경구용 항암제 투여 환자의 오심 및 구토 예방을 위한 그라니세트론 경피 패치

화학 요법 유발 구역 및 구토(CINV)는 일반적으로 발생하며, 이는 환자의 삶의 질에 부정적인 영향을 미치고 추가 화학 요법에 대한 순응도를 저하시킵니다. 또한 메스꺼움과 구토는 탈수, 전해질 불균형, 식욕 부진 및 영양 실조로 이어져 치료를 더 중단할 수 있습니다. 따라서 CINV의 예방은 종양학에서 가장 어려운 지원 치료 문제 중 하나가 될 수 있습니다.

5-HT3-수용체 길항제(5-HT3RA, 즉, 그라니세트론, 온단세트론)의 개발은 진토제 치료의 상당한 발전을 나타냅니다. 이들 제제는 모두 CINV 예방에 상당한 효능을 나타내며, 단일 제제에 대한 급성 반응은 40% 내지 86% 범위이다. 그라니세트론 경피 전달 시스템(GTDS; Sancuso®, ProStrakan, Inc., USA)은 최근 미국 식품의약국(FDA)에서 CINV의 예방 및 통제를 위해 개발 및 승인되었습니다. Sancuso®는 CINV의 예방 및 통제를 위한 최초의 GTDS로, 34.3mg의 그라니세트론을 함유하고 최대 7일 동안 24시간당 3.3mg의 그라니세트론을 방출하여 피부를 통해 그라니세트론을 지속적으로 전달할 수 있습니다. 한편 6일 동안 혈장농도(Cavg)는 2.2ng/mL로 같은 기간 매일 2mg 경구용 그라니세트론을 투여했을 때와 비슷한 수준을 유지했다. 다른 5-HT3RAS와 비교할 때 GTDS는 환자의 편의성과 순응도 측면에서 반복 주사 또는 경구 투여에 비해 중요한 이점이 있습니다. 위장 수술을 받은 암 환자와 같이 삼키기 어렵거나 경구 약물의 흡수가 불확실한 환자에게 특히 유용할 수 있습니다.

현재, 5-HT3RA의 임상 연구는 1일 화학요법에 의해 유발된 오심 및 구토를 목표로 하지만, 임상 실습에서 수일 투여를 필요로 하는 많은 화학요법 체계가 있습니다. 1일 화학요법과 비교하여, 수일 화학요법(수일 정맥 화학요법 및 경구 항신생물제의 수일 투여 포함)은 급성 CINV와 지연 CINV를 동시에 예방해야 하는 더 복잡한 상황에 직면해 있습니다. 임상적으로 경구 또는 정맥 5-HT3 길항제가 여러 번 필요하며 편의성이 떨어진다. 특히 경구용 항종양제(경구용 화학요법제 및 경구용 분자 표적 약물 포함)의 사용이 증가함에 따라 경구용 항종양제로 인한 오심 및 구토에 대한 임상의의 관심이 점점 더 높아지고 있습니다. 파이로티닙은 상피 성장 인자 수용체(EGFR)/HER1, HER2 및 HER4.12에 대한 활성을 가진 경구용 비가역 범-ErbB 수용체 티로신 키나제 억제제(TKI)입니다. 전임상 데이터는 파이로티닙이 여러 ErbB 수용체를 비가역적으로 억제할 수 있고 생체 내 및 시험관 내에서 HER2 과발현 세포의 증식을 효과적으로 억제할 수 있음을 시사합니다. 피로티닙은 트라스투주맙으로 치료한 후 진행되는 효과적인 약물입니다. 현재 피로티닙과 카페시타빈을 병용하면 재발성 및 전이성 HER 양성 유방암 치료에서 획기적인 발전을 이루었습니다. PFS 중앙값은 18.1개월이고 ORR은 78.5%입니다. 대부분의 이상반응은 조절 가능하지만, 프로그램 관련 오심 및 구토 발생률은 약 50%에 달하며, 오심 및 구토는 치료 후 첫 주에 가장 많이 발생하여 환자의 삶의 질뿐만 아니라 어느 정도 두 가지 경구 약물의 치료 순응도. 치료 과정에서 임상의에게 더 어려운 문제가 되었습니다.

여러 날 중등도 구토 화학요법(MEC) 또는 고도 구토 화학요법(HEC) 요법을 받는 641명의 환자를 대상으로 한 공개된 3상 시험(392MD/15/C)은 GTDS가 CINV의 완전 제어(CC)에서 경구용 그라니세트론보다 열등하지 않음을 입증했습니다. GTDS 그룹에 포함된 환자의 71%가 뉴로키닌-1(NK-1) RA를 사용하지 않고 시스플라틴 기반 HEC를 받았지만 그 효능은 만족스럽고 유망했습니다. 아시아인 환자의 11.9%만이 연구에 포함되었고 43명의 아시아인 환자에게 GTDS를 투여했습니다.

중국의 15개 센터에서 실시된 무작위, 활성 대조군, 이중 맹검, 병렬 그룹 연구. 주요 목표는 중국 환자에서 경구용 그라니세트론과 비교하여 GTDS 효능을 입증하는 것이었습니다. 이차 목표에는 GTDS의 안전성, 내약성 및 접착 특성 평가가 포함되었습니다. 환자는 중앙 무작위화 시스템을 사용하여 1:1 비율로 무작위 배정되어 GTDS 패치와 위약 정제 또는 위약 패치와 활성 정제(1 mg 그라니세트론)를 받았습니다. 층화는 성별, 구토 유발 화학요법의 중증도(중등도 또는 고위험) 및 화학요법 기간(2 또는 ≥3d)을 기반으로 했습니다. 1차 효능 종점은 첫 번째 투여부터 화학요법제의 마지막 투여 후 24시간까지 CINV의 완전한 통제(CC; 구토 및/또는 메스꺼움 없음, 가벼운 메스꺼움 이상 없음, 구조 약물 필요 없음)를 달성한 환자의 비율이었습니다. 에이전트(PEEP). PEEP 동안 하루(1일, 2일, 3일, 4일, 5일)의 CC를 관찰했습니다. 2차 효능 종료점은 다음과 같습니다: 효능 관찰 기간 동안 CC 실패까지의 시간(패치 제거 후 24시간까지 화학요법 시작), 메스꺼움, 구토 또는 구제 약물 수령으로 인해 CC 실패 환자의 비율(총 일수) 및 1일), PEEP 동안 완전 반응(CR; 구토 및/또는 구역질 없음, 구조 약물 사용 없음)을 달성한 환자의 비율, 항구토제 치료에 대한 환자의 전반적인 만족도(10cm 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 평가됨) ) 패치 제거 시), 효능 관찰 기간 동안 1일당 구토 빈도 및 메스꺼움의 정도, 적용 기간 동안 패치의 부착률. 추가 분석에 따르면 CC 비율의 차이는 그룹 간 화학 요법 첫날에 발생했습니다. FAS에서 CINV의 CC 백분율은 화학 요법 1일차에 GTDS 그룹에서 70.13%, 경구 그라니세트론 그룹에서 91.03%였습니다. 통계적 유의성이 관찰되었다(P0.05). PPS 분석에서도 동일한 결론이 도출되었습니다. 미리 정의된 하위 그룹 분석에는 화학 요법 기간, 성별, 화학 요법 요법에 포함된 시스플라틴 및 흡연 이력이 포함되었습니다.