Serum biomarkører i pulmonal hypertension
Rolle af inflammation og angiogenese i kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension
Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension (CTEPH) er forårsaget af arrede blodpropper i blodkarrene, der forsyner lungerne. Dette fører igen til svigt af højre side af hjertet. Årsagen til, at disse arrede blodpropper dannes, er ukendt. En operation for at fjerne de arrede blodpropper, kendt som pulmonal endarterektomi, er en potentiel kur. Nogle patienter har dog vedvarende obstruktioner i blodkarrene og hjertesvigt selv efter operationen.
Det menes, at unormale niveauer af proteiner, der findes i blodbanen og er ansvarlige for inflammation og udvikling af nye blodkar, kan have en rolle i at forårsage sygdommen. I denne undersøgelse blev disse proteiner målt for at vurdere, om de giver fingerpeg om årsagen til sygdommen, og om de kunne bruges til risikostratificering af patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension (CTEPH) er en underdiagnosticeret form for pulmonal hypertension, hvis patogenese mangler at blive fuldt belyst. Ændret endothelial homeostase, defekt angiogenese og inflammation er blevet impliceret. Dannelsen af de organiserede okklusioner anses for at opstå fra en manglende løsning af akutte lungeemboli. Der er nye beviser, der understøtter rollen som mediatorer af angiogenese, inflammation og koagulationskaskaden (og deres mange interaktioner) i CTEPH. Pulmonal endarterektomi (PEA), for at fjerne disse okklusioner, kan være en kur hos nogle patienter. Vurdering af cirkulerende proteiner forbundet med disse processer kan ikke kun være nyttig til at forstå sygdomspatogenese, men kan også føre til forbedringer i klinisk vurdering.
Undersøgelsen blev godkendt af den regionale etiske komité (Papworth Hospital Research Tissue Bank; 08/H0304/56+5). På hinanden følgende patienter, der undergik PEA-operation på Royal Papworth Hospital National Health Service Foundation Trust, Storbritannien, og som gav samtykke til deltagelse i Research Tissue Bank mellem februar 2012 og august 2014, blev rekrutteret. Et valideringsdatasæt inkluderede alle på hinanden følgende prøver indsamlet fra CTEPH-patienter før PEA mellem april 2010 og august 2017. Patienterne blev diagnosticeret i overensstemmelse med internationale retningslinjer.
Patienterne fik taget serumprøver fra en perifer vene før PEA. I en undergruppe af patienter blev yderligere prøveudtagning udført ved det første opfølgningsbesøg på Papworth Hospital 3-6 måneder efter PEA. Kundetilpassede humane cytokin/kemokin magnetiske perleassays og tilpassede human angiogenese/vækstfaktorassays blev brugt til at måle niveauer af cirkulerende proteiner i disse serumprøver (interleukin [IL] 6, IL8, IL10, tumornekrosefaktor [TNF] α, angiopoietin 2 [ Ang2], endoglin, vaskulær endotelvækstfaktor [VEGF] a, VEGFc, VEGFd og knoglemorfogenetisk protein 9 [BMP9]).
Niveauer blev sammenlignet med niveauer fra patienter med kronisk tromboembolisk sygdom, men ingen pulmonal hypertension (CTED) og raske alder og køn matchede kontroller. Derudover blev multivariate rangregressionsmodeller brugt til at vurdere sammenhænge mellem niveauer af cirkulerende proteiner og kliniske vurderinger udført som en del af patientens rutinemæssige kliniske pleje.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i stand til at give informeret skriftligt samtykke
- Patienter diagnosticeret med kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension (CTEPH) i henhold til internationale retningslinjer på et ekspertcenter for pulmonal hypertension
- Patienter diagnosticeret med kronisk tromboembolisk sygdom (CTED) i henhold til internationale retningslinjer på et ekspertcenter for pulmonal hypertension
- Alder og køn matchede raske frivillige
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med inflammatoriske komorbiditeter
- Patienter, der tager immunsuppressiv medicin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
CTEPH
Patienter diagnosticeret med kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension
|
|
CTED
Patienter diagnosticeret med kronisk tromboembolisk sygdom, men ingen tegn på pulmonal hypertension
|
|
Styring
Sunde kontrolemner
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder forskellene mellem cirkulerende biomarkører mellem patienter med CTEPH, CTED og kontroller
Tidsramme: 24 timer
|
Vurder forskelle i inflammatoriske cytokiner (IL6, 8, 10, TNFa, hsCRP [alle målt i pg/ml]) og markører for angiogenese (Ang2, BMP9, Endoglin, VEGFa, VEGFc, VEGFd [alle målt i pg/ml]) i patienter med CTEPH sammenlignet med raske kontroller
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder sammenhænge ved hjælp af multivariat regressionsmodellering mellem IL6 og kliniske vurderinger foretaget før pulmonal endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved hjælp af multivariat rangregressionsmodellering vil sammenhænge mellem serum IL6 og kliniske vurderinger (pulmonal hæmodynamik, funktionsklasse, seks minutters gangtestafstand) udført hos patienter med CTEPH forud for pulmonal endarterektomi blive vurderet.
Der vil blive foretaget justeringer for at korrigere for flere tests.
|
24 timer
|
|
Vurder sammenhænge ved hjælp af multivariat regressionsmodellering mellem IL8 og kliniske vurderinger foretaget før pulmonal endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved hjælp af multivariat rangregressionsmodellering vil associationer mellem serum IL8 og kliniske vurderinger (pulmonal hæmodynamik, funktionsklasse, seks minutters gangtestafstand) udført hos patienter med CTEPH forud for pulmonal endarterektomi blive vurderet.
Der vil blive foretaget justeringer for at korrigere for flere tests.
|
24 timer
|
|
Vurder sammenhænge ved hjælp af multivariat regressionsmodellering mellem IL10 og kliniske vurderinger foretaget før pulmonal endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved hjælp af multivariat rangregressionsmodellering vil associationer mellem serum IL10 og kliniske vurderinger (pulmonal hæmodynamik, funktionsklasse, seks minutters gangtestafstand) udført hos patienter med CTEPH forud for pulmonal endarterektomi blive vurderet.
Der vil blive foretaget justeringer for at korrigere for flere tests.
|
24 timer
|
|
Vurder sammenhænge ved hjælp af multivariat regressionsmodellering mellem TNFa og kliniske vurderinger foretaget før pulmonal endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved hjælp af multivariat rangregressionsmodellering vil associationer mellem serum-TNFa og kliniske vurderinger (pulmonal hæmodynamik, funktionsklasse, seks minutters gangtestafstand) udført hos patienter med CTEPH forud for pulmonal endarterektomi blive vurderet.
Der vil blive foretaget justeringer for at korrigere for flere tests.
|
24 timer
|
|
Vurder sammenhænge ved hjælp af multivariat regressionsmodellering mellem Ang2 og kliniske vurderinger foretaget før pulmonal endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved hjælp af multivariat rangregressionsmodellering vil associationer mellem serum Ang2 og kliniske vurderinger (pulmonal hæmodynamik, funktionsklasse, seks minutters gangtestafstand) udført hos patienter med CTEPH forud for pulmonal endarterektomi blive vurderet.
Der vil blive foretaget justeringer for at korrigere for flere tests.
|
24 timer
|
|
Vurder sammenhænge ved hjælp af multivariat regressionsmodellering mellem BMP9 og kliniske vurderinger foretaget før pulmonal endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved hjælp af multivariat rangregressionsmodellering vil associationer mellem serum BMP9 og kliniske vurderinger (pulmonal hæmodynamik, funktionsklasse, seks minutters gangtestdistance) udført hos patienter med CTEPH forud for pulmonal endarterektomi blive vurderet.
Der vil blive foretaget justeringer for at korrigere for flere tests.
|
24 timer
|
|
Vurder sammenhænge ved hjælp af multivariat regressionsmodellering mellem Endoglin og kliniske vurderinger foretaget før pulmonal endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved hjælp af multivariat rangregressionsmodellering vil associationer mellem serum Endoglin og kliniske vurderinger (pulmonal hæmodynamik, funktionsklasse, seks minutters gangtestdistance) udført hos patienter med CTEPH før pulmonal endarterektomi blive vurderet.
Der vil blive foretaget justeringer for at korrigere for flere tests.
|
24 timer
|
|
Vurder sammenhænge ved hjælp af multivariat regressionsmodellering mellem VEGFa og kliniske vurderinger foretaget før pulmonal endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved hjælp af multivariat rangregressionsmodellering vil associationer mellem serum VEGFa og kliniske vurderinger (pulmonal hæmodynamik, funktionsklasse, seks minutters gangtestafstand) udført hos patienter med CTEPH forud for pulmonal endarterektomi blive vurderet.
Der vil blive foretaget justeringer for at korrigere for flere tests.
|
24 timer
|
|
Vurder sammenhænge ved hjælp af multivariat regressionsmodellering mellem VEGFc og kliniske vurderinger foretaget før pulmonal endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved hjælp af multivariat rangregressionsmodellering vil sammenhænge mellem serum VEGFc og kliniske vurderinger (pulmonal hæmodynamik, funktionsklasse, seks minutters gangtestafstand) udført hos patienter med CTEPH forud for pulmonal endarterektomi blive vurderet.
Der vil blive foretaget justeringer for at korrigere for flere tests.
|
24 timer
|
|
Vurder sammenhænge ved hjælp af multivariat regressionsmodellering mellem VEGFd og kliniske vurderinger foretaget før pulmonal endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved hjælp af multivariat rangregressionsmodellering vil associationer mellem serum VEGFd og kliniske vurderinger (pulmonal hæmodynamik, funktionsklasse, seks minutters gangtestdistance) udført hos patienter med CTEPH forud for pulmonal endarterektomi blive vurderet.
Der vil blive foretaget justeringer for at korrigere for flere tests.
|
24 timer
|
|
Vurder sammenhænge ved hjælp af multivariat regressionsmodellering mellem hsCRP og kliniske vurderinger foretaget før pulmonal endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved hjælp af multivariat rangregressionsmodellering vil sammenhænge mellem serum-hsCRP og kliniske vurderinger (pulmonal hæmodynamik, funktionsklasse, seks minutters gangtestdistance) udført hos patienter med CTEPH forud for pulmonal endarterektomi blive vurderet.
Der vil blive foretaget justeringer for at korrigere for flere tests.
|
24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joanna Pepke-Zaba, PhD FRCP, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- T01502
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pulmonal hypertension, primær, 4
-
NordicInfu Care ABAfsluttetPulmonal hypertension gruppe 1 og 4 i henhold til Nice-klassifikationDanmark, Norge, Sverige
-
Ottawa Heart Institute Research CorporationAfsluttetPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal hypertension, primær, 4 | Kronisk højresidig hjertesvigt | Pulmonal hypertension, primær, 2 | Pulmonal hypertension, primær, 3 | Kardiomyopati højre ventrikelCanada
-
University of Kansas Medical CenterRekrutteringPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal hypertension | Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension | Pulmonal hypertension på grund af venstre hjertesygdom | Pulmonal hypertension, primær, 4 | Pulmonal hypertension, primær, 2 | Pulmonal hypertension, primær, 3 | Pulmonal hypertension, primær | Pulmonal...Forenede Stater
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Suzhou Municipal HospitalRekrutteringResistent arteriel hypertension | Kronisk nyresygdom (trin 3-4)Kina
-
I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityIkke rekrutterer endnuKoronararteriesygdom | Hjertefejl | Diabetes mellitus | Metabolisk syndrom | Arteriel hypertension | Hjerterytmeforstyrrelser | Valvulære hjertesygdomme | Kronisk nyresygdom (trin 3-4)