Biomarcatori sierici nell'ipertensione polmonare
Ruolo dell'infiammazione e dell'angiogenesi nell'ipertensione polmonare tromboembolica cronica
L'ipertensione polmonare tromboembolica cronica (CTEPH) è causata da coaguli di sangue cicatrizzati nei vasi sanguigni che irrorano i polmoni. Questo a sua volta porta al fallimento del lato destro del cuore. Il motivo per cui si formano questi coaguli sfregiati è sconosciuto. Un'operazione per rimuovere i coaguli cicatrizzati, nota come endoarterectomia polmonare, è una potenziale cura. Tuttavia, alcuni pazienti hanno ostruzioni persistenti all'interno dei vasi sanguigni e insufficienza cardiaca anche dopo l'intervento chirurgico.
Si pensa che livelli anormali di proteine, presenti nel flusso sanguigno e responsabili dell'infiammazione e dello sviluppo di nuovi vasi sanguigni, possano avere un ruolo nel causare la malattia. In questo studio, queste proteine sono state misurate per valutare se fornissero indizi sulla causa della malattia e se potessero essere utilizzate per la stratificazione del rischio dei pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'ipertensione polmonare tromboembolica cronica (CTEPH) è una forma sottodiagnosticata di ipertensione polmonare la cui patogenesi resta da chiarire completamente. Sono stati implicati l'omeostasi endoteliale alterata, l'angiogenesi difettosa e l'infiammazione. Si ritiene che la formazione delle occlusioni organizzate derivi dall'incapacità di risolvere gli emboli polmonari acuti. Esistono prove emergenti a sostegno del ruolo dei mediatori dell'angiogenesi, dell'infiammazione e della cascata della coagulazione (e delle loro numerose interazioni) nella CTEPH. L'endoarteriectomia polmonare (PEA), per rimuovere queste occlusioni, può essere una cura in alcuni pazienti. La valutazione delle proteine circolanti associate a questi processi può essere non solo utile per comprendere la patogenesi della malattia, ma può anche portare a miglioramenti nella valutazione clinica.
Lo studio è stato approvato dal Comitato etico regionale (Papworth Hospital Research Tissue Bank; 08/H0304/56+5). Sono stati reclutati pazienti consecutivi sottoposti a chirurgia PEA presso il Royal Papworth Hospital National Health Service Foundation Trust, Regno Unito, che hanno acconsentito alla partecipazione alla Research Tissue Bank tra febbraio 2012 e agosto 2014. Un set di dati di convalida includeva tutti i campioni consecutivi raccolti da pazienti CTEPH prima della PEA tra aprile 2010 e agosto 2017. I pazienti sono stati diagnosticati in accordo con le linee guida internazionali.
I pazienti avevano campioni di siero prelevati da una vena periferica prima della PEA. In un sottogruppo di pazienti, è stato eseguito un ulteriore campionamento alla prima visita di follow-up al Papworth Hospital 3-6 mesi dopo la PEA. Per misurare i livelli di proteine circolanti in questi campioni di siero (interleuchina [IL] 6, IL8, IL10, fattore di necrosi tumorale [TNF] α, angiopoietina 2 [ Ang2], endoglin, fattore di crescita endoteliale vascolare [VEGF] a, VEGFc, VEGFd e proteina morfogenetica ossea 9 [BMP9]).
I livelli sono stati confrontati con i livelli di pazienti con malattia tromboembolica cronica ma senza ipertensione polmonare (CTED) e controlli abbinati per età e sesso sani. Inoltre sono stati utilizzati modelli di regressione di rango multivariato per valutare le associazioni tra i livelli di proteine circolanti e le valutazioni cliniche effettuate nell'ambito delle cure cliniche di routine dei pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Cambridge, Regno Unito, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti in grado di fornire il consenso informato scritto
- Pazienti con diagnosi di ipertensione polmonare tromboembolica cronica (CTEPH) secondo le linee guida internazionali presso un centro esperto di ipertensione polmonare
- Pazienti con diagnosi di malattia tromboembolica cronica (CTED) secondo le linee guida internazionali presso un centro esperto di ipertensione polmonare
- Età e sesso corrispondono a volontari sani
Criteri di esclusione:
- Pazienti con comorbidità infiammatorie
- Pazienti che assumono farmaci immunosoppressori
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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CTEPH
Pazienti con diagnosi di ipertensione polmonare tromboembolica cronica
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CTED
Pazienti con diagnosi di malattia tromboembolica cronica ma nessuna evidenza di ipertensione polmonare
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Controllo
Soggetti di controllo sani
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare le differenze tra i biomarcatori circolanti tra pazienti con CTEPH, CTED e controlli
Lasso di tempo: 24 ore
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Valutare le differenze nelle citochine infiammatorie (IL6, 8, 10, TNFa, hsCRP [tutte misurate in pg/ml]) e nei marcatori dell'angiogenesi (Ang2, BMP9, Endoglin, VEGFa, VEGFc, VEGFd [tutte misurate in pg/ml]) in pazienti con CTEPH rispetto ai controlli sani
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24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare le associazioni, utilizzando il modello di regressione multivariata, tra IL6 e le valutazioni cliniche effettuate prima dell'endoarteriectomia polmonare nei pazienti con CTEPH
Lasso di tempo: 24 ore
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Utilizzando il modello di regressione di rango multivariato, verranno valutate le associazioni tra IL6 sierica e le valutazioni cliniche (emodinamica polmonare, classe funzionale, distanza del test del cammino di sei minuti) eseguite in pazienti con CTEPH prima dell'endoarterectomia polmonare.
Verranno apportate modifiche per correggere i test multipli.
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24 ore
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Valutare le associazioni, utilizzando il modello di regressione multivariata, tra IL8 e le valutazioni cliniche effettuate prima dell'endoarteriectomia polmonare nei pazienti con CTEPH
Lasso di tempo: 24 ore
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Utilizzando il modello di regressione di rango multivariato, verranno valutate le associazioni tra IL8 sierica e le valutazioni cliniche (emodinamica polmonare, classe funzionale, distanza del test del cammino di sei minuti) eseguite in pazienti con CTEPH prima dell'endoarterectomia polmonare.
Verranno apportate modifiche per correggere i test multipli.
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24 ore
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Valutare le associazioni, utilizzando il modello di regressione multivariata, tra IL10 e le valutazioni cliniche effettuate prima dell'endoarteriectomia polmonare nei pazienti con CTEPH
Lasso di tempo: 24 ore
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Utilizzando il modello di regressione di rango multivariato, verranno valutate le associazioni tra IL10 sierica e le valutazioni cliniche (emodinamica polmonare, classe funzionale, distanza del test del cammino di sei minuti) eseguite in pazienti con CTEPH prima dell'endoarterectomia polmonare.
Verranno apportate modifiche per correggere i test multipli.
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24 ore
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Valutare le associazioni, utilizzando il modello di regressione multivariata, tra TNFa e valutazioni cliniche effettuate prima dell'endoarterectomia polmonare nei pazienti con CTEPH
Lasso di tempo: 24 ore
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Utilizzando il modello di regressione di rango multivariato, verranno valutate le associazioni tra TNFa sierico e valutazioni cliniche (emodinamica polmonare, classe funzionale, distanza del test del cammino di sei minuti) eseguite in pazienti con CTEPH prima dell'endoarterectomia polmonare.
Verranno apportate modifiche per correggere i test multipli.
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24 ore
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Valutare le associazioni, utilizzando il modello di regressione multivariata, tra Ang2 e le valutazioni cliniche effettuate prima dell'endoarteriectomia polmonare nei pazienti con CTEPH
Lasso di tempo: 24 ore
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Utilizzando un modello di regressione di rango multivariato, verranno valutate le associazioni tra Ang2 sierico e le valutazioni cliniche (emodinamica polmonare, classe funzionale, distanza del test del cammino di sei minuti) eseguite in pazienti con CTEPH prima dell'endoarterectomia polmonare.
Verranno apportate modifiche per correggere i test multipli.
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24 ore
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Valutare le associazioni, utilizzando il modello di regressione multivariata, tra BMP9 e le valutazioni cliniche effettuate prima dell'endoarterectomia polmonare nei pazienti con CTEPH
Lasso di tempo: 24 ore
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Utilizzando il modello di regressione di rango multivariato, verranno valutate le associazioni tra BMP9 sierica e valutazioni cliniche (emodinamica polmonare, classe funzionale, distanza del test del cammino di sei minuti) eseguite in pazienti con CTEPH prima dell'endoarterectomia polmonare.
Verranno apportate modifiche per correggere i test multipli.
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24 ore
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Valutare le associazioni, utilizzando il modello di regressione multivariata, tra Endoglin e le valutazioni cliniche effettuate prima dell'endoarterectomia polmonare nei pazienti con CTEPH
Lasso di tempo: 24 ore
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Utilizzando il modello di regressione di rango multivariato, verranno valutate le associazioni tra Endoglin sierico e le valutazioni cliniche (emodinamica polmonare, classe funzionale, distanza del test del cammino di sei minuti) eseguite in pazienti con CTEPH prima dell'endoarterectomia polmonare.
Verranno apportate modifiche per correggere i test multipli.
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24 ore
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Valutare le associazioni, utilizzando il modello di regressione multivariata, tra VEGFa e le valutazioni cliniche effettuate prima dell'endoarterectomia polmonare nei pazienti con CTEPH
Lasso di tempo: 24 ore
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Utilizzando il modello di regressione di rango multivariato, verranno valutate le associazioni tra VEGFa sierico e valutazioni cliniche (emodinamica polmonare, classe funzionale, distanza del test del cammino di sei minuti) eseguite in pazienti con CTEPH prima dell'endoarterectomia polmonare.
Verranno apportate modifiche per correggere i test multipli.
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24 ore
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Valutare le associazioni, utilizzando il modello di regressione multivariata, tra VEGFc e le valutazioni cliniche effettuate prima dell'endoarterectomia polmonare nei pazienti con CTEPH
Lasso di tempo: 24 ore
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Utilizzando il modello di regressione di rango multivariato, verranno valutate le associazioni tra VEGFc sierico e valutazioni cliniche (emodinamica polmonare, classe funzionale, distanza del test del cammino di sei minuti) eseguite in pazienti con CTEPH prima dell'endoarterectomia polmonare.
Verranno apportate modifiche per correggere i test multipli.
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24 ore
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Valutare le associazioni, utilizzando il modello di regressione multivariata, tra VEGFd e le valutazioni cliniche effettuate prima dell'endoarterectomia polmonare nei pazienti con CTEPH
Lasso di tempo: 24 ore
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Utilizzando il modello di regressione di rango multivariato, verranno valutate le associazioni tra VEGFd sierico e valutazioni cliniche (emodinamica polmonare, classe funzionale, distanza del test del cammino di sei minuti) eseguite in pazienti con CTEPH prima dell'endoarterectomia polmonare.
Verranno apportate modifiche per correggere i test multipli.
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24 ore
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Valutare le associazioni, utilizzando il modello di regressione multivariata, tra hsCRP e le valutazioni cliniche effettuate prima dell'endoarterectomia polmonare nei pazienti con CTEPH
Lasso di tempo: 24 ore
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Utilizzando il modello di regressione di rango multivariato, verranno valutate le associazioni tra hsCRP sierica e le valutazioni cliniche (emodinamica polmonare, classe funzionale, distanza del test del cammino di sei minuti) eseguite in pazienti con CTEPH prima dell'endoarterectomia polmonare.
Verranno apportate modifiche per correggere i test multipli.
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24 ore
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Joanna Pepke-Zaba, PhD FRCP, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Pubblicazioni e link utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- T01502
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