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Biomarcadores séricos en hipertensión pulmonar

10 de julio de 2020 actualizado por: Papworth Hospital NHS Foundation Trust

Papel de la inflamación y la angiogénesis en la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica

La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) es causada por coágulos de sangre cicatrizados en los vasos sanguíneos que irrigan los pulmones. Esto a su vez conduce a una falla del lado derecho del corazón. Se desconoce la razón por la que se forman estos coágulos cicatrizados. Una operación para eliminar los coágulos cicatrizados, conocida como endarterectomía pulmonar, es una posible cura. Sin embargo, algunos pacientes tienen obstrucciones persistentes dentro de los vasos sanguíneos e insuficiencia cardíaca incluso después de la cirugía.

Se cree que los niveles anormales de proteínas, que se encuentran en el torrente sanguíneo y son responsables de la inflamación y el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos, pueden tener un papel en la causa de la enfermedad. En este estudio, estas proteínas se midieron para evaluar si brindan pistas sobre la causa de la enfermedad y si podrían usarse para la estratificación de riesgo de los pacientes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) es una forma infradiagnosticada de hipertensión pulmonar cuya patogenia aún está por dilucidar por completo. Se han implicado la homeostasis endotelial alterada, la angiogénesis defectuosa y la inflamación. Se considera que la formación de las oclusiones organizadas surge de la falta de resolución de la embolia pulmonar aguda. Hay pruebas emergentes que respaldan el papel de los mediadores de la angiogénesis, la inflamación y la cascada de la coagulación (y sus múltiples interacciones) en la HPTEC. La endarterectomía pulmonar (PEA), para eliminar estas oclusiones, puede ser una cura en algunos pacientes. La evaluación de las proteínas circulantes asociadas con estos procesos puede ser útil no solo para comprender la patogénesis de la enfermedad, sino que también puede conducir a mejoras en la evaluación clínica.

El estudio fue aprobado por el Comité de Ética Regional (Papworth Hospital Research Tissue Bank; 08/H0304/56+5). Se reclutaron pacientes consecutivos sometidos a cirugía PEA en el Royal Papworth Hospital National Health Service Foundation Trust, Reino Unido, que dieron su consentimiento para participar en el Research Tissue Bank entre febrero de 2012 y agosto de 2014. Un conjunto de datos de validación incluyó todas las muestras consecutivas recolectadas de pacientes con HPTEC antes de la PEA entre abril de 2010 y agosto de 2017. Los pacientes fueron diagnosticados de acuerdo con las guías internacionales.

A los pacientes se les recogieron muestras de suero de una vena periférica antes de la PEA. En un subconjunto de pacientes, se realizó un muestreo adicional en la primera visita de seguimiento al Hospital Papworth 3-6 meses después de la PEA. Para medir los niveles de proteínas circulantes en estas muestras de suero (interleucina [IL] 6, IL8, IL10, factor de necrosis tumoral [TNF] α, angiopoyetina 2 [ Ang2], endoglina, factor de crecimiento endotelial vascular [VEGF]a, VEGFc, VEGFd y proteína morfogenética ósea 9 [BMP9]).

Los niveles se compararon con los niveles de pacientes con enfermedad tromboembólica crónica pero sin hipertensión pulmonar (CTED) y controles sanos emparejados por edad y sexo. Además, se utilizaron modelos de regresión de rango multivariable para evaluar las asociaciones entre los niveles de proteínas circulantes y las evaluaciones clínicas realizadas como parte de la atención clínica habitual de los pacientes.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

377

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0AY
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Pacientes diagnosticados de HPTEC, CTED y voluntarios sanos de control en el Royal Papworth Hospital.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes capaces de dar su consentimiento informado por escrito
  • Pacientes diagnosticados de hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) según guías internacionales en un centro experto en hipertensión pulmonar
  • Pacientes diagnosticados de enfermedad tromboembólica crónica (ETC) según guías internacionales en un centro experto en hipertensión pulmonar
  • Voluntarios sanos emparejados por edad y sexo

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con comorbilidades inflamatorias
  • Pacientes que toman medicamentos inmunosupresores

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
HPTEC
Pacientes diagnosticados de hipertensión pulmonar tromboembólica crónica
CTED
Pacientes diagnosticados con enfermedad tromboembólica crónica pero sin evidencia de hipertensión pulmonar
Control
Sujetos de control sanos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar las diferencias entre biomarcadores circulantes entre pacientes con HPTEC, CTED y controles
Periodo de tiempo: 24 horas
Evaluar diferencias en citoquinas inflamatorias (IL6, 8, 10, TNFa, hsCRP [todos medidos en pg/ml]) y marcadores de angiogénesis (Ang2, BMP9, Endoglin, VEGFa, VEGFc, VEGFd [todos medidos en pg/ml]) en pacientes con HPTEC en comparación con controles sanos
24 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar las asociaciones, usando modelos de regresión multivariable, entre IL6 y evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
Utilizando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre la IL6 sérica y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar. Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
24 horas
Evaluar las asociaciones, utilizando modelos de regresión multivariable, entre IL8 y evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
Usando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre la IL8 sérica y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar. Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
24 horas
Evaluar las asociaciones, utilizando modelos de regresión multivariable, entre IL10 y evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
Usando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre la IL10 sérica y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar. Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
24 horas
Evaluar las asociaciones, utilizando modelos de regresión multivariable, entre TNFa y las evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
Usando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre el TNFa sérico y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar. Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
24 horas
Evaluar las asociaciones, usando modelos de regresión multivariable, entre Ang2 y las evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
Usando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre la Ang2 sérica y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar. Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
24 horas
Evaluar las asociaciones, utilizando modelos de regresión multivariable, entre BMP9 y las evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
Usando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre la BMP9 sérica y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar. Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
24 horas
Evaluar las asociaciones entre Endoglin y las evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC mediante modelos de regresión multivariable.
Periodo de tiempo: 24 horas
Utilizando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre la Endoglina sérica y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar. Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
24 horas
Evaluar las asociaciones, utilizando modelos de regresión multivariable, entre VEGFa y las evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
Utilizando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre el VEGFa sérico y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar. Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
24 horas
Evaluar las asociaciones, utilizando modelos de regresión multivariable, entre VEGFc y evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
Usando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre el VEGFc sérico y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar. Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
24 horas
Evaluar las asociaciones, usando modelos de regresión multivariable, entre VEGFd y evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
Usando un modelo de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre el VEGFd sérico y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar. Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
24 horas
Evaluar las asociaciones, utilizando modelos de regresión multivariable, entre hsCRP y las evaluaciones clínicas realizadas antes de la endarterectomía pulmonar en pacientes con HPTEC
Periodo de tiempo: 24 horas
Mediante el uso de modelos de regresión de rango multivariable, se evaluarán las asociaciones entre la hsCRP sérica y las evaluaciones clínicas (hemodinámica pulmonar, clase funcional, prueba de caminata de seis minutos) realizadas en pacientes con HPTEC antes de la endarterectomía pulmonar. Se harán ajustes para corregir múltiples pruebas.
24 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Joanna Pepke-Zaba, PhD FRCP, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de abril de 2012

Finalización primaria (Actual)

31 de agosto de 2017

Finalización del estudio (Actual)

26 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

15 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

No hay plan para compartir datos de participantes individuales

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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