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肺动脉高压的血清生物标志物

2020年7月10日 更新者:Papworth Hospital NHS Foundation Trust

炎症和血管生成在慢性血栓栓塞性肺动脉高压中的作用

慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 是由供应肺部的血管中的疤痕血块引起的。 这反过来会导致心脏右侧衰竭。 这些伤痕累累的血块形成的原因尚不清楚。 去除疤痕凝块的手术称为肺动脉内膜切除术,是一种潜在的治疗方法。 然而,一些患者即使在手术后仍存在血管内持续阻塞和心力衰竭。

人们认为,在血液中发现并导致炎症和新血管发育的蛋白质水平异常可能会导致这种疾病。 在这项研究中,对这些蛋白质进行了测量,以评估它们是否提供了有关疾病病因的线索,以及它们是否可用于患者的风险分层。

研究概览

地位

完全的

详细说明

慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 是一种诊断不足的肺动脉高压,其发病机制仍有待完全阐明。 内皮稳态改变、血管生成缺陷和炎症都与此有关。 有组织的闭塞的形成被认为是由于未能解决急性肺栓塞引起的。 有新的证据支持血管生成、炎症和凝血级联(及其许多相互作用)介质在 CTEPH 中的作用。 肺动脉内膜切除术 (PEA) 可去除这些闭塞,对某些患者可能是一种治愈方法。 评估与这些过程相关的循环蛋白质可能不仅有助于理解疾病的发病机制,而且还可能导致临床评估的改进。

该研究得到了区域伦理委员会(Papworth 医院研究组织库;08/H0304/56+5)的批准。 招募了在 2012 年 2 月至 2014 年 8 月期间在英国皇家帕普沃斯医院国家卫生服务基金会信托基金会接受 PEA 手术并同意参与研究组织库的连续患者。 验证数据集包括 2010 年 4 月至 2017 年 8 月期间从 PEA 之前从 CTEPH 患者收集的所有连续样本。 患者根据国际指南进行诊断。

在 PEA 之前,患者从外周静脉采集了血清样本。 在一部分患者中,在 PEA 后 3-6 个月对 Papworth 医院的第一次随访时进行了进一步采样。 定制的人细胞因子/趋化因子磁珠检测和定制的人血管生成/生长因子检测用于测量这些血清样本中循环蛋白的水平(白细胞介素 [IL] 6、IL8、IL10、肿瘤坏死因子 [TNF] α、血管生成素 2 [ Ang2]、内皮糖蛋白、血管内皮生长因子 [VEGF] a、VEGFc、VEGFd 和骨形态发生蛋白 9 [BMP9])。

将水平与患有慢性血栓栓塞性疾病但没有肺动脉高压 (CTED) 的患者以及年龄和性别匹配的健康对照者的水平进行比较。 此外,多变量等级回归模型用于评估循环蛋白水平与作为患者常规临床护理的一部分进行的临床评估之间的关联。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

377

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Cambridge、英国、CB2 0AY
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

在皇家帕普沃斯医院诊断出患有 CTEPH、CTED 的患者和健康对照志愿者。

描述

纳入标准:

  • 患者能够给予知情的书面同意
  • 根据肺动脉高压专家中心的国际指南诊断为慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 的患者
  • 根据肺动脉高压专家中心的国际指南诊断为慢性血栓栓塞性疾病 (CTED) 的患者
  • 年龄和性别相匹配的健康志愿者

排除标准:

  • 有炎症合并症的患者
  • 服用免疫抑制药物的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
CTEPH
诊断为慢性血栓栓塞性肺动脉高压的患者
反恐执行局
被诊断患有慢性血栓栓塞性疾病但没有肺动脉高压证据的患者
控制
健康对照对象

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估 CTEPH、CTED 患者和对照组患者循环生物标志物之间的差异
大体时间:24小时
评估炎性细胞因子(IL6、8、10、TNFa、hsCRP [均以 pg/ml 测量])和血管生成标志物(Ang2、BMP9、内皮因子、VEGFa、VEGFc、VEGFd [均以 pg/ml 测量])的差异CTEPH 患者与健康对照组相比
24小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用多变量回归模型评估 IL6 与 CTEPH 患者肺动脉内膜切除术前临床评估之间的关联
大体时间:24小时
使用多变量秩回归模型,将评估在肺动脉内膜切除术之前对 CTEPH 患者进行的血清 IL6 与临床评估(肺血流动力学、功能等级、六分钟步行测试距离)之间的关联。 将进行调整以纠正多次测试。
24小时
使用多变量回归模型评估 IL8 与 CTEPH 患者肺动脉内膜切除术前临床评估之间的关联
大体时间:24小时
使用多变量秩回归模型,将评估在肺动脉内膜切除术前对 CTEPH 患者进行的血清 IL8 与临床评估(肺血流动力学、功能等级、六分钟步行测试距离)之间的关联。 将进行调整以纠正多次测试。
24小时
使用多变量回归模型评估 IL10 与 CTEPH 患者肺动脉内膜切除术前临床评估之间的关联
大体时间:24小时
使用多变量秩回归模型,将评估在肺动脉内膜切除术之前对 CTEPH 患者进行的血清 IL10 与临床评估(肺血流动力学、功能等级、六分钟步行测试距离)之间的关联。 将进行调整以纠正多次测试。
24小时
使用多变量回归模型评估 TNFa 与 CTEPH 患者肺动脉内膜切除术前临床评估之间的关联
大体时间:24小时
使用多变量秩回归模型,将评估在肺动脉内膜切除术之前在 CTEPH 患者中进行的血清 TNFa 与临床评估(肺血流动力学、功能等级、六分钟步行测试距离)之间的关联。 将进行调整以纠正多次测试。
24小时
使用多变量回归模型评估 Ang2 与 CTEPH 患者肺动脉内膜切除术前临床评估之间的关联
大体时间:24小时
使用多变量秩回归模型,将评估在肺动脉内膜切除术之前在 CTEPH 患者中进行的血清 Ang2 与临床评估(肺血流动力学、功能等级、六分钟步行测试距离)之间的关联。 将进行调整以纠正多次测试。
24小时
使用多变量回归模型评估 BMP9 与 CTEPH 患者肺动脉内膜切除术前临床评估之间的关联
大体时间:24小时
使用多变量秩回归模型,将评估在肺动脉内膜切除术之前在 CTEPH 患者中进行的血清 BMP9 与临床评估(肺血流动力学、功能等级、六分钟步行测试距离)之间的关联。 将进行调整以纠正多次测试。
24小时
使用多变量回归模型评估 Endoglin 与 CTEPH 患者肺动脉内膜切除术前临床评估之间的关联
大体时间:24小时
使用多变量秩回归模型,将评估在肺动脉内膜切除术之前在 CTEPH 患者中进行的血清内皮糖蛋白与临床评估(肺血流动力学、功能等级、六分钟步行测试距离)之间的关联。 将进行调整以纠正多次测试。
24小时
使用多变量回归模型评估 VEGFa 与 CTEPH 患者肺动脉内膜切除术前临床评估之间的关联
大体时间:24小时
使用多变量秩回归模型,将评估在肺动脉内膜切除术之前在 CTEPH 患者中进行的血清 VEGFa 与临床评估(肺血流动力学、功能等级、六分钟步行测试距离)之间的关联。 将进行调整以纠正多次测试。
24小时
使用多变量回归模型评估 VEGFc 与 CTEPH 患者肺动脉内膜切除术前临床评估之间的关联
大体时间:24小时
使用多变量秩回归模型,将评估在肺动脉内膜切除术之前在 CTEPH 患者中进行的血清 VEGFc 与临床评估(肺血流动力学、功能等级、六分钟步行测试距离)之间的关联。 将进行调整以纠正多次测试。
24小时
使用多变量回归模型评估 VEGFd 与 CTEPH 患者肺动脉内膜切除术前临床评估之间的关联
大体时间:24小时
使用多变量秩回归模型,将评估在肺动脉内膜切除术之前在 CTEPH 患者中进行的血清 VEGFd 与临床评估(肺血流动力学、功能等级、六分钟步行测试距离)之间的关联。 将进行调整以纠正多次测试。
24小时
使用多变量回归模型评估 hsCRP 与 CTEPH 患者肺动脉内膜切除术前临床评估之间的关联
大体时间:24小时
使用多变量秩回归模型,将评估在肺动脉内膜切除术前对 CTEPH 患者进行的血清 hsCRP 与临床评估(肺血流动力学、功能等级、六分钟步行试验距离)之间的关联。 将进行调整以纠正多次测试。
24小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Joanna Pepke-Zaba, PhD FRCP、Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年4月4日

初级完成 (实际的)

2017年8月31日

研究完成 (实际的)

2017年10月26日

研究注册日期

首次提交

2020年7月6日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月10日

首次发布 (实际的)

2020年7月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年7月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月10日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

没有计划共享个人参与者数据

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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