Adesivo Transdérmico de Granisetron para Profilaxia de Náuseas e Vômitos em Pacientes Recebendo Agentes Orais Anticancerígenos

Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ) ocorrem comumente, o que tem um impacto negativo na qualidade de vida do paciente e leva a uma baixa adesão à quimioterapia adicional. Além disso, náuseas e vômitos podem resultar em desidratação, desequilíbrios eletrolíticos, anorexia e desnutrição, além de desistência do tratamento. Assim, a prevenção de CINV pode ser uma das questões de cuidados de suporte mais desafiadoras em oncologia.

O desenvolvimento dos antagonistas do receptor 5-HT3 (5-HT3RA, ou seja, granisetron, ondansetron) representa um avanço significativo na terapia antiemética. Todos esses agentes mostram eficácia considerável na prevenção de CINV, com respostas agudas para agentes únicos variando de 40% a 86%. O sistema de administração transdérmica de granisetron (GTDS; Sancuso®, ProStrakan, Inc., EUA) foi recentemente desenvolvido e aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para prevenção e controle de CINV. Sancuso® é o primeiro GTDS para prevenção e controle de CINV, que contém 34,3 mg de granisetron e pode fornecer entrega contínua de granisetron através da pele, com liberação de 3,3 mg de granisetron por 24 h por até 7 dias. Enquanto isso, manteve a concentração plasmática (Cavg) de 2,2 ng/mL em 6 dias, semelhante à obtida com 2 mg de granissetrona oral administrados todos os dias durante o mesmo período de tempo. Comparado com outros 5-HT3RAS, o GTDS traz vantagens importantes sobre injeções repetidas ou dosagem oral em termos de conveniência e adesão do paciente. Pode ser especialmente valioso em pacientes para quem a deglutição é difícil ou a absorção da medicação oral é incerta, como pacientes com câncer submetidos a cirurgia gastrointestinal.

Atualmente, os estudos clínicos de 5-HT3RA são direcionados a náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia de um dia, mas existem muitos esquemas de quimioterapia que requerem administração de vários dias na prática clínica. Em comparação com a quimioterapia de um dia, a quimioterapia de vários dias (incluindo quimioterapia intravenosa de vários dias e administração de medicamentos antineoplásicos orais de vários dias) enfrenta uma situação mais complexa, exigindo a prevenção de CINV aguda e tardia ao mesmo tempo. Clinicamente, antagonistas de 5-HT3 orais ou intravenosos são necessários muitas vezes, e a conveniência é ruim. Especialmente com a crescente aplicação de drogas antineoplásicas orais (incluindo drogas quimioterápicas orais e drogas alvo moleculares orais), as náuseas e vômitos causados ​​por drogas antineoplásicas orais têm atraído cada vez mais a atenção dos médicos. O pirotinibe é um inibidor de tirosina quinase (TKI) receptor pan-ErbB irreversível oral com atividade contra o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)/HER1, HER2 e HER4.12 Dados pré-clínicos sugerem que o pirotinibe pode inibir irreversivelmente múltiplos receptores ErbB e efetivamente inibir a proliferação de células com superexpressão de HER2 tanto in vivo quanto in vitro. Pirotinib é um medicamento eficaz que progride após o tratamento com trastuzumab. Atualmente, pirrotinibe combinado com capecitabina fez um grande avanço no tratamento do câncer de mama HER-positivo recorrente e metastático, com uma PFS mediana de 18,1 meses e uma ORR de 78,5%. Embora a maioria das reações adversas seja controlável, o programa A incidência de náuseas e vômitos relacionados atingiu cerca de 50%, e as náuseas e vômitos ocorreram com mais frequência na primeira semana após o tratamento, o que afetou não apenas a qualidade de vida do paciente, mas também o adesão ao tratamento dos dois medicamentos orais até certo ponto. Tornou-se um problema mais difícil para os médicos no processo de tratamento.

Um estudo de fase III publicado (392MD/15/C) em 641 pacientes recebendo esquema de quimioterapia moderadamente emetogênica (MEC) ou quimioterapia altamente emetogênica (HEC) de vários dias demonstrou que o GTDS não foi inferior ao granisetron oral no controle completo (CC) de NVIQ. Embora 71% dos pacientes incluídos no grupo GTDS tenham recebido HEC à base de cisplatina e sem o uso de neuroquinina-1 (NK-1) RA, a eficácia foi satisfatória e promissora. Apenas 11,9% dos pacientes asiáticos foram incluídos no estudo e 43 pacientes asiáticos receberam GTDS.

Um estudo randomizado, de controle ativo, duplo-cego, de grupos paralelos, conduzido em 15 centros na China. O objetivo primário foi demonstrar a eficácia do GTDS em comparação com o granisetron oral em pacientes chineses. Os objetivos secundários incluíram a avaliação da segurança, tolerabilidade e propriedades adesivas do GTDS. Os pacientes foram randomizados em uma proporção de 1:1 usando um sistema de randomização central para receber um adesivo GTDS e comprimidos placebo ou um adesivo placebo e comprimidos ativos (1 mg de granisetrona). A estratificação foi baseada no sexo, na gravidade da quimioterapia emetogênica (risco moderado ou alto) e na duração da quimioterapia (2 ou ≥3d). O endpoint primário de eficácia foi a porcentagem de pacientes que atingiram o controle completo de CINV (CC; sem vômitos e/ou ânsia de vômito, não mais do que náusea leve e sem necessidade de medicação de resgate) desde a primeira administração até 24 h após a última administração de quimioterápico agentes (PEEP). Observou-se a CC de por dia (dia 1, 2, 3, 4, 5) durante a PEEP. Os endpoints secundários de eficácia foram os seguintes: o tempo até a falha do CC durante o período de observação da eficácia (o início da quimioterapia até 24 horas após a remoção do adesivo), a porcentagem de pacientes que falharam no CC devido a náuseas, vômitos ou recebimento de medicação de resgate (total de dias e por dia), a porcentagem de pacientes que atingiram resposta completa (CR; sem vômito e/ou ânsia de vômito, sem uso de medicação de resgate) durante a PEEP, a satisfação global dos pacientes com a terapia antiemética (avaliada usando uma escala analógica visual de 10 cm (VAS ) no momento da remoção do adesivo), a frequência de vômito por dia e a gravidade da náusea durante o período de observação da eficácia e a porcentagem de adesão do adesivo durante o período de aplicação. Análises posteriores mostraram que a diferença do percentual de CC ocorreu no primeiro dia de quimioterapia entre os grupos. No FAS, a porcentagem de CC de CINV foi de 70,13% no grupo GTDS e 91,03% no grupo granisetrona oral no primeiro dia de quimioterapia. Foi observada significância estatística (P0,05). A mesma conclusão também foi tirada das análises do PPS. As análises de subgrupos predefinidos incluíram duração da quimioterapia, sexo, cisplatina contida no regime de quimioterapia e história de tabagismo.