Patch transdermique de granisétron pour la prophylaxie des nausées et des vomissements chez les patients recevant des agents anticancéreux oraux

Les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (CINV) sont fréquents, ce qui a un impact négatif sur la qualité de vie du patient et conduit à une mauvaise observance de la chimiothérapie ultérieure. De plus, les nausées et les vomissements peuvent entraîner une déshydratation, des déséquilibres électrolytiques, une anorexie et une malnutrition, voire un arrêt du traitement. Ainsi, la prévention des CINV pourrait être l'un des problèmes de soins de soutien les plus difficiles en oncologie.

Le développement des antagonistes des récepteurs 5-HT3 (5-HT3RA, c'est-à-dire granisétron, ondansétron) représente une avancée significative dans la thérapie antiémétique. Tous ces agents montrent une efficacité considérable dans la prévention des CINV, avec des réponses aiguës pour les agents seuls allant de 40 % à 86 %. Le système d'administration transdermique de granisétron (GTDS ; Sancuso®, ProStrakan, Inc., États-Unis) a été récemment développé et approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour la prévention et le contrôle des CINV. Sancuso® est le premier GTDS pour la prévention et le contrôle des CINV, qui contient 34,3 mg de granisétron et peut fournir une administration continue de granisétron à travers la peau, en libérant 3,3 mg de granisétron par 24 h pendant jusqu'à 7 jours. Pendant ce temps, il a maintenu la concentration plasmatique (Cavg) de 2,2 ng/mL pendant 6 jours, similaire à celle obtenue avec 2 mg de granisétron oral administrés chaque jour pendant la même période de temps. Par rapport aux autres 5-HT3RAS, le GTDS présente des avantages importants par rapport aux injections répétées ou à l'administration orale en termes de commodité et d'observance pour le patient. Il peut être particulièrement utile chez les patients pour lesquels la déglutition est difficile ou l'absorption de médicaments par voie orale est incertaine, comme les patients cancéreux ayant subi une chirurgie gastro-intestinale.

À l'heure actuelle, les études cliniques du 5-HT3RA visent les nausées et les vomissements induits par une chimiothérapie d'un jour, mais il existe de nombreux schémas de chimiothérapie qui nécessitent une administration sur plusieurs jours en pratique clinique. Par rapport à la chimiothérapie d'un jour, la chimiothérapie de plusieurs jours (y compris la chimiothérapie intraveineuse de plusieurs jours et l'administration de plusieurs jours de médicaments antinéoplasiques oraux) fait face à une situation plus complexe, nécessitant la prévention à la fois des CINV aigus et des CINV retardés en même temps. Cliniquement, les antagonistes 5-HT3 oraux ou intraveineux sont souvent nécessaires, et la commodité est médiocre. Surtout avec l'utilisation croissante de médicaments antinéoplasiques oraux (y compris les médicaments chimiothérapeutiques oraux et les médicaments oraux ciblés moléculaires), les nausées et les vomissements causés par les médicaments antinéoplasiques oraux ont attiré de plus en plus l'attention des cliniciens. Le pyrotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) du récepteur pan-ErbB oral et irréversible avec une activité contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)/HER1, HER2 et HER4.12 Les données précliniques suggèrent que le pyrotinib peut inhiber de manière irréversible plusieurs récepteurs ErbB et inhiber efficacement la prolifération des cellules surexprimant HER2 à la fois in vivo et in vitro. Le pirotinib est un médicament efficace qui progresse après un traitement par le trastuzumab. À l'heure actuelle, le pirrotinib associé à la capécitabine a fait une percée majeure dans le traitement du cancer du sein HER-positif récurrent et métastatique, avec une SSP médiane de 18,1 mois et un TRG de 78,5 %. Bien que la plupart des effets indésirables soient contrôlables, le programme L'incidence des nausées et vomissements associés a atteint environ 50 %, et les nausées et vomissements sont survenus le plus souvent au cours de la première semaine après le traitement, ce qui a non seulement affecté la qualité de vie du patient, mais également la observance du traitement des deux médicaments oraux dans une certaine mesure. C'est devenu un problème plus difficile pour les cliniciens dans le processus de traitement.

Un essai de phase III publié (392MD/15/C) chez 641 patients recevant une chimiothérapie modérément émétisante (MEC) ou une chimiothérapie hautement émétisante (HEC) sur plusieurs jours a démontré que le GTDS n'était pas inférieur au granisétron oral dans le contrôle complet (CC) des CINV. Bien que 71 % des patients inclus dans le groupe GTDS aient reçu des HEC à base de cisplatine et sans l'utilisation de neurokinine-1 (NK-1) RA, l'efficacité était satisfaisante et prometteuse. Seuls 11,9 % des patients asiatiques ont été inclus dans l'étude et 43 patients asiatiques ont reçu du GTDS.

Une étude randomisée, à contrôle actif, en double aveugle, en groupes parallèles, menée dans 15 centres en Chine. L'objectif principal était de démontrer l'efficacité du GTDS par rapport au granisétron oral chez les patients chinois. Les objectifs secondaires comprenaient l'évaluation de la sécurité, de la tolérabilité et des propriétés adhésives du GTDS. Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 à l'aide d'un système de randomisation central pour recevoir soit un patch GTDS et des comprimés placebo, soit un patch placebo et des comprimés actifs (1 mg de granisétron). La stratification était basée sur le sexe, la sévérité de la chimiothérapie émétisante (risque modéré ou élevé) et la durée de la chimiothérapie (2 ou ≥ 3j). Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le pourcentage de patients obtenant un contrôle complet des CINV (CC ; pas de vomissements et/ou de nausées, pas plus que des nausées légères et pas besoin de médicament de secours) depuis la première administration jusqu'à 24 h après la dernière administration de chimiothérapie. (PEP). Le CC de par jour (jour 1, 2, 3, 4, 5) pendant la PEP a été observé. Les critères secondaires d'évaluation de l'efficacité étaient les suivants : le temps jusqu'à l'échec du CC pendant la période d'observation de l'efficacité (l'initiation de la chimiothérapie jusqu'à 24 h après le retrait du patch), le pourcentage de patients en échec du CC en raison de nausées, de vomissements ou de la prise d'un médicament de secours (jours totaux et par jour), le pourcentage de patients obtenant une réponse complète (RC ; pas de vomissements et/ou de nausées, pas d'utilisation de médicament de secours) pendant la PEP, la satisfaction globale des patients vis-à-vis du traitement antiémétique (évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique de 10 cm (EVA ) au moment du retrait du patch), la fréquence des vomissements par jour et la sévérité des nausées pendant la période d'observation de l'efficacité, et le pourcentage d'adhérence du patch sur la période d'application. D'autres analyses ont montré que la différence de pourcentage de CC s'est produite le premier jour de chimiothérapie entre les groupes. Dans le FAS, le pourcentage de CC de CINV était de 70,13 % dans le groupe GTDS et de 91,03 % dans le groupe granisétron oral au jour 1 de la chimiothérapie. Une signification statistique a été observée (P0,05). La même conclusion a également été tirée des analyses PPS. Les analyses de sous-groupes prédéfinis comprenaient la durée de la chimiothérapie, le sexe, le cisplatine contenu dans le schéma de chimiothérapie et les antécédents de tabagisme.