Biomarcadores Séricos na Hipertensão Pulmonar
Papel da Inflamação e Angiogênese na Hipertensão Pulmonar Tromboembólica Crônica
A hipertensão pulmonar tromboembólica crônica (HPTEC) é causada por coágulos sanguíneos cicatrizados nos vasos sanguíneos que irrigam os pulmões. Isso, por sua vez, leva à falha do lado direito do coração. A razão pela qual esses coágulos cicatrizados se formam é desconhecida. Uma operação para remover os coágulos cicatrizados, conhecida como endarterectomia pulmonar, é uma cura potencial. No entanto, alguns pacientes apresentam obstruções persistentes nos vasos sanguíneos e insuficiência cardíaca mesmo após a cirurgia.
Acredita-se que níveis anormais de proteínas, encontrados na corrente sanguínea e responsáveis pela inflamação e pelo desenvolvimento de novos vasos sanguíneos, possam ter um papel na causa da doença. Neste estudo, essas proteínas foram medidas para avaliar se fornecem pistas sobre a causa da doença e se podem ser usadas para a estratificação de risco dos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A hipertensão pulmonar tromboembólica crônica (HPTEC) é uma forma subdiagnosticada de hipertensão pulmonar cuja patogênese ainda não está totalmente esclarecida. Homeostase endotelial alterada, angiogênese defeituosa e inflamação têm sido implicadas. A formação das oclusões organizadas é considerada decorrente de uma falha na resolução da embolia pulmonar aguda. Existem evidências emergentes apoiando o papel dos mediadores da angiogênese, inflamação e cascata de coagulação (e suas muitas interações) na HPTEC. A endarterectomia pulmonar (PEA), para remover essas oclusões, pode ser uma cura em alguns pacientes. A avaliação de proteínas circulantes associadas a esses processos pode ser útil não apenas para entender a patogênese da doença, mas também pode levar a melhorias na avaliação clínica.
O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Regional (Papworth Hospital Research Tissue Bank; 08/H0304/56+5). Foram recrutados pacientes consecutivos submetidos à cirurgia de PEA no Royal Papworth Hospital National Health Service Foundation Trust, Reino Unido, que consentiram em participar do Research Tissue Bank entre fevereiro de 2012 e agosto de 2014. Um conjunto de dados de validação incluiu todas as amostras consecutivas coletadas de pacientes com HPTEC antes da PEA entre abril de 2010 e agosto de 2017. Os pacientes foram diagnosticados de acordo com as diretrizes internacionais.
Os pacientes tiveram amostras de soro coletadas de uma veia periférica antes da PEA. Em um subconjunto de pacientes, uma amostragem adicional foi realizada na primeira visita de acompanhamento ao Papworth Hospital 3-6 meses após a PEA. Ensaios personalizados de esferas magnéticas de citocinas/quimiocinas humanas e ensaios personalizados de fator de crescimento/angiogênese humana foram usados para medir os níveis de proteínas circulantes nessas amostras de soro (interleucina [IL] 6, IL8, IL10, fator de necrose tumoral [TNF] α, angiopoietina 2 [ Ang2], endoglina, fator de crescimento endotelial vascular [VEGF] a, VEGFc, VEGFd e proteína morfogenética óssea 9 [BMP9]).
Os níveis foram comparados aos níveis de pacientes com doença tromboembólica crônica, mas sem hipertensão pulmonar (CTED) e controles pareados por sexo e idade saudáveis. Além disso, modelos de regressão de classificação multivariada foram usados para avaliar as associações entre os níveis de proteínas circulantes e as avaliações clínicas realizadas como parte dos cuidados clínicos de rotina dos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes capazes de dar consentimento informado por escrito
- Pacientes diagnosticados com hipertensão pulmonar tromboembólica crônica (HPTEC) de acordo com as diretrizes internacionais em um centro especializado em hipertensão pulmonar
- Pacientes diagnosticados com doença tromboembólica crônica (DTC) de acordo com diretrizes internacionais em um centro especializado em hipertensão pulmonar
- Voluntários saudáveis pareados por idade e sexo
Critério de exclusão:
- Pacientes com comorbidades inflamatórias
- Pacientes em uso de medicamentos imunossupressores
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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CTEPH
Pacientes diagnosticados com hipertensão pulmonar tromboembólica crônica
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CTED
Pacientes diagnosticados com doença tromboembólica crônica, mas sem evidência de hipertensão pulmonar
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Ao controle
Sujeitos de controle saudáveis
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar as diferenças entre biomarcadores circulantes entre pacientes com HPTEC, CTED e controles
Prazo: 24 horas
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Avaliar as diferenças nas citocinas inflamatórias (IL6, 8, 10, TNFa, hsCRP [todas medidas em pg/ml]) e marcadores de angiogênese (Ang2, BMP9, endoglina, VEGFa, VEGFc, VEGFd [todas medidas em pg/ml]) em pacientes com HPTEC em comparação com controles saudáveis
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24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar associações, usando modelagem de regressão multivariada, entre IL6 e avaliações clínicas feitas antes da endarterectomia pulmonar em pacientes com HPTEC
Prazo: 24 horas
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Usando modelagem de regressão multivariada, serão avaliadas associações entre IL6 sérico e avaliações clínicas (hemodinâmica pulmonar, classe funcional, distância no teste de caminhada de seis minutos) realizadas em pacientes com HPTEC antes da endarterectomia pulmonar.
Os ajustes serão feitos para corrigir vários testes.
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24 horas
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Avaliar associações, usando modelagem de regressão multivariada, entre IL8 e avaliações clínicas feitas antes da endarterectomia pulmonar em pacientes com HPTEC
Prazo: 24 horas
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Usando modelagem de regressão multivariada, serão avaliadas associações entre IL8 sérico e avaliações clínicas (hemodinâmica pulmonar, classe funcional, distância no teste de caminhada de seis minutos) realizadas em pacientes com HPTEC antes da endarterectomia pulmonar.
Os ajustes serão feitos para corrigir vários testes.
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24 horas
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Avaliar associações, usando modelagem de regressão multivariada, entre IL10 e avaliações clínicas feitas antes da endarterectomia pulmonar em pacientes com HPTEC
Prazo: 24 horas
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Usando modelagem de regressão multivariada, serão avaliadas associações entre IL10 sérica e avaliações clínicas (hemodinâmica pulmonar, classe funcional, distância no teste de caminhada de seis minutos) realizadas em pacientes com HPTEC antes da endarterectomia pulmonar.
Os ajustes serão feitos para corrigir vários testes.
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24 horas
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Avaliar associações, usando modelagem de regressão multivariada, entre TNFa e avaliações clínicas feitas antes da endarterectomia pulmonar em pacientes com HPTEC
Prazo: 24 horas
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Usando modelagem de regressão multivariada, serão avaliadas associações entre TNFa sérico e avaliações clínicas (hemodinâmica pulmonar, classe funcional, distância no teste de caminhada de seis minutos) realizadas em pacientes com HPTEC antes da endarterectomia pulmonar.
Os ajustes serão feitos para corrigir vários testes.
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24 horas
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Avaliar associações, usando modelagem de regressão multivariada, entre Ang2 e avaliações clínicas feitas antes da endarterectomia pulmonar em pacientes com HPTEC
Prazo: 24 horas
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Usando modelagem de regressão multivariada, serão avaliadas associações entre Ang2 sérica e avaliações clínicas (hemodinâmica pulmonar, classe funcional, distância no teste de caminhada de seis minutos) realizadas em pacientes com HPTEC antes da endarterectomia pulmonar.
Os ajustes serão feitos para corrigir vários testes.
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24 horas
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Avaliar associações, usando modelagem de regressão multivariada, entre BMP9 e avaliações clínicas feitas antes da endarterectomia pulmonar em pacientes com HPTEC
Prazo: 24 horas
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Usando modelagem de regressão multivariada, serão avaliadas associações entre BMP9 sérica e avaliações clínicas (hemodinâmica pulmonar, classe funcional, distância no teste de caminhada de seis minutos) realizadas em pacientes com HPTEC antes da endarterectomia pulmonar.
Os ajustes serão feitos para corrigir vários testes.
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24 horas
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Avaliar associações, usando modelagem de regressão multivariada, entre Endoglin e avaliações clínicas feitas antes da endarterectomia pulmonar em pacientes com HPTEC
Prazo: 24 horas
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Usando modelagem de regressão multivariada, serão avaliadas associações entre Endoglin sérico e avaliações clínicas (hemodinâmica pulmonar, classe funcional, distância no teste de caminhada de seis minutos) realizadas em pacientes com HPTEC antes da endarterectomia pulmonar.
Os ajustes serão feitos para corrigir vários testes.
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24 horas
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Avaliar associações, usando modelagem de regressão multivariada, entre VEGFa e avaliações clínicas feitas antes da endarterectomia pulmonar em pacientes com HPTEC
Prazo: 24 horas
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Usando modelagem de regressão multivariada, serão avaliadas associações entre VEGFa sérico e avaliações clínicas (hemodinâmica pulmonar, classe funcional, distância no teste de caminhada de seis minutos) realizadas em pacientes com HPTEC antes da endarterectomia pulmonar.
Os ajustes serão feitos para corrigir vários testes.
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24 horas
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Avaliar associações, usando modelagem de regressão multivariada, entre VEGFc e avaliações clínicas feitas antes da endarterectomia pulmonar em pacientes com HPTEC
Prazo: 24 horas
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Usando modelagem de regressão multivariada, serão avaliadas associações entre VEGFc sérico e avaliações clínicas (hemodinâmica pulmonar, classe funcional, distância no teste de caminhada de seis minutos) realizadas em pacientes com HPTEC antes da endarterectomia pulmonar.
Os ajustes serão feitos para corrigir vários testes.
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24 horas
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Avaliar associações, usando modelagem de regressão multivariada, entre VEGFd e avaliações clínicas feitas antes da endarterectomia pulmonar em pacientes com HPTEC
Prazo: 24 horas
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Usando modelagem de regressão multivariada, serão avaliadas associações entre VEGFd sérico e avaliações clínicas (hemodinâmica pulmonar, classe funcional, distância no teste de caminhada de seis minutos) realizadas em pacientes com HPTEC antes da endarterectomia pulmonar.
Os ajustes serão feitos para corrigir vários testes.
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24 horas
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Avaliar associações, usando modelagem de regressão multivariada, entre hsCRP e avaliações clínicas feitas antes da endarterectomia pulmonar em pacientes com HPTEC
Prazo: 24 horas
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Usando modelagem de regressão multivariada, serão avaliadas as associações entre hsCRP sérico e avaliações clínicas (hemodinâmica pulmonar, classe funcional, distância no teste de caminhada de seis minutos) realizadas em pacientes com HPTEC antes da endarterectomia pulmonar.
Os ajustes serão feitos para corrigir vários testes.
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joanna Pepke-Zaba, PhD FRCP, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- T01502
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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