Сывороточные биомаркеры при легочной гипертензии

Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ) является недостаточно диагностируемой формой легочной гипертензии, патогенез которой еще полностью не выяснен. Причастны измененный эндотелиальный гомеостаз, дефектный ангиогенез и воспаление. Считается, что формирование организованных окклюзий является следствием неразрешившейся острой легочной эмболии. Появляются данные, подтверждающие роль медиаторов ангиогенеза, воспаления и коагуляционного каскада (и их многочисленных взаимодействий) при ХТЭЛГ. Легочная эндартерэктомия (PEA) для удаления этих окклюзий может быть излечением у некоторых пациентов. Оценка циркулирующих белков, связанных с этими процессами, может быть не только полезна для понимания патогенеза заболевания, но также может привести к улучшению клинической оценки.

Исследование было одобрено Региональным комитетом по этике (Банк исследований тканей больницы Папворт; 08/H0304/56+5). Были набраны последовательные пациенты, перенесшие операцию ПЭА в Королевской больнице Папворт, Фонд национальной службы здравоохранения, Соединенное Королевство, которые дали согласие на участие в Исследовательском банке тканей в период с февраля 2012 г. по август 2014 г. Набор проверочных данных включал все последовательные образцы, взятые у пациентов с ХТЭЛГ до ЭЭА в период с апреля 2010 г. по август 2017 г. Пациенты диагностировались в соответствии с международными рекомендациями.

У пациентов были взяты образцы сыворотки из периферической вены до ПЭА. В подгруппе пациентов дальнейший отбор образцов был проведен при первом последующем посещении больницы Папворт через 3-6 месяцев после ЭЭА. Для измерения уровней циркулирующих белков в этих образцах сыворотки (интерлейкин [ИЛ] 6, ИЛ8, ИЛ10, фактор некроза опухоли [ФНО] α, ангиопоэтин 2) использовались адаптированные человеческие анализы цитокинов/хемокинов на магнитных шариках и индивидуальные анализы человеческого ангиогенеза/фактора роста. Ang2], эндоглин, фактор роста эндотелия сосудов [VEGF] a, VEGFc, VEGFd и костный морфогенетический белок 9 [BMP9]).

Уровни сравнивали с уровнями у пациентов с хронической тромбоэмболической болезнью, но без легочной гипертензии (ХТЭД), и у здоровых лиц того же возраста и пола. Кроме того, модели многомерной ранговой регрессии использовались для оценки связи между уровнями циркулирующих белков и клиническими оценками, проводимыми в рамках рутинной клинической помощи пациентам.