Granisetron transzdermális tapasz émelygés és hányás megelőzésére orális rákellenes szereket kapó betegeknél

A kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás (CINV) gyakran előfordul, ami negatív hatással van a páciens életminőségére, és a további kemoterápiával való megfelelőséghez vezet. Ezenkívül az émelygés és hányás kiszáradást, elektrolit-egyensúlyzavarokat, étvágytalanságot és alultápláltságot, valamint a kezeléstől való további visszavonást eredményezhet. Így a CINV megelőzése lehet az egyik legnagyobb kihívást jelentő szupportív ellátási kérdés az onkológiában.

Az 5-HT3-receptor antagonisták (5-HT3RA, azaz graniszetron, ondansetron) kifejlesztése jelentős előrelépést jelent az antiemetikus terápia terén. Mindezek a szerek jelentős hatékonyságot mutatnak a CINV megelőzésében, egyetlen ágens esetén az akut válaszok 40% és 86% között mozognak. A granisetron transzdermális adagolórendszert (GTDS; Sancuso®, ProStrakan, Inc., USA) nemrég fejlesztette ki és hagyta jóvá az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) a CINV megelőzésére és ellenőrzésére. A Sancuso® az első GTDS a CINV megelőzésére és leküzdésére, amely 34,3 mg graniszetront tartalmaz, és folyamatos granisetron szállítást biztosít a bőrön keresztül, 24 óránként 3,3 mg graniszetron felszabadulásával akár 7 napig. Mindeközben a plazmakoncentrációt (Cavg) 2,2 ng/ml-ben tartotta 6 napon keresztül, hasonlóan ahhoz, amit napi 2 mg szájon át adott graniszetronnal ugyanabban az időszakban kapott. A többi 5-HT3RAS-hoz képest a GTDS fontos előnyökkel jár az ismételt injekciókkal vagy orális adagolással szemben a páciens kényelmét és együttműködését illetően. Különösen értékes lehet azoknál a betegeknél, akiknek nehéz a nyelés, vagy bizonytalan a szájon át adott gyógyszer felszívódása, például gyomor-bélrendszeri műtéten átesett daganatos betegeknél.

Jelenleg az 5-HT3RA klinikai vizsgálatai az egynapos kemoterápia által kiváltott hányingerre és hányásra irányulnak, de számos olyan kemoterápiás séma létezik, amelyek többnapos beadást igényelnek a klinikai gyakorlatban. Az egynapos kemoterápiához képest a többnapos kemoterápia (beleértve a többnapos intravénás kemoterápiát és az orális daganatellenes szerek többnapos adagolását) összetettebb helyzettel néz szembe, amely egyszerre igényli az akut CINV és a késleltetett CINV megelőzését. Klinikailag sokszor van szükség orális vagy intravénás 5-HT3 antagonistákra, és a kényelem rossz. Különösen az orális antineoplasztikus gyógyszerek (beleértve az orális kemoterápiás gyógyszereket és az orális molekuláris célzott gyógyszereket) növekvő alkalmazását, az orális daganatellenes szerek okozta hányinger és hányás egyre nagyobb figyelmet szentel a klinikusoknak. A pirotinib egy orális, irreverzibilis pan-ErbB receptor tirozin kináz gátló (TKI), amely az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR)/HER1, HER2 és HER4.12 ellen hat. A preklinikai adatok arra utalnak, hogy a pirotinib visszafordíthatatlanul gátolhat több ErbB receptort, és hatékonyan gátolja a HER2-t túltermelő sejtek proliferációját mind in vivo, mind in vitro. A pirotinib egy hatékony gyógyszer, amely a trastuzumab-kezelés után előrehalad. Jelenleg a pirrotinib kapecitabinnal kombinálva jelentős áttörést ért el a visszatérő és metasztatikus HER-pozitív emlőrák kezelésében, 18,1 hónapos medián PFS-rel és 78,5%-os ORR-rel. Bár a legtöbb mellékhatás kontrollálható, a program A kapcsolódó hányinger és hányás előfordulása elérte az 50%-ot, a hányinger és hányás leggyakrabban a kezelést követő első héten jelentkezett, ami nemcsak a beteg életminőségét, hanem a beteg életminőségét is befolyásolta. bizonyos mértékig a két orális gyógyszer kezelésének megfelelősége. A kezelési folyamat során ez a klinikusok számára nehezebb problémává vált.

Egy publikált fázis III vizsgálat (392MD/15/C) 641, többnapos, közepesen hánytató kemoterápiában (MEC) vagy erősen emetogén kemoterápiában (HEC) részesülő beteg bevonásával kimutatta, hogy a GTDS nem volt rosszabb, mint az orális graniszetron a CINV teljes kontrolljában (CC). Noha a GTDS-csoportba tartozó betegek 71%-a kapott ciszplatin-alapú HEC-t és neurokinin-1 (NK-1) RA alkalmazása nélkül, a hatékonyság kielégítő és ígéretes volt. Az ázsiai betegek mindössze 11,9%-a vett részt a vizsgálatban, és 43 ázsiai beteg kapott GTDS-t.

Egy randomizált, aktív kontroll, kettős vak, párhuzamos csoportos vizsgálat, amelyet 15 kínai központban végeztek. Az elsődleges cél a GTDS hatékonyságának bemutatása volt az orális graniszetronhoz képest kínai betegeknél. A másodlagos célkitűzések között szerepelt a GTDS biztonságosságának, tolerálhatóságának és tapadási tulajdonságainak értékelése. A betegeket 1:1 arányban randomizálták központi randomizációs rendszer segítségével, hogy vagy GTDS tapaszt és placebo tablettát kapjanak, vagy placebo tapaszt és aktív tablettákat (1 mg graniszetron). A rétegződés a nemen, az emetogén kemoterápia súlyosságán (közepes vagy magas kockázatú) és a kemoterápia időtartamán (2 vagy ≥3 nap) alapult. Az elsődleges hatásossági végpont azoknak a betegeknek a százalékos aránya volt, akiknél a CINV teljes kontrollja (CC; nincs hányás és/vagy viszketés, legfeljebb enyhe hányinger, és nincs szükség mentőgyógyszerre) az első beadástól a kemoterápiás szer utolsó beadását követő 24 óráig. ügynökök (PEEP). A PEEP során a napi CC-t (1., 2., 3., 4., 5. nap) figyelték meg. A másodlagos hatásossági végpontok a következők voltak: a CC sikertelenségéig eltelt idő a hatékonysági megfigyelési időszakban (a kemoterápia megkezdése a tapasz eltávolítását követő 24 óráig), azon betegek százalékos aránya, akiknél hányinger, hányás vagy mentőgyógyszer átvétele miatt nem sikerült CC-t elérni (összesen nap). és naponta), azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akik teljes választ értek el (CR; nincs hányás és/vagy hányás, nem használtak mentőgyógyszert) a PEEP során, a betegek globális elégedettsége a hányáscsillapító terápiával (10 cm-es vizuális analóg skála (VAS) segítségével értékelve) ). A további elemzések azt mutatták, hogy a CC százalékos különbség a kemoterápia első napján jelentkezett a csoportok között. A FAS-ban a CINV CC százalékos aránya 70,13% volt a GTDS csoportban és 91,03% az orális graniszetron csoportban a kemoterápia 1. napján. Statisztikai szignifikancia volt megfigyelhető (P0,05). Ugyanezt a következtetést vonták le a PPS-elemzések is. Az előre meghatározott alcsoport-elemzések magukban foglalták a kemoterápia időtartamát, a nemet, a kemoterápiás sémában szereplő ciszplatint és a dohányzási előzményeket.