Serum biomarkörer vid pulmonell hypertoni
Roll av inflammation och angiogenes i kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension
Kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension (CTEPH) orsakas av ärriga blodproppar i blodkärlen som försörjer lungorna. Detta leder i sin tur till fel på höger sida av hjärtat. Orsaken till att dessa ärrade proppar bildas är okänd. En operation för att ta bort de ärrade blodpropparna, känd som pulmonell endarterektomi, är ett potentiellt botemedel. Vissa patienter har dock ihållande obstruktioner i blodkärlen och hjärtsvikt även efter operation.
Man tror att onormala nivåer av proteiner, som finns i blodomloppet och ansvarar för inflammation och utveckling av nya blodkärl, kan ha en roll i att orsaka sjukdomen. I denna studie mättes dessa proteiner för att bedöma om de ger ledtrådar om orsaken till sjukdomen och om de kunde användas för riskstratifiering av patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension (CTEPH) är en underdiagnostiserad form av pulmonell hypertension vars patogenes återstår att helt klarlägga. Förändrad endotelial homeostas, defekt angiogenes och inflammation har varit inblandade. Bildandet av de organiserade ocklusionerna anses härröra från ett misslyckande med att lösa akuta lungemboli. Det finns framväxande bevis som stöder rollen som mediatorer av angiogenes, inflammation och koagulationskaskaden (och deras många interaktioner) i CTEPH. Pulmonell endarterektomi (PEA), för att ta bort dessa ocklusioner, kan vara ett botemedel hos vissa patienter. Att bedöma cirkulerande proteiner associerade med dessa processer kan inte bara vara användbart för att förstå sjukdomspatogenes utan kan också leda till förbättringar i klinisk bedömning.
Studien godkändes av den regionala etiska kommittén (Papworth Hospital Research Tissue Bank; 08/H0304/56+5). Patienter i följd som genomgick PEA-operation vid Royal Papworth Hospital National Health Service Foundation Trust, Storbritannien, som samtyckte till deltagande i Research Tissue Bank mellan februari 2012 och augusti 2014, rekryterades. En valideringsdatauppsättning inkluderade alla på varandra följande prover som samlats in från CTEPH-patienter före PEA mellan april 2010 och augusti 2017. Patienterna diagnostiserades i enlighet med internationella riktlinjer.
Patienterna fick serumprover från en perifer ven före PEA. I en undergrupp av patienter utfördes ytterligare provtagning vid det första uppföljningsbesöket på Papworth Hospital 3-6 månader efter PEA. Skräddarsydda humana cytokiner/kemokin magnetiska pärlor och anpassade humana angiogenes/tillväxtfaktoranalyser användes för att mäta nivåer av cirkulerande proteiner i dessa serumprover (interleukin [IL] 6, IL8, IL10, tumörnekrosfaktor [TNF] α, angiopoietin 2 [ Ang2], endoglin, vaskulär endotelial tillväxtfaktor [VEGF] a, VEGFc, VEGFd och benmorfogenetiskt protein 9 [BMP9]).
Nivåerna jämfördes med nivåer från patienter med kronisk tromboembolisk sjukdom men ingen pulmonell hypertension (CTED) och friska ålders- och könsmatchade kontroller. Dessutom användes multivariata rankregressionsmodeller för att bedöma samband mellan nivåer av cirkulerande proteiner och kliniska bedömningar utförda som en del av patientens rutinmässiga kliniska vård.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter kan ge informerat skriftligt samtycke
- Patienter som diagnostiserats med kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension (CTEPH) enligt internationella riktlinjer vid ett expertcentrum för pulmonell hypertension
- Patienter som diagnostiserats med kronisk tromboembolisk sjukdom (CTED) enligt internationella riktlinjer vid ett expertcentrum för pulmonell hypertoni
- Ålder och kön matchade friska frivilliga
Exklusions kriterier:
- Patienter med inflammatoriska komorbiditeter
- Patienter som tar immunsuppressiv medicin
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
CTEPH
Patienter diagnostiserade med kronisk tromboembolisk pulmonell hypertoni
|
|
CTED
Patienter diagnostiserade med kronisk tromboembolisk sjukdom men inga tecken på pulmonell hypertoni
|
|
Kontrollera
Friska kontrollämnen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedöm skillnaderna mellan cirkulerande biomarkörer mellan patienter med CTEPH, CTED och kontroller
Tidsram: 24 timmar
|
Bedöm skillnader i inflammatoriska cytokiner (IL6, 8, 10, TNFa, hsCRP [alla mätt i pg/ml]) och markörer för angiogenes (Ang2, BMP9, Endoglin, VEGFa, VEGFc, VEGFd [alla mätt i pg/ml]) i patienter med CTEPH jämfört med friska kontroller
|
24 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedöm samband, med hjälp av multivariat regressionsmodellering, mellan IL6 och kliniska bedömningar gjorda före pulmonell endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsram: 24 timmar
|
Med hjälp av multivariat rankregressionsmodellering kommer samband mellan serum IL6 och kliniska bedömningar (pulmonell hemodynamik, funktionsklass, sex minuters gångteststräcka) utförda på patienter med CTEPH före pulmonell endarterektomi att bedömas.
Justeringar kommer att göras för att korrigera för flera tester.
|
24 timmar
|
|
Bedöm samband, med hjälp av multivariat regressionsmodellering, mellan IL8 och kliniska bedömningar gjorda före pulmonell endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsram: 24 timmar
|
Med hjälp av multivariat rankregressionsmodellering kommer samband mellan serum IL8 och kliniska bedömningar (pulmonell hemodynamik, funktionsklass, sex minuters gångteststräcka) utförda på patienter med CTEPH före pulmonell endarterektomi att bedömas.
Justeringar kommer att göras för att korrigera för flera tester.
|
24 timmar
|
|
Bedöm samband, med hjälp av multivariat regressionsmodellering, mellan IL10 och kliniska bedömningar gjorda före pulmonell endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsram: 24 timmar
|
Med hjälp av multivariat rankregressionsmodellering kommer samband mellan serum IL10 och kliniska bedömningar (pulmonell hemodynamik, funktionsklass, sex minuters gångteststräcka) utförda på patienter med CTEPH före pulmonell endarterektomi att bedömas.
Justeringar kommer att göras för att korrigera för flera tester.
|
24 timmar
|
|
Bedöm samband, med hjälp av multivariat regressionsmodellering, mellan TNFa och kliniska bedömningar gjorda före pulmonell endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsram: 24 timmar
|
Med hjälp av multivariat rankregressionsmodellering kommer samband mellan serum-TNFa och kliniska bedömningar (pulmonell hemodynamik, funktionsklass, sex minuters gångteststräcka) utförda på patienter med CTEPH före pulmonell endarterektomi att bedömas.
Justeringar kommer att göras för att korrigera för flera tester.
|
24 timmar
|
|
Bedöm samband, med hjälp av multivariat regressionsmodellering, mellan Ang2 och kliniska bedömningar som gjorts före pulmonell endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsram: 24 timmar
|
Med hjälp av multivariat rankregressionsmodellering kommer samband mellan serum Ang2 och kliniska bedömningar (pulmonell hemodynamik, funktionsklass, sex minuters gångteststräcka) utförda på patienter med CTEPH före pulmonell endarterektomi att bedömas.
Justeringar kommer att göras för att korrigera för flera tester.
|
24 timmar
|
|
Bedöm samband, med hjälp av multivariat regressionsmodellering, mellan BMP9 och kliniska bedömningar gjorda före pulmonell endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsram: 24 timmar
|
Med hjälp av multivariat rankregressionsmodellering kommer samband mellan serum BMP9 och kliniska bedömningar (pulmonell hemodynamik, funktionsklass, sex minuters gångteststräcka) utförda hos patienter med CTEPH före pulmonell endarterektomi att bedömas.
Justeringar kommer att göras för att korrigera för flera tester.
|
24 timmar
|
|
Bedöm samband, med hjälp av multivariat regressionsmodellering, mellan Endoglin och kliniska bedömningar som gjorts före pulmonell endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsram: 24 timmar
|
Med hjälp av multivariat rankregressionsmodellering kommer samband mellan serum Endoglin och kliniska bedömningar (pulmonell hemodynamik, funktionsklass, sex minuters gångteststräcka) utförda hos patienter med CTEPH före pulmonell endarterektomi att bedömas.
Justeringar kommer att göras för att korrigera för flera tester.
|
24 timmar
|
|
Bedöm samband, med hjälp av multivariat regressionsmodellering, mellan VEGFa och kliniska bedömningar gjorda före pulmonell endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsram: 24 timmar
|
Med hjälp av multivariat rankregressionsmodellering kommer samband mellan serum VEGFa och kliniska bedömningar (pulmonell hemodynamik, funktionsklass, sex minuters gångteststräcka) utförda hos patienter med CTEPH före pulmonell endarterektomi att bedömas.
Justeringar kommer att göras för att korrigera för flera tester.
|
24 timmar
|
|
Bedöm samband, med hjälp av multivariat regressionsmodellering, mellan VEGFc och kliniska bedömningar som gjorts före pulmonell endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsram: 24 timmar
|
Med hjälp av multivariat rankregressionsmodellering kommer samband mellan serum VEGFc och kliniska bedömningar (pulmonell hemodynamik, funktionsklass, sex minuters gångteststräcka) utförda hos patienter med CTEPH före pulmonell endarterektomi att bedömas.
Justeringar kommer att göras för att korrigera för flera tester.
|
24 timmar
|
|
Bedöm samband, med hjälp av multivariat regressionsmodellering, mellan VEGFd och kliniska bedömningar gjorda före pulmonell endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsram: 24 timmar
|
Med hjälp av multivariat rankregressionsmodellering kommer samband mellan serum VEGFd och kliniska bedömningar (pulmonell hemodynamik, funktionsklass, sex minuters gångteststräcka) utförda hos patienter med CTEPH före pulmonell endarterektomi att bedömas.
Justeringar kommer att göras för att korrigera för flera tester.
|
24 timmar
|
|
Bedöm samband, med hjälp av multivariat regressionsmodellering, mellan hsCRP och kliniska bedömningar som gjorts före pulmonell endarterektomi hos patienter med CTEPH
Tidsram: 24 timmar
|
Med hjälp av multivariat rankregressionsmodellering kommer samband mellan serum-hsCRP och kliniska bedömningar (pulmonell hemodynamik, funktionsklass, sex minuters gångteststräcka) utförda på patienter med CTEPH före pulmonell endarterektomi att bedömas.
Justeringar kommer att göras för att korrigera för flera tester.
|
24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Joanna Pepke-Zaba, PhD FRCP, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- T01502
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .