Serum Bio-markers bij pulmonale hypertensie
De rol van ontsteking en angiogenese bij chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie
Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) wordt veroorzaakt door met littekens bedekte bloedstolsels in de bloedvaten die de longen voeden. Dit leidt op zijn beurt tot falen van de rechterkant van het hart. De reden waarom deze met littekens bedekte stolsels ontstaan, is onbekend. Een operatie om de met littekens bedekte stolsels te verwijderen, bekend als pulmonale endarteriëctomie, is een mogelijke remedie. Sommige patiënten hebben echter aanhoudende obstructies in de bloedvaten en hartfalen, zelfs na een operatie.
Er wordt gedacht dat abnormale niveaus van eiwitten, gevonden in de bloedbaan en verantwoordelijk voor ontsteking en de ontwikkeling van nieuwe bloedvaten, een rol kunnen spelen bij het veroorzaken van de ziekte. In deze studie werden deze eiwitten gemeten om te beoordelen of ze aanwijzingen geven over de oorzaak van de ziekte en of ze kunnen worden gebruikt voor de risicostratificatie van patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) is een ondergediagnosticeerde vorm van pulmonale hypertensie waarvan de pathogenese nog volledig moet worden opgehelderd. Veranderde endotheliale homeostase, gebrekkige angiogenese en ontsteking zijn hierbij betrokken. Aangenomen wordt dat de vorming van de georganiseerde occlusies het gevolg is van het niet oplossen van acute longembolie. Er is steeds meer bewijs dat de rol ondersteunt van mediatoren van angiogenese, ontsteking en de stollingscascade (en hun vele interacties) bij CTEPH. Pulmonale endarteriëctomie (PEA), om deze occlusies te verwijderen, kan bij sommige patiënten een remedie zijn. Het beoordelen van circulerende eiwitten die met deze processen zijn geassocieerd, kan niet alleen nuttig zijn voor het begrijpen van de pathogenese van ziekten, maar kan ook leiden tot verbeteringen in de klinische beoordeling.
De studie werd goedgekeurd door de Regionale Ethische Commissie (Papworth Hospital Research Tissue Bank; 08/H0304/56+5). Opeenvolgende patiënten die een PEA-operatie ondergingen in het Royal Papworth Hospital National Health Service Foundation Trust, Verenigd Koninkrijk, die tussen februari 2012 en augustus 2014 instemden met deelname aan de Research Tissue Bank, werden geworven. Een validatiegegevensset omvatte alle opeenvolgende monsters verzameld van CTEPH-patiënten voorafgaand aan PEA tussen april 2010 en augustus 2017. Patiënten werden gediagnosticeerd in overeenstemming met internationale richtlijnen.
Patiënten hadden voorafgaand aan PEA serummonsters verzameld uit een perifere ader. Bij een subgroep van patiënten werd verdere bemonstering uitgevoerd bij het eerste vervolgbezoek aan het Papworth Hospital 3-6 maanden na PEA. Op maat gemaakte humane cytokine/chemokine magnetische korrelassays en op maat gemaakte humane angiogenese/groeifactorassays werden gebruikt om niveaus van circulerende eiwitten in deze serummonsters te meten (interleukine [IL] 6, IL8, IL10, tumornecrosefactor [TNF] α, angiopoëtine 2 [ Ang2], endoglin, vasculaire endotheliale groeifactor [VEGF] a, VEGFc, VEGFd en bone morphogenetic protein 9 [BMP9]).
Niveaus werden vergeleken met niveaus van patiënten met chronische trombo-embolische ziekte maar zonder pulmonale hypertensie (CTED) en gezonde leeftijd en geslacht gematchte controles. Daarnaast werden multivariate rangregressiemodellen gebruikt om associaties tussen niveaus van circulerende eiwitten en klinische beoordelingen te beoordelen die werden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische zorg van de patiënt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die geïnformeerde schriftelijke toestemming kunnen geven
- Patiënten met de diagnose chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) volgens internationale richtlijnen in een deskundig centrum voor pulmonale hypertensie
- Patiënten met de diagnose chronische trombo-embolische ziekte (CTED) volgens internationale richtlijnen in een deskundig centrum voor pulmonale hypertensie
- Leeftijd en geslacht kwamen overeen met gezonde vrijwilligers
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met inflammatoire comorbiditeit
- Patiënten die immunosuppressiva gebruiken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
CTEPH
Patiënten met de diagnose chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie
|
|
CTED
Patiënten met de diagnose chronische trombo-embolische ziekte, maar geen aanwijzingen voor pulmonale hypertensie
|
|
Controle
Gezonde controlepersonen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel de verschillen tussen circulerende biomarkers tussen patiënten met CTEPH, CTED en controles
Tijdsspanne: 24 uur
|
Beoordeel verschillen in inflammatoire cytokines (IL6, 8, 10, TNFa, hsCRP [alle gemeten in pg/ml]) en markers van angiogenese (Ang2, BMP9, Endoglin, VEGFa, VEGFc, VEGFd [alle gemeten in pg/ml]) in patiënten met CTEPH in vergelijking met gezonde controles
|
24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Associaties beoordelen, met behulp van multivariate regressiemodellering, tussen IL6 en klinische beoordelingen voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie bij patiënten met CTEPH
Tijdsspanne: 24 uur
|
Met behulp van multivariate rangregressiemodellering zullen associaties tussen serum IL6 en klinische beoordelingen (pulmonale hemodynamica, functionele klasse, zes minuten looptestafstand) die zijn uitgevoerd bij patiënten met CTEPH voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie, worden beoordeeld.
Er zullen aanpassingen worden gemaakt om te corrigeren voor meerdere tests.
|
24 uur
|
|
Associaties beoordelen, met behulp van multivariate regressiemodellering, tussen IL8 en klinische beoordelingen voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie bij patiënten met CTEPH
Tijdsspanne: 24 uur
|
Met behulp van multivariate rangregressiemodellering zullen associaties tussen serum IL8 en klinische beoordelingen (pulmonale hemodynamiek, functionele klasse, zes minuten looptestafstand) worden beoordeeld die zijn uitgevoerd bij patiënten met CTEPH voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie.
Er zullen aanpassingen worden gemaakt om te corrigeren voor meerdere tests.
|
24 uur
|
|
Associaties beoordelen, met behulp van multivariate regressiemodellering, tussen IL10 en klinische beoordelingen voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie bij patiënten met CTEPH
Tijdsspanne: 24 uur
|
Met behulp van multivariate rangregressiemodellering zullen associaties tussen serum IL10 en klinische beoordelingen (pulmonale hemodynamica, functionele klasse, zes-minuten looptestafstand) die zijn uitgevoerd bij patiënten met CTEPH voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie, worden beoordeeld.
Er zullen aanpassingen worden gemaakt om te corrigeren voor meerdere tests.
|
24 uur
|
|
Associaties beoordelen, met behulp van multivariate regressiemodellering, tussen TNFa en klinische beoordelingen voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie bij patiënten met CTEPH
Tijdsspanne: 24 uur
|
Met behulp van multivariate rangregressiemodellering zullen associaties tussen serum-TNFa en klinische beoordelingen (pulmonale hemodynamica, functionele klasse, zes minuten looptestafstand) die zijn uitgevoerd bij patiënten met CTEPH voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie, worden beoordeeld.
Er zullen aanpassingen worden gemaakt om te corrigeren voor meerdere tests.
|
24 uur
|
|
Associaties beoordelen, met behulp van multivariate regressiemodellering, tussen Ang2 en klinische beoordelingen voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie bij patiënten met CTEPH
Tijdsspanne: 24 uur
|
Met behulp van multivariate rangregressiemodellering zullen associaties tussen serum Ang2 en klinische beoordelingen (pulmonale hemodynamiek, functionele klasse, zes minuten looptestafstand) die zijn uitgevoerd bij patiënten met CTEPH voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie, worden beoordeeld.
Er zullen aanpassingen worden gemaakt om te corrigeren voor meerdere tests.
|
24 uur
|
|
Associaties beoordelen, met behulp van multivariate regressiemodellering, tussen BMP9 en klinische beoordelingen voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie bij patiënten met CTEPH
Tijdsspanne: 24 uur
|
Met behulp van multivariate rangregressiemodellering zullen associaties tussen serum-BMP9 en klinische beoordelingen (pulmonale hemodynamica, functionele klasse, zes minuten looptestafstand) die zijn uitgevoerd bij patiënten met CTEPH voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie, worden beoordeeld.
Er zullen aanpassingen worden gemaakt om te corrigeren voor meerdere tests.
|
24 uur
|
|
Associaties beoordelen, met behulp van multivariate regressiemodellering, tussen Endoglin en klinische beoordelingen voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie bij patiënten met CTEPH
Tijdsspanne: 24 uur
|
Met behulp van multivariate rangregressiemodellering zullen associaties tussen serum Endoglin en klinische evaluaties (pulmonale hemodynamica, functionele klasse, zes-minuten looptestafstand) die zijn uitgevoerd bij patiënten met CTEPH voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie, worden beoordeeld.
Er zullen aanpassingen worden gemaakt om te corrigeren voor meerdere tests.
|
24 uur
|
|
Associaties beoordelen, met behulp van multivariate regressiemodellering, tussen VEGFa en klinische beoordelingen voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie bij patiënten met CTEPH
Tijdsspanne: 24 uur
|
Met behulp van multivariate rangregressiemodellering zullen associaties tussen serum-VEGFa en klinische beoordelingen (pulmonale hemodynamiek, functionele klasse, zes-minuten-looptestafstand) die zijn uitgevoerd bij patiënten met CTEPH voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie, worden beoordeeld.
Er zullen aanpassingen worden gemaakt om te corrigeren voor meerdere tests.
|
24 uur
|
|
Associaties beoordelen, met behulp van multivariate regressiemodellering, tussen VEGFc en klinische beoordelingen voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie bij patiënten met CTEPH
Tijdsspanne: 24 uur
|
Met behulp van multivariate rangregressiemodellering zullen associaties tussen serum VEGFc en klinische beoordelingen (pulmonale hemodynamiek, functionele klasse, zes minuten looptestafstand) die zijn uitgevoerd bij patiënten met CTEPH voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie, worden beoordeeld.
Er zullen aanpassingen worden gemaakt om te corrigeren voor meerdere tests.
|
24 uur
|
|
Associaties beoordelen, met behulp van multivariate regressiemodellering, tussen VEGFd en klinische beoordelingen voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie bij patiënten met CTEPH
Tijdsspanne: 24 uur
|
Met behulp van multivariate rangregressiemodellering zullen associaties tussen serum-VEGFd en klinische beoordelingen (pulmonale hemodynamiek, functionele klasse, zes minuten looptestafstand) die zijn uitgevoerd bij patiënten met CTEPH voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie, worden beoordeeld.
Er zullen aanpassingen worden gemaakt om te corrigeren voor meerdere tests.
|
24 uur
|
|
Associaties beoordelen, met behulp van multivariate regressiemodellering, tussen hsCRP en klinische beoordelingen voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie bij patiënten met CTEPH
Tijdsspanne: 24 uur
|
Met behulp van multivariate rangregressiemodellering zullen associaties tussen serum-hsCRP en klinische beoordelingen (pulmonale hemodynamiek, functionele klasse, zes minuten looptestafstand) die zijn uitgevoerd bij patiënten met CTEPH voorafgaand aan pulmonale endarteriëctomie, worden beoordeeld.
Er zullen aanpassingen worden gemaakt om te corrigeren voor meerdere tests.
|
24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joanna Pepke-Zaba, PhD FRCP, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- T01502
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .