Serum-Biomarker bei pulmonaler Hypertonie
Rolle von Entzündung und Angiogenese bei chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie
Die chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) wird durch vernarbte Blutgerinnsel in den Blutgefäßen verursacht, die die Lunge versorgen. Dies wiederum führt zu einem Versagen der rechten Herzhälfte. Der Grund, warum sich diese vernarbten Blutgerinnsel bilden, ist unbekannt. Eine Operation zur Entfernung der vernarbten Blutgerinnsel, bekannt als pulmonale Endarteriektomie, ist eine mögliche Heilung. Einige Patienten haben jedoch auch nach der Operation anhaltende Verstopfungen in den Blutgefäßen und eine Herzinsuffizienz.
Es wird angenommen, dass anormale Proteinspiegel, die im Blutstrom gefunden werden und für Entzündungen und die Entwicklung neuer Blutgefäße verantwortlich sind, eine Rolle bei der Entstehung der Krankheit spielen könnten. In dieser Studie wurden diese Proteine gemessen, um zu beurteilen, ob sie Hinweise auf die Krankheitsursache geben und ob sie zur Risikostratifizierung von Patienten herangezogen werden könnten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) ist eine unterdiagnostizierte Form der pulmonalen Hypertonie, deren Pathogenese noch vollständig aufgeklärt werden muss. Veränderte endotheliale Homöostase, fehlerhafte Angiogenese und Entzündung wurden in Verbindung gebracht. Es wird angenommen, dass die Bildung der organisierten Okklusionen aus einem Versagen entsteht, akute Lungenembolien aufzulösen. Es gibt neue Hinweise, die die Rolle von Mediatoren der Angiogenese, Entzündung und der Gerinnungskaskade (und ihrer vielen Wechselwirkungen) bei CTEPH unterstützen. Eine pulmonale Endarteriektomie (PEA) zur Entfernung dieser Okklusionen kann bei einigen Patienten eine Heilung sein. Die Bewertung zirkulierender Proteine, die mit diesen Prozessen verbunden sind, kann nicht nur zum Verständnis der Krankheitspathogenese nützlich sein, sondern auch zu Verbesserungen bei der klinischen Bewertung führen.
Die Studie wurde von der regionalen Ethikkommission (Papworth Hospital Research Tissue Bank; 08/H0304/56+5) genehmigt. Es wurden aufeinanderfolgende Patienten rekrutiert, die sich einer PEA-Operation im Royal Papworth Hospital National Health Service Foundation Trust, Vereinigtes Königreich, unterzogen und zwischen Februar 2012 und August 2014 der Teilnahme an der Research Tissue Bank zugestimmt hatten. Ein Validierungsdatensatz umfasste alle aufeinanderfolgenden Proben, die von CTEPH-Patienten vor der PEA zwischen April 2010 und August 2017 entnommen wurden. Die Patienten wurden in Übereinstimmung mit internationalen Richtlinien diagnostiziert.
Den Patienten wurden vor der PEA Serumproben aus einer peripheren Vene entnommen. Bei einer Untergruppe von Patienten wurde eine weitere Probenahme beim ersten Nachsorgebesuch im Papworth Hospital 3-6 Monate nach der PEA durchgeführt. Angepasste Human-Cytokin/Chemokin-Magnetbead-Assays und angepasste Human-Angiogenese/Wachstumsfaktor-Assays wurden verwendet, um die Konzentrationen zirkulierender Proteine in diesen Serumproben zu messen (Interleukin [IL] 6, IL8, IL10, Tumornekrosefaktor [TNF] α, Angiopoietin 2 [ Ang2], Endoglin, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor [VEGF] a, VEGFc, VEGFd und knochenmorphogenetisches Protein 9 [BMP9]).
Die Spiegel wurden mit den Spiegeln von Patienten mit chronischer thromboembolischer Erkrankung, aber ohne pulmonale Hypertonie (CTED) und gesunden alters- und geschlechtsangepassten Kontrollen verglichen. Darüber hinaus wurden multivariate Rangregressionsmodelle verwendet, um die Zusammenhänge zwischen den Spiegeln zirkulierender Proteine und den klinischen Bewertungen, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung der Patienten durchgeführt wurden, zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die in der Lage sind, eine informierte schriftliche Einwilligung zu geben
- Patienten mit diagnostizierter chronisch thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (CTEPH) gemäß internationalen Richtlinien in einem Expertenzentrum für pulmonale Hypertonie
- Patienten, bei denen eine chronische thromboembolische Erkrankung (CTED) gemäß internationalen Richtlinien in einem Expertenzentrum für pulmonale Hypertonie diagnostiziert wurde
- Alter und Geschlecht stimmten mit gesunden Freiwilligen überein
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit entzündlichen Begleiterkrankungen
- Patienten, die immunsuppressive Medikamente einnehmen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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CTEPH
Patienten mit diagnostizierter chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie
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CTED
Patienten mit diagnostizierter chronischer thromboembolischer Erkrankung, aber ohne Anzeichen einer pulmonalen Hypertonie
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Kontrolle
Gesunde Kontrollpersonen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie die Unterschiede zwischen zirkulierenden Biomarkern zwischen Patienten mit CTEPH, CTED und Kontrollen
Zeitfenster: 24 Stunden
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Bewerten Sie Unterschiede bei entzündlichen Zytokinen (IL6, 8, 10, TNFa, hsCRP [alle gemessen in pg/ml]) und Markern der Angiogenese (Ang2, BMP9, Endoglin, VEGFa, VEGFc, VEGFd [alle gemessen in pg/ml]) in Patienten mit CTEPH im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen
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24 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie Zusammenhänge zwischen IL6 und klinischen Bewertungen, die vor der pulmonalen Endarteriektomie bei Patienten mit CTEPH durchgeführt wurden, unter Verwendung multivariater Regressionsmodelle
Zeitfenster: 24 Stunden
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Unter Verwendung eines multivariaten Rangregressionsmodells werden Assoziationen zwischen Serum-IL6 und klinischen Bewertungen (pulmonale Hämodynamik, Funktionsklasse, Sechs-Minuten-Gehteststrecke), die bei Patienten mit CTEPH vor einer pulmonalen Endarteriektomie durchgeführt wurden, bewertet.
Es werden Anpassungen vorgenommen, um Mehrfachtests zu korrigieren.
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24 Stunden
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Bewerten Sie mithilfe multivariater Regressionsmodellierung Assoziationen zwischen IL8 und klinischen Bewertungen, die vor der pulmonalen Endarteriektomie bei Patienten mit CTEPH vorgenommen wurden
Zeitfenster: 24 Stunden
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Unter Verwendung eines multivariaten Rangregressionsmodells werden Assoziationen zwischen Serum-IL8 und klinischen Bewertungen (pulmonale Hämodynamik, Funktionsklasse, Sechs-Minuten-Gehteststrecke), die bei Patienten mit CTEPH vor einer pulmonalen Endarteriektomie durchgeführt wurden, bewertet.
Es werden Anpassungen vorgenommen, um Mehrfachtests zu korrigieren.
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24 Stunden
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Bewerten Sie Zusammenhänge zwischen IL10 und klinischen Bewertungen, die vor der pulmonalen Endarteriektomie bei Patienten mit CTEPH durchgeführt wurden, unter Verwendung multivariater Regressionsmodelle
Zeitfenster: 24 Stunden
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Unter Verwendung eines multivariaten Rangregressionsmodells werden Assoziationen zwischen Serum-IL10 und klinischen Bewertungen (pulmonale Hämodynamik, Funktionsklasse, Sechs-Minuten-Gehteststrecke), die bei Patienten mit CTEPH vor einer pulmonalen Endarteriektomie durchgeführt wurden, bewertet.
Es werden Anpassungen vorgenommen, um Mehrfachtests zu korrigieren.
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24 Stunden
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Bewerten Sie Zusammenhänge zwischen TNFa und klinischen Bewertungen, die vor der pulmonalen Endarteriektomie bei Patienten mit CTEPH durchgeführt wurden, unter Verwendung eines multivariaten Regressionsmodells
Zeitfenster: 24 Stunden
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Unter Verwendung eines multivariaten Rangregressionsmodells werden Assoziationen zwischen Serum-TNFa und klinischen Bewertungen (pulmonale Hämodynamik, Funktionsklasse, Sechs-Minuten-Gehteststrecke), die bei Patienten mit CTEPH vor einer pulmonalen Endarteriektomie durchgeführt wurden, bewertet.
Es werden Anpassungen vorgenommen, um Mehrfachtests zu korrigieren.
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24 Stunden
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Bewerten Sie Zusammenhänge zwischen Ang2 und klinischen Bewertungen, die vor der pulmonalen Endarteriektomie bei Patienten mit CTEPH vorgenommen wurden, unter Verwendung multivariater Regressionsmodelle
Zeitfenster: 24 Stunden
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Unter Verwendung eines multivariaten Rangregressionsmodells werden Assoziationen zwischen Serum-Ang2 und klinischen Bewertungen (pulmonale Hämodynamik, Funktionsklasse, Sechs-Minuten-Gehteststrecke), die bei Patienten mit CTEPH vor einer pulmonalen Endarteriektomie durchgeführt wurden, bewertet.
Es werden Anpassungen vorgenommen, um Mehrfachtests zu korrigieren.
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24 Stunden
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Bewerten Sie anhand multivariater Regressionsmodellierung Assoziationen zwischen BMP9 und klinischen Bewertungen, die vor der pulmonalen Endarteriektomie bei Patienten mit CTEPH vorgenommen wurden
Zeitfenster: 24 Stunden
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Unter Verwendung eines multivariaten Rangregressionsmodells werden Assoziationen zwischen Serum-BMP9 und klinischen Bewertungen (pulmonale Hämodynamik, Funktionsklasse, Sechs-Minuten-Gehteststrecke), die bei Patienten mit CTEPH vor einer pulmonalen Endarteriektomie durchgeführt wurden, bewertet.
Es werden Anpassungen vorgenommen, um Mehrfachtests zu korrigieren.
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24 Stunden
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Bewerten Sie Zusammenhänge zwischen Endoglin und klinischen Bewertungen, die vor der pulmonalen Endarteriektomie bei Patienten mit CTEPH durchgeführt wurden, unter Verwendung eines multivariaten Regressionsmodells
Zeitfenster: 24 Stunden
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Unter Verwendung eines multivariaten Rangregressionsmodells werden Assoziationen zwischen Serum-Endoglin und klinischen Bewertungen (Lungenhämodynamik, Funktionsklasse, Sechs-Minuten-Gehteststrecke), die bei Patienten mit CTEPH vor einer pulmonalen Endarteriektomie durchgeführt wurden, bewertet.
Es werden Anpassungen vorgenommen, um Mehrfachtests zu korrigieren.
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24 Stunden
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Bewerten Sie Zusammenhänge zwischen VEGFa und klinischen Bewertungen, die vor der pulmonalen Endarteriektomie bei Patienten mit CTEPH durchgeführt wurden, unter Verwendung multivariater Regressionsmodelle
Zeitfenster: 24 Stunden
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Unter Verwendung eines multivariaten Rangregressionsmodells werden Assoziationen zwischen Serum-VEGFa und klinischen Bewertungen (pulmonale Hämodynamik, Funktionsklasse, Sechs-Minuten-Gehteststrecke), die bei Patienten mit CTEPH vor einer pulmonalen Endarteriektomie durchgeführt wurden, bewertet.
Es werden Anpassungen vorgenommen, um Mehrfachtests zu korrigieren.
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24 Stunden
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Bewerten Sie Zusammenhänge zwischen VEGFc und klinischen Bewertungen, die vor der pulmonalen Endarteriektomie bei Patienten mit CTEPH durchgeführt wurden, unter Verwendung multivariater Regressionsmodelle
Zeitfenster: 24 Stunden
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Unter Verwendung eines multivariaten Rangregressionsmodells werden Assoziationen zwischen Serum-VEGFc und klinischen Bewertungen (pulmonale Hämodynamik, Funktionsklasse, Sechs-Minuten-Gehteststrecke), die bei Patienten mit CTEPH vor einer pulmonalen Endarteriektomie durchgeführt wurden, bewertet.
Es werden Anpassungen vorgenommen, um Mehrfachtests zu korrigieren.
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24 Stunden
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Bewerten Sie Zusammenhänge zwischen VEGFd und klinischen Bewertungen, die vor der pulmonalen Endarteriektomie bei Patienten mit CTEPH durchgeführt wurden, unter Verwendung multivariater Regressionsmodelle
Zeitfenster: 24 Stunden
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Unter Verwendung eines multivariaten Rangregressionsmodells werden Assoziationen zwischen Serum-VEGFd und klinischen Bewertungen (pulmonale Hämodynamik, Funktionsklasse, Sechs-Minuten-Gehteststrecke), die bei Patienten mit CTEPH vor einer pulmonalen Endarteriektomie durchgeführt wurden, bewertet.
Es werden Anpassungen vorgenommen, um Mehrfachtests zu korrigieren.
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24 Stunden
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Bewerten Sie Zusammenhänge zwischen hsCRP und klinischen Bewertungen, die vor der pulmonalen Endarteriektomie bei Patienten mit CTEPH durchgeführt wurden, unter Verwendung multivariater Regressionsmodelle
Zeitfenster: 24 Stunden
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Unter Verwendung eines multivariaten Rangregressionsmodells werden Assoziationen zwischen Serum-hsCRP und klinischen Bewertungen (pulmonale Hämodynamik, Funktionsklasse, Sechs-Minuten-Gehteststrecke), die bei Patienten mit CTEPH vor einer pulmonalen Endarteriektomie durchgeführt wurden, bewertet.
Es werden Anpassungen vorgenommen, um Mehrfachtests zu korrigieren.
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24 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Joanna Pepke-Zaba, PhD FRCP, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- T01502
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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