- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04472533
Biomarcadores séricos en hipertensión pulmonar
Papel de la inflamación y la angiogénesis en la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica
La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) es causada por coágulos de sangre cicatrizados en los vasos sanguíneos que irrigan los pulmones. Esto a su vez conduce a una falla del lado derecho del corazón. Se desconoce la razón por la que se forman estos coágulos cicatrizados. Una operación para eliminar los coágulos cicatrizados, conocida como endarterectomía pulmonar, es una posible cura. Sin embargo, algunos pacientes tienen obstrucciones persistentes dentro de los vasos sanguíneos e insuficiencia cardíaca incluso después de la cirugía.
Se cree que los niveles anormales de proteínas, que se encuentran en el torrente sanguíneo y son responsables de la inflamación y el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos, pueden tener un papel en la causa de la enfermedad. En este estudio, estas proteínas se midieron para evaluar si brindan pistas sobre la causa de la enfermedad y si podrían usarse para la estratificación de riesgo de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) es una forma infradiagnosticada de hipertensión pulmonar cuya patogenia aún está por dilucidar por completo. Se han implicado la homeostasis endotelial alterada, la angiogénesis defectuosa y la inflamación. Se considera que la formación de las oclusiones organizadas surge de la falta de resolución de la embolia pulmonar aguda. Hay pruebas emergentes que respaldan el papel de los mediadores de la angiogénesis, la inflamación y la cascada de la coagulación (y sus múltiples interacciones) en la HPTEC. La endarterectomía pulmonar (PEA), para eliminar estas oclusiones, puede ser una cura en algunos pacientes. La evaluación de las proteínas circulantes asociadas con estos procesos puede ser útil no solo para comprender la patogénesis de la enfermedad, sino que también puede conducir a mejoras en la evaluación clínica.
El estudio fue aprobado por el Comité de Ética Regional (Papworth Hospital Research Tissue Bank; 08/H0304/56+5). Se reclutaron pacientes consecutivos sometidos a cirugía PEA en el Royal Papworth Hospital National Health Service Foundation Trust, Reino Unido, que dieron su consentimiento para participar en el Research Tissue Bank entre febrero de 2012 y agosto de 2014. Un conjunto de datos de validación incluyó todas las muestras consecutivas recolectadas de pacientes con HPTEC antes de la PEA entre abril de 2010 y agosto de 2017. Los pacientes fueron diagnosticados de acuerdo con las guías internacionales.
A los pacientes se les recogieron muestras de suero de una vena periférica antes de la PEA. En un subconjunto de pacientes, se realizó un muestreo adicional en la primera visita de seguimiento al Hospital Papworth 3-6 meses después de la PEA. Para medir los niveles de proteínas circulantes en estas muestras de suero (interleucina [IL] 6, IL8, IL10, factor de necrosis tumoral [TNF] α, angiopoyetina 2 [ Ang2], endoglina, factor de crecimiento endotelial vascular [VEGF]a, VEGFc, VEGFd y proteína morfogenética ósea 9 [BMP9]).
Los niveles se compararon con los niveles de pacientes con enfermedad tromboembólica crónica pero sin hipertensión pulmonar (CTED) y controles sanos emparejados por edad y sexo. Además, se utilizaron modelos de regresión de rango multivariable para evaluar las asociaciones entre los niveles de proteínas circulantes y las evaluaciones clínicas realizadas como parte de la atención clínica habitual de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes capaces de dar su consentimiento informado por escrito
- Pacientes diagnosticados de hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) según guías internacionales en un centro experto en hipertensión pulmonar
- Pacientes diagnosticados de enfermedad tromboembólica crónica (ETC) según guías internacionales en un centro experto en hipertensión pulmonar
- Voluntarios sanos emparejados por edad y sexo
Criterio de exclusión:
- Pacientes con comorbilidades inflamatorias
- Pacientes que toman medicamentos inmunosupresores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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HPTEC
Pacientes diagnosticados de hipertensión pulmonar tromboembólica crónica
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CTED
Pacientes diagnosticados con enfermedad tromboembólica crónica pero sin evidencia de hipertensión pulmonar
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Control
Sujetos de control sanos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar las diferencias entre biomarcadores circulantes entre pacientes con HPTEC, CTED y controles
Periodo de tiempo: 24 horas
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Evaluar diferencias en citoquinas inflamatorias (IL6, 8, 10, TNFa, hsCRP [todos medidos en pg/ml]) y marcadores de angiogénesis (Ang2, BMP9, Endoglin, VEGFa, VEGFc, VEGFd [todos medidos en pg/ml]) en pacientes con HPTEC en comparación con controles sanos
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24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar las asociaciones, usando modelos de regresión multivariable, entre IL6 y evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
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Utilizando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre la IL6 sérica y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar.
Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
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24 horas
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Evaluar las asociaciones, utilizando modelos de regresión multivariable, entre IL8 y evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
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Usando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre la IL8 sérica y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar.
Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
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24 horas
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Evaluar las asociaciones, utilizando modelos de regresión multivariable, entre IL10 y evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
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Usando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre la IL10 sérica y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar.
Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
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24 horas
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Evaluar las asociaciones, utilizando modelos de regresión multivariable, entre TNFa y las evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
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Usando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre el TNFa sérico y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar.
Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
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24 horas
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Evaluar las asociaciones, usando modelos de regresión multivariable, entre Ang2 y las evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
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Usando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre la Ang2 sérica y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar.
Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
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24 horas
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Evaluar las asociaciones, utilizando modelos de regresión multivariable, entre BMP9 y las evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
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Usando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre la BMP9 sérica y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar.
Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
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24 horas
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Evaluar las asociaciones entre Endoglin y las evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC mediante modelos de regresión multivariable.
Periodo de tiempo: 24 horas
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Utilizando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre la Endoglina sérica y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar.
Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
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24 horas
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Evaluar las asociaciones, utilizando modelos de regresión multivariable, entre VEGFa y las evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
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Utilizando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre el VEGFa sérico y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar.
Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
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24 horas
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Evaluar las asociaciones, utilizando modelos de regresión multivariable, entre VEGFc y evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
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Usando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre el VEGFc sérico y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar.
Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
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24 horas
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Evaluar las asociaciones, usando modelos de regresión multivariable, entre VEGFd y evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
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Usando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre el VEGFd sérico y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar.
Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
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24 horas
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Evaluar las asociaciones, utilizando modelos de regresión multivariable, entre hsCRP y las evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
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Mediante el uso de modelos de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre la hsCRP sérica y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar.
Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joanna Pepke-Zaba, PhD FRCP, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- T01502
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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