 10 cm (VAS ) en el momento de retirar el parche), la frecuencia de vómitos por día y la gravedad de las náuseas durante el período de observación de la eficacia, y el porcentaje de adhesión del parche durante el período de aplicación. Análisis posteriores mostraron que la diferencia del porcentaje de CC se produjo el primer día de quimioterapia entre los grupos. En el FAS, el porcentaje de CC de NVIQ fue del 70,13 % en el grupo de GTDS y del 91,03 % en el grupo de granisetrón oral en el día 1 de quimioterapia. Se observó significancia estadística (P0.05). La misma conclusión también se extrajo de los análisis de PPS. Los análisis de subgrupos predefinidos incluyeron la duración de la quimioterapia, el sexo, el contenido de cisplatino en el régimen de quimioterapia y los antecedentes de tabaquismo.