Biomarqueurs sériques dans l'hypertension pulmonaire
Rôle de l'inflammation et de l'angiogenèse dans l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique
L'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTEC) est causée par des caillots sanguins cicatriciels dans les vaisseaux sanguins irriguant les poumons. Cela conduit à son tour à une défaillance du côté droit du cœur. La raison pour laquelle ces caillots cicatriciels se forment est inconnue. Une opération pour enlever les caillots cicatriciels, connue sous le nom d'endartériectomie pulmonaire, est un remède potentiel. Cependant, certains patients présentent des obstructions persistantes dans les vaisseaux sanguins et une insuffisance cardiaque même après la chirurgie.
On pense que des niveaux anormaux de protéines, présents dans la circulation sanguine et responsables de l'inflammation et du développement de nouveaux vaisseaux sanguins, peuvent jouer un rôle dans l'apparition de la maladie. Dans cette étude, ces protéines ont été mesurées pour évaluer si elles fournissent des indices sur la cause de la maladie et si elles pourraient être utilisées pour la stratification du risque des patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTEC) est une forme sous-diagnostiquée d'hypertension pulmonaire dont la pathogénie reste à élucider. Une homéostasie endothéliale altérée, une angiogenèse défectueuse et une inflammation ont été impliquées. La formation des occlusions organisées est considérée comme résultant d'un échec à résoudre les embolies pulmonaires aiguës. De nouvelles preuves soutiennent le rôle des médiateurs de l'angiogenèse, de l'inflammation et de la cascade de la coagulation (et leurs nombreuses interactions) dans l'HPTEC. L'endartériectomie pulmonaire (PEA), pour éliminer ces occlusions, peut être un remède chez certains patients. L'évaluation des protéines circulantes associées à ces processus peut être non seulement utile pour comprendre la pathogenèse de la maladie, mais peut également conduire à des améliorations de l'évaluation clinique.
L'étude a été approuvée par le comité d'éthique régional (Papworth Hospital Research Tissue Bank ; 08/H0304/56+5). Des patients consécutifs subissant une chirurgie PEA au Royal Papworth Hospital National Health Service Foundation Trust, Royaume-Uni, qui ont consenti à participer à la Research Tissue Bank entre février 2012 et août 2014, ont été recrutés. Un ensemble de données de validation comprenait tous les échantillons consécutifs prélevés sur des patients atteints d'HPTEC avant la PEA entre avril 2010 et août 2017. Les patients ont été diagnostiqués conformément aux directives internationales.
Les patients avaient des échantillons de sérum prélevés dans une veine périphérique avant le PEA. Dans un sous-ensemble de patients, un échantillonnage supplémentaire a été effectué lors de la première visite de suivi à l'hôpital de Papworth 3 à 6 mois après l'AEP. Des dosages personnalisés de billes magnétiques de cytokines/chimiokines humaines et des dosages personnalisés d'angiogenèse/facteur de croissance humaine ont été utilisés pour mesurer les niveaux de protéines circulantes dans ces échantillons de sérum (interleukine [IL] 6, IL8, IL10, facteur de nécrose tumorale [TNF] α, angiopoïétine 2 [ Ang2], endogline, facteur de croissance de l'endothélium vasculaire [VEGF] a, VEGFc, VEGFd et protéine morphogénétique osseuse 9 [BMP9]).
Les niveaux ont été comparés aux niveaux de patients atteints de maladie thromboembolique chronique mais sans hypertension pulmonaire (CTED) et de témoins en bonne santé appariés selon l'âge et le sexe. De plus, des modèles de régression de rang multivarié ont été utilisés pour évaluer les associations entre les niveaux de protéines circulantes et les évaluations cliniques effectuées dans le cadre des soins cliniques de routine des patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients capables de donner un consentement écrit éclairé
- Patients diagnostiqués avec une hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTEC) selon les directives internationales dans un centre expert en hypertension pulmonaire
- Patients diagnostiqués avec une maladie thromboembolique chronique (CTED) selon les directives internationales dans un centre expert en hypertension pulmonaire
- Volontaires sains appariés selon l'âge et le sexe
Critère d'exclusion:
- Patients avec comorbidités inflammatoires
- Patients prenant des médicaments immunosuppresseurs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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HPTEC
Patients diagnostiqués avec une hypertension pulmonaire thromboembolique chronique
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CTED
Patients diagnostiqués avec une maladie thromboembolique chronique mais sans signe d'hypertension pulmonaire
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Contrôle
Sujets témoins sains
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer les différences entre les biomarqueurs circulants entre les patients atteints d'HPTEC, de CTED et les témoins
Délai: 24 heures
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Évaluer les différences dans les cytokines inflammatoires (IL6, 8, 10, TNFa, hsCRP [toutes mesurées en pg/ml]) et les marqueurs de l'angiogenèse (Ang2, BMP9, Endoglin, VEGFa, VEGFc, VEGFd [tous mesurés en pg/ml]) dans patients atteints d'HPTEC par rapport à des témoins sains
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24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer les associations, à l'aide d'un modèle de régression multivariée, entre l'IL6 et les évaluations cliniques effectuées avant l'endartériectomie pulmonaire chez les patients atteints d'HPTEC
Délai: 24 heures
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À l'aide d'un modèle de régression de rang multivarié, les associations entre l'IL6 sérique et les évaluations cliniques (hémodynamique pulmonaire, classe fonctionnelle, distance de test de marche de six minutes) effectuées chez des patients atteints d'HPTEC avant une endartériectomie pulmonaire seront évaluées.
Des ajustements seront apportés pour corriger les tests multiples.
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24 heures
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Évaluer les associations, à l'aide d'un modèle de régression multivariée, entre l'IL8 et les évaluations cliniques effectuées avant l'endartériectomie pulmonaire chez les patients atteints d'HPTEC
Délai: 24 heures
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À l'aide d'un modèle de régression de rang multivarié, les associations entre l'IL8 sérique et les évaluations cliniques (hémodynamique pulmonaire, classe fonctionnelle, distance de test de marche de six minutes) effectuées chez des patients atteints d'HPTEC avant une endartériectomie pulmonaire seront évaluées.
Des ajustements seront apportés pour corriger les tests multiples.
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24 heures
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Évaluer les associations, à l'aide d'un modèle de régression multivariée, entre l'IL10 et les évaluations cliniques effectuées avant l'endartériectomie pulmonaire chez les patients atteints d'HPTEC
Délai: 24 heures
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À l'aide d'un modèle de régression de rang multivarié, les associations entre l'IL10 sérique et les évaluations cliniques (hémodynamique pulmonaire, classe fonctionnelle, distance de test de marche de six minutes) effectuées chez des patients atteints d'HPTEC avant une endartériectomie pulmonaire seront évaluées.
Des ajustements seront apportés pour corriger les tests multiples.
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24 heures
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Évaluer les associations, à l'aide d'un modèle de régression multivariée, entre le TNFa et les évaluations cliniques effectuées avant l'endartériectomie pulmonaire chez les patients atteints d'HPTEC
Délai: 24 heures
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À l'aide d'un modèle de régression multivariée, les associations entre le TNFa sérique et les évaluations cliniques (hémodynamique pulmonaire, classe fonctionnelle, distance de test de marche de six minutes) effectuées chez des patients atteints d'HPTEC avant une endartériectomie pulmonaire seront évaluées.
Des ajustements seront apportés pour corriger les tests multiples.
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24 heures
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Évaluer les associations, à l'aide d'un modèle de régression multivariée, entre l'Ang2 et les évaluations cliniques effectuées avant l'endartériectomie pulmonaire chez les patients atteints d'HPTEC
Délai: 24 heures
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À l'aide d'un modèle de régression de rang multivarié, les associations entre l'Ang2 sérique et les évaluations cliniques (hémodynamique pulmonaire, classe fonctionnelle, distance de test de marche de six minutes) effectuées chez des patients atteints d'HPTEC avant une endartériectomie pulmonaire seront évaluées.
Des ajustements seront apportés pour corriger les tests multiples.
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24 heures
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Évaluer les associations, à l'aide d'un modèle de régression multivariée, entre la BMP9 et les évaluations cliniques effectuées avant l'endartériectomie pulmonaire chez les patients atteints d'HPTEC
Délai: 24 heures
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À l'aide d'un modèle de régression de rang multivarié, les associations entre la BMP9 sérique et les évaluations cliniques (hémodynamique pulmonaire, classe fonctionnelle, distance de test de marche de six minutes) effectuées chez des patients atteints d'HPTEC avant une endartériectomie pulmonaire seront évaluées.
Des ajustements seront apportés pour corriger les tests multiples.
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24 heures
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Évaluer les associations, à l'aide d'un modèle de régression multivariée, entre Endoglin et les évaluations cliniques effectuées avant l'endartériectomie pulmonaire chez les patients atteints d'HPTEC
Délai: 24 heures
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À l'aide d'un modèle de régression de rang multivarié, les associations entre l'endogline sérique et les évaluations cliniques (hémodynamique pulmonaire, classe fonctionnelle, distance de test de marche de six minutes) effectuées chez des patients atteints d'HPTEC avant une endartériectomie pulmonaire seront évaluées.
Des ajustements seront apportés pour corriger les tests multiples.
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24 heures
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Évaluer les associations, à l'aide d'un modèle de régression multivariée, entre le VEGFa et les évaluations cliniques effectuées avant l'endartériectomie pulmonaire chez les patients atteints d'HPTEC
Délai: 24 heures
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À l'aide d'un modèle de régression de rang multivarié, les associations entre le VEGFa sérique et les évaluations cliniques (hémodynamique pulmonaire, classe fonctionnelle, distance de test de marche de six minutes) effectuées chez des patients atteints d'HPTEC avant une endartériectomie pulmonaire seront évaluées.
Des ajustements seront apportés pour corriger les tests multiples.
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24 heures
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Évaluer les associations, à l'aide d'un modèle de régression multivariée, entre le VEGFc et les évaluations cliniques effectuées avant l'endartériectomie pulmonaire chez les patients atteints d'HPTEC
Délai: 24 heures
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À l'aide d'un modèle de régression de rang multivarié, les associations entre le VEGFc sérique et les évaluations cliniques (hémodynamique pulmonaire, classe fonctionnelle, distance de test de marche de six minutes) effectuées chez des patients atteints d'HPTEC avant une endartériectomie pulmonaire seront évaluées.
Des ajustements seront apportés pour corriger les tests multiples.
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24 heures
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Évaluer les associations, à l'aide d'un modèle de régression multivariée, entre le VEGFd et les évaluations cliniques effectuées avant l'endartériectomie pulmonaire chez les patients atteints d'HPTEC
Délai: 24 heures
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À l'aide d'un modèle de régression de rang multivarié, les associations entre le VEGFd sérique et les évaluations cliniques (hémodynamique pulmonaire, classe fonctionnelle, distance de test de marche de six minutes) effectuées chez des patients atteints d'HPTEC avant une endartériectomie pulmonaire seront évaluées.
Des ajustements seront apportés pour corriger les tests multiples.
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24 heures
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Évaluer les associations, à l'aide d'un modèle de régression multivariée, entre la hsCRP et les évaluations cliniques effectuées avant l'endartériectomie pulmonaire chez les patients atteints d'HPTEC
Délai: 24 heures
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À l'aide d'un modèle de régression de rang multivarié, les associations entre la hsCRP sérique et les évaluations cliniques (hémodynamique pulmonaire, classe fonctionnelle, distance de test de marche de six minutes) réalisées chez des patients atteints d'HPTEC avant une endartériectomie pulmonaire seront évaluées.
Des ajustements seront apportés pour corriger les tests multiples.
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joanna Pepke-Zaba, PhD FRCP, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- T01502
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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