Seerumin biomarkkerit keuhkoverenpainetaudissa
Tulehduksen ja angiogeneesin rooli kroonisessa tromboembolisessa keuhkoverenpaineessa
Krooninen tromboembolinen keuhkoverenpainetauti (CTEPH) johtuu arpeutuneista verihyytymistä keuhkoja toimittavissa verisuonissa. Tämä puolestaan johtaa sydämen oikean puolen vajaatoimintaan. Syytä, miksi nämä arpiset hyytymät muodostuvat, ei tunneta. Leikkaus arpeutuneiden hyytymien poistamiseksi, joka tunnetaan nimellä keuhkojen endarterektomia, on mahdollinen parannuskeino. Joillakin potilailla on kuitenkin pysyviä tukkeumia verisuonissa ja sydämen vajaatoimintaa jopa leikkauksen jälkeen.
Uskotaan, että epänormaalit proteiinitasot, joita löytyy verenkierrosta ja jotka ovat vastuussa tulehduksesta ja uusien verisuonten kehittymisestä, voivat olla osansa taudin aiheuttajana. Tässä tutkimuksessa näitä proteiineja mitattiin sen arvioimiseksi, antavatko ne vihjeitä taudin syystä ja voidaanko niitä käyttää potilaiden riskin jakamiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen tromboembolinen keuhkoverenpainetauti (CTEPH) on alidiagnosoitu keuhkoverenpainetaudin muoto, jonka patogeneesi on vielä täysin selvittämättä. Muuttunut endoteelin homeostaasi, viallinen angiogeneesi ja tulehdus ovat osallisina. Järjestäytyneiden tukkeumien muodostumisen katsotaan johtuvan akuutin keuhkoembolian epäonnistumisesta. On olemassa uusia todisteita, jotka tukevat angiogeneesin, tulehduksen ja hyytymiskaskadin (ja niiden monien vuorovaikutusten) välittäjien roolia CTEPH:ssa. Keuhkojen endarterektomia (PEA) näiden okkluusioiden poistamiseksi voi olla parannuskeino joillekin potilaille. Näihin prosesseihin liittyvien kiertävien proteiinien arvioiminen voi olla hyödyllistä paitsi taudin patogeneesin ymmärtämisessä, myös parantaa kliinistä arviointia.
Tutkimuksen hyväksyi alueellinen eettinen komitea (Papworth Hospital Research Tissue Bank; 08/H0304/56+5). Peräkkäiset potilaat, joille tehtiin PEA-leikkaus Royal Papworth Hospital National Health Service Foundation Trustissa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja jotka suostuivat osallistumaan Research Tissue Bankiin helmikuun 2012 ja elokuun 2014 välisenä aikana, rekrytoitiin. Validointitietojoukko sisälsi kaikki peräkkäiset näytteet, jotka oli kerätty CTEPH-potilailta ennen PEA:ta huhtikuun 2010 ja elokuun 2017 välisenä aikana. Potilaat diagnosoitiin kansainvälisten ohjeiden mukaisesti.
Potilailta otettiin seeruminäytteitä ääreislaskimosta ennen PEA:ta. Osalle potilaista otettiin lisänäytteet ensimmäisellä seurantakäynnillä Papworthin sairaalassa 3–6 kuukautta PEA:n jälkeen. Räätälöityjä ihmisen sytokiini/kemokiinimagneettisia helmimäärityksiä ja räätälöityjä ihmisen angiogeneesi/kasvutekijämäärityksiä käytettiin verenkierrossa olevien proteiinien tasojen mittaamiseen näissä seeruminäytteissä (interleukiini [IL] 6, IL8, IL10, tuumorinekroositekijä [TNF] α, angiopoietiini 2 [ Ang2], endogliini, verisuonten endoteelin kasvutekijä [VEGF] a, VEGFc, VEGFd ja luun morfogeneettinen proteiini 9 [BMP9]).
Tasoja verrattiin potilaiden tasoihin, joilla oli krooninen tromboembolinen sairaus, mutta ei keuhkoverenpainetautia (CTED) ja terveen iän ja sukupuolen välinen vertailu. Lisäksi käytettiin monimuuttujaregressiomalleja verenkierrossa olevien proteiinien tasojen ja potilaiden rutiininomaisen kliinisen hoidon osana suoritettujen kliinisten arvioiden välisten assosiaatioiden arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat voivat antaa tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen
- Potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen tromboembolinen keuhkoverenpainetauti (CTEPH) kansainvälisten ohjeiden mukaan asiantuntijapulmonaalihypertensiokeskuksessa
- Potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen tromboembolinen sairaus (CTED) kansainvälisten ohjeiden mukaisesti keuhkoverenpainetaudin asiantuntijakeskuksessa
- Ikä ja sukupuoli vastaavat terveitä vapaaehtoisia
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tulehduksellisia samanaikaisia sairauksia
- Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
CTEPH
Potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen tromboembolinen keuhkoverenpainetauti
|
|
CTED
Potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen tromboembolinen sairaus, mutta ei näyttöä keuhkoverenpaineesta
|
|
Ohjaus
Terveet kontrollikohteet
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi erot kiertävien biomarkkerien välillä CTEPH-, CTED- ja kontrollipotilaiden välillä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Arvioi erot tulehduksellisissa sytokiineissa (IL6, 8, 10, TNFa, hsCRP [kaikki mitattuna pg/ml]) ja angiogeneesimarkkereissa (Ang2, BMP9, Endoglin, VEGFa, VEGFc, VEGFd [kaikki mitattuna pg/ml]) CTEPH-potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi monimuuttujaregressiomallinnuksen avulla IL6:n ja ennen keuhkojen endarterektomiaa CTEPH-potilailla tehtyjen kliinisten arvioiden välisiä assosiaatioita
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Käyttämällä monimuuttuja rankregressiomallinnusta arvioidaan yhteyksiä seerumin IL6:n ja kliinisten arviointien (keuhkojen hemodynamiikka, toimintaluokka, kuuden minuutin kävelytestin etäisyys) välillä CTEPH-potilailla ennen keuhkojen endarterektomiaa.
Säätöjä tehdään useiden testausten korjaamiseksi.
|
24 tuntia
|
|
Arvioi monimuuttujaregressiomallinnuksen avulla IL8:n ja ennen keuhkojen endarterektomiaa CTEPH-potilailla tehtyjen kliinisten arvioiden välisiä assosiaatioita
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Käyttämällä monimuuttuja rankregressiomallinnusta arvioidaan yhteyksiä seerumin IL8:n ja kliinisten arvioiden (keuhkojen hemodynamiikka, toimintaluokka, kuuden minuutin kävelytestin etäisyys) välillä CTEPH-potilailla ennen keuhkojen endarterektomiaa.
Säätöjä tehdään useiden testausten korjaamiseksi.
|
24 tuntia
|
|
Arvioi monimuuttujaregressiomallinnuksen avulla IL10:n ja ennen keuhkojen endarterektomiaa CTEPH-potilailla tehtyjen kliinisten arvioiden välisiä assosiaatioita
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Käyttämällä monimuuttuja rankregressiomallinnusta arvioidaan seerumin IL10:n ja kliinisten arvioiden (keuhkojen hemodynamiikka, toimintaluokka, kuuden minuutin kävelytestin etäisyys) väliset yhteydet potilailla, joilla on CTEPH ennen keuhkojen endarterektomiaa.
Säätöjä tehdään useiden testausten korjaamiseksi.
|
24 tuntia
|
|
Arvioi monimuuttujaregressiomallinnuksen avulla TNFa:n ja ennen keuhkojen endarterektomiaa CTEPH-potilailla tehtyjen kliinisten arvioiden välisiä assosiaatioita
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Käyttämällä monimuuttuja-arvoista regressiomallinnusta arvioidaan seerumin TNFa:n ja kliinisten arviointien (keuhkojen hemodynamiikka, toimintaluokka, kuuden minuutin kävelytestin etäisyys) väliset yhteydet potilailla, joilla on CTEPH ennen keuhkojen endarterektomiaa.
Säätöjä tehdään useiden testausten korjaamiseksi.
|
24 tuntia
|
|
Arvioi monimuuttujaregressiomallinnuksen avulla Ang2:n ja ennen keuhkojen endarterektomiaa CTEPH-potilailla tehtyjen kliinisten arvioiden välisiä assosiaatioita
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Käyttämällä monimuuttuja rankregressiomallinnusta arvioidaan seerumin Ang2:n ja kliinisten arviointien (keuhkojen hemodynamiikka, toimintaluokka, kuuden minuutin kävelytestin etäisyys) väliset yhteydet potilailla, joilla on CTEPH ennen keuhkojen endarterektomiaa.
Säätöjä tehdään useiden testausten korjaamiseksi.
|
24 tuntia
|
|
Arvioi monimuuttujaregressiomallinnuksen avulla BMP9:n ja ennen keuhkojen endarterektomiaa CTEPH-potilailla tehtyjen kliinisten arvioiden välisiä assosiaatioita
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Käyttämällä monimuuttuja-arvoista regressiomallinnusta arvioidaan seerumin BMP9:n ja kliinisten arvioiden (keuhkojen hemodynamiikka, toimintaluokka, kuuden minuutin kävelytestin etäisyys) väliset yhteydet potilailla, joilla on CTEPH ennen keuhkojen endarterektomiaa.
Säätöjä tehdään useiden testausten korjaamiseksi.
|
24 tuntia
|
|
Arvioi monimuuttujaregressiomallinnuksen avulla Endoglinin ja ennen keuhkojen endarterektomiaa CTEPH-potilailla tehtyjen kliinisten arvioiden välisiä assosiaatioita
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Käyttämällä monimuuttuja rank-regressiomallinnusta arvioidaan seerumin Endoglinin ja kliinisten arviointien (keuhkojen hemodynamiikka, toimintaluokka, kuuden minuutin kävelytestin etäisyys) väliset yhteydet potilailla, joilla on CTEPH ennen keuhkojen endarterektomiaa.
Säätöjä tehdään useiden testausten korjaamiseksi.
|
24 tuntia
|
|
Arvioi monimuuttujaregressiomallinnuksen avulla VEGFa:n ja ennen keuhkojen endarterektomiaa CTEPH-potilailla tehtyjen kliinisten arvioiden välisiä assosiaatioita
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Käyttämällä monimuuttuja rankregressiomallinnusta arvioidaan yhteyksiä seerumin VEGFa:n ja kliinisten arviointien (keuhkojen hemodynamiikka, toimintaluokka, kuuden minuutin kävelytestin etäisyys) välillä CTEPH-potilailla ennen keuhkojen endarterektomiaa.
Säätöjä tehdään useiden testausten korjaamiseksi.
|
24 tuntia
|
|
Arvioi monimuuttujaregressiomallinnuksen avulla VEGFc:n ja ennen keuhkojen endarterektomiaa CTEPH-potilailla tehtyjen kliinisten arvioiden välisiä assosiaatioita
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Käyttämällä monimuuttuja rank-regressiomallinnusta arvioidaan seerumin VEGFc:n ja kliinisten arviointien (keuhkojen hemodynamiikka, toimintaluokka, kuuden minuutin kävelytestin etäisyys) väliset yhteydet potilailla, joilla on CTEPH ennen keuhkojen endarterektomiaa.
Säätöjä tehdään useiden testausten korjaamiseksi.
|
24 tuntia
|
|
Arvioi monimuuttujaregressiomallinnuksen avulla VEGFd:n ja ennen keuhkojen endarterektomiaa CTEPH-potilailla tehtyjen kliinisten arvioiden välisiä assosiaatioita
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Käyttämällä monimuuttujaregressiomallinnusta arvioidaan seerumin VEGFd:n ja kliinisten arviointien (keuhkojen hemodynamiikka, toimintaluokka, kuuden minuutin kävelytestin etäisyys) väliset yhteydet potilaille, joilla on CTEPH ennen keuhkojen endarterektomiaa.
Säätöjä tehdään useiden testausten korjaamiseksi.
|
24 tuntia
|
|
Arvioi monimuuttujaregressiomallinnuksen avulla hsCRP:n ja ennen keuhkojen endarterektomiaa CTEPH-potilailla tehtyjen kliinisten arvioiden välisiä assosiaatioita
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Käyttämällä monimuuttuja rank-regressiomallinnusta arvioidaan seerumin hsCRP:n ja kliinisten arviointien (keuhkojen hemodynamiikka, toimintaluokka, kuuden minuutin kävelytestin etäisyys) väliset yhteydet potilailla, joilla on CTEPH ennen keuhkojen endarterektomiaa.
Säätöjä tehdään useiden testausten korjaamiseksi.
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joanna Pepke-Zaba, PhD FRCP, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- T01502
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .