Sérové biomarkery u plicní hypertenze
Role zánětu a angiogeneze u chronické tromboembolické plicní hypertenze
Chronická tromboembolická plicní hypertenze (CTEPH) je způsobena zjizvenými krevními sraženinami v krevních cévách zásobujících plíce. To následně vede k selhání pravé strany srdce. Důvod, proč se tyto zjizvené sraženiny tvoří, není znám. Operace k odstranění zjizvených sraženin, známá jako plicní endarterektomie, je potenciálním lékem. Někteří pacienti však mají přetrvávající obstrukce v krevních cévách a srdeční selhání i po operaci.
Předpokládá se, že abnormální hladiny proteinů, které se nacházejí v krevním řečišti a jsou zodpovědné za zánět a vývoj nových krevních cév, mohou mít roli při vzniku onemocnění. V této studii byly tyto proteiny měřeny, aby se zjistilo, zda poskytují vodítka k příčině onemocnění a zda je lze použít pro stratifikaci rizika pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Chronická tromboembolická plicní hypertenze (CTEPH) je nedostatečně diagnostikovaná forma plicní hypertenze, jejíž patogeneze dosud nebyla plně objasněna. Byla implikována změněná endoteliální homeostáza, defektní angiogeneze a zánět. Předpokládá se, že vznik organizovaných okluzí vzniká v důsledku selhání vyřešení akutní plicní embolie. Objevují se důkazy podporující roli mediátorů angiogeneze, zánětu a koagulační kaskády (a jejich mnoha interakcí) v CTEPH. Plicní endarterektomie (PEA) k odstranění těchto okluzí může být u některých pacientů vyléčením. Hodnocení cirkulujících proteinů spojených s těmito procesy může být nejen užitečné pro pochopení patogeneze onemocnění, ale může také vést ke zlepšení klinického hodnocení.
Studie byla schválena Regionálním etickým výborem (Papworth Hospital Research Tissue Bank; 08/H0304/56+5). Byli přijati po sobě jdoucí pacienti podstupující operaci PEA v Royal Papworth Hospital National Health Service Foundation Trust, Spojené království, kteří souhlasili s účastí ve Research Tissue Bank mezi únorem 2012 a srpnem 2014. Soubor validačních dat zahrnoval všechny po sobě jdoucí vzorky odebrané od pacientů s CTEPH před PEA mezi dubnem 2010 a srpnem 2017. Pacienti byli diagnostikováni v souladu s mezinárodními směrnicemi.
Pacientům byly před PEA odebrány vzorky séra z periferní žíly. U podskupiny pacientů byl proveden další odběr vzorků při první následné návštěvě v Papworth Hospital 3-6 měsíců po PEA. K měření hladin cirkulujících proteinů v těchto vzorcích séra (interleukin [IL] 6, IL8, IL10, tumor necrosis factor [TNF] α, angiopoetin 2 [ Ang2], endoglin, vaskulární endoteliální růstový faktor [VEGF] a, VEGFc, VEGFd a kostní morfogenetický protein 9 [BMP9]).
Hladiny byly porovnány s hladinami od pacientů s chronickou tromboembolickou nemocí, ale bez plicní hypertenze (CTED) a zdravých kontrol odpovídajících věku a pohlaví. Kromě toho byly k posouzení souvislostí mezi hladinami cirkulujících proteinů a klinickým hodnocením prováděným jako součást rutinní klinické péče o pacienty použity modely regrese s více proměnnými.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti schopni dát informovaný písemný souhlas
- Pacienti s diagnostikovanou chronickou tromboembolickou plicní hypertenzí (CTEPH) podle mezinárodních doporučení v odborném centru pro plicní hypertenzi
- Pacienti s diagnostikovanou chronickou tromboembolickou nemocí (CTED) podle mezinárodních doporučení v odborném centru pro plicní hypertenzi
- Věk a pohlaví odpovídaly zdravým dobrovolníkům
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se zánětlivými komorbiditami
- Pacienti užívající imunosupresivní léky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
CTEPH
Pacienti s diagnózou chronické tromboembolické plicní hypertenze
|
|
CTED
Pacienti s diagnózou chronické tromboembolické nemoci, ale bez průkazu plicní hypertenze
|
|
Řízení
Zdravé kontrolní subjekty
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte rozdíly mezi cirkulujícími biomarkery mezi pacienty s CTEPH, CTED a kontrolami
Časové okno: 24 hodin
|
Posuďte rozdíly v zánětlivých cytokinech (IL6, 8, 10, TNFa, hsCRP [vše měřeno v pg/ml]) a markerech angiogeneze (Ang2, BMP9, Endoglin, VEGFa, VEGFc, VEGFd [vše měřeno v pg/ml]) v pacientů s CTEPH ve srovnání se zdravými kontrolami
|
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte asociace pomocí mnohorozměrného regresního modelování mezi IL6 a klinickými hodnoceními provedenými před plicní endarterektomií u pacientů s CTEPH
Časové okno: 24 hodin
|
Pomocí vícerozměrného rank regresního modelování budou posouzeny souvislosti mezi sérovým IL6 a klinickým hodnocením (plicní hemodynamika, funkční třída, vzdálenost šestiminutového testu chůze) provedené u pacientů s CTEPH před plicní endarterektomií.
Pro vícenásobné testování budou provedeny úpravy.
|
24 hodin
|
|
Posuďte asociace pomocí mnohorozměrného regresního modelování mezi IL8 a klinickými hodnoceními provedenými před plicní endarterektomií u pacientů s CTEPH
Časové okno: 24 hodin
|
Pomocí vícerozměrného rank regresního modelování budou posouzeny souvislosti mezi sérovým IL8 a klinickým hodnocením (plicní hemodynamika, funkční třída, vzdálenost šestiminutového testu chůze) provedené u pacientů s CTEPH před plicní endarterektomií.
Pro vícenásobné testování budou provedeny úpravy.
|
24 hodin
|
|
Posuďte asociace pomocí mnohorozměrného regresního modelování mezi IL10 a klinickými hodnoceními provedenými před plicní endarterektomií u pacientů s CTEPH
Časové okno: 24 hodin
|
Pomocí vícerozměrného rank regresního modelování budou posouzeny souvislosti mezi sérovým IL10 a klinickým hodnocením (plicní hemodynamika, funkční třída, vzdálenost šestiminutového testu chůze) provedené u pacientů s CTEPH před plicní endarterektomií.
Pro vícenásobné testování budou provedeny úpravy.
|
24 hodin
|
|
Posuďte asociace pomocí mnohorozměrného regresního modelování mezi TNFa a klinickými hodnoceními provedenými před plicní endarterektomií u pacientů s CTEPH
Časové okno: 24 hodin
|
Pomocí vícerozměrného rank regresního modelování budou hodnoceny souvislosti mezi sérovým TNFa a klinickým hodnocením (plicní hemodynamika, funkční třída, vzdálenost šestiminutového testu chůze) provedené u pacientů s CTEPH před plicní endarterektomií.
Pro vícenásobné testování budou provedeny úpravy.
|
24 hodin
|
|
Posuďte asociace pomocí mnohorozměrného regresního modelování mezi Ang2 a klinickými hodnoceními provedenými před plicní endarterektomií u pacientů s CTEPH
Časové okno: 24 hodin
|
Pomocí vícerozměrného rank regresního modelování budou hodnoceny souvislosti mezi sérovým Ang2 a klinickým hodnocením (plicní hemodynamika, funkční třída, vzdálenost šestiminutového testu chůze) provedené u pacientů s CTEPH před plicní endarterektomií.
Pro vícenásobné testování budou provedeny úpravy.
|
24 hodin
|
|
Posuďte asociace pomocí mnohorozměrného regresního modelování mezi BMP9 a klinickými hodnoceními provedenými před plicní endarterektomií u pacientů s CTEPH
Časové okno: 24 hodin
|
Pomocí vícerozměrného rank regresního modelování budou posouzeny souvislosti mezi sérovým BMP9 a klinickým hodnocením (plicní hemodynamika, funkční třída, vzdálenost šestiminutového testu chůze) provedeným u pacientů s CTEPH před plicní endarterektomií.
Pro vícenásobné testování budou provedeny úpravy.
|
24 hodin
|
|
Posuďte asociace pomocí mnohorozměrného regresního modelování mezi Endoglinem a klinickými hodnoceními provedenými před plicní endarterektomií u pacientů s CTEPH
Časové okno: 24 hodin
|
Pomocí vícerozměrného rank regresního modelování budou posouzeny souvislosti mezi sérovým endoglinem a klinickým hodnocením (plicní hemodynamika, funkční třída, vzdálenost šestiminutového testu chůze) provedeným u pacientů s CTEPH před plicní endarterektomií.
Pro vícenásobné testování budou provedeny úpravy.
|
24 hodin
|
|
Posuďte asociace pomocí mnohorozměrného regresního modelování mezi VEGFa a klinickými hodnoceními provedenými před plicní endarterektomií u pacientů s CTEPH
Časové okno: 24 hodin
|
Pomocí vícerozměrného rank regresního modelování budou hodnoceny souvislosti mezi sérovým VEGFa a klinickým hodnocením (plicní hemodynamika, funkční třída, šestiminutová testovaná vzdálenost) provedeným u pacientů s CTEPH před plicní endarterektomií.
Pro vícenásobné testování budou provedeny úpravy.
|
24 hodin
|
|
Posuďte asociace pomocí mnohorozměrného regresního modelování mezi VEGFc a klinickými hodnoceními provedenými před plicní endarterektomií u pacientů s CTEPH
Časové okno: 24 hodin
|
Pomocí vícerozměrného rank regresního modelování budou posouzeny souvislosti mezi sérovým VEGFc a klinickým hodnocením (plicní hemodynamika, funkční třída, vzdálenost šestiminutového testu chůze) provedeným u pacientů s CTEPH před plicní endarterektomií.
Pro vícenásobné testování budou provedeny úpravy.
|
24 hodin
|
|
Posuďte asociace pomocí mnohorozměrného regresního modelování mezi VEGFd a klinickými hodnoceními provedenými před plicní endarterektomií u pacientů s CTEPH
Časové okno: 24 hodin
|
Pomocí multivariačního rank regresního modelování budou hodnoceny souvislosti mezi sérovým VEGFd a klinickým hodnocením (plicní hemodynamika, funkční třída, vzdálenost šestiminutového testu chůze) provedeným u pacientů s CTEPH před plicní endarterektomií.
Pro vícenásobné testování budou provedeny úpravy.
|
24 hodin
|
|
Posuďte asociace pomocí mnohorozměrného regresního modelování mezi hsCRP a klinickými hodnoceními provedenými před plicní endarterektomií u pacientů s CTEPH
Časové okno: 24 hodin
|
Pomocí vícerozměrného rank regresního modelování budou posouzeny souvislosti mezi sérovým hsCRP a klinickým hodnocením (plicní hemodynamika, funkční třída, vzdálenost šestiminutového testu chůze) provedeným u pacientů s CTEPH před plicní endarterektomií.
Pro vícenásobné testování budou provedeny úpravy.
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joanna Pepke-Zaba, PhD FRCP, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- T01502
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .