Serum biomarkører i pulmonal hypertensjon
Rollen til betennelse og angiogenese i kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon
Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (CTEPH) er forårsaket av arrde blodpropp i blodårene som forsyner lungene. Dette fører igjen til svikt i høyre side av hjertet. Årsaken til at disse arrde klumpene dannes er ukjent. En operasjon for å fjerne arrproppene, kjent som pulmonal endarterektomi, er en potensiell kur. Noen pasienter har imidlertid vedvarende hindringer i blodårene og hjertesvikt selv etter operasjonen.
Det antas at unormale nivåer av proteiner, som finnes i blodstrømmen og som er ansvarlige for betennelse og utvikling av nye blodårer, kan ha en rolle i å forårsake sykdommen. I denne studien ble disse proteinene målt for å vurdere om de gir ledetråder om årsaken til sykdommen og om de kunne brukes til risikostratifisering av pasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (CTEPH) er en underdiagnostisert form for pulmonal hypertensjon hvis patogenese gjenstår å bli fullstendig belyst. Endret endotelial homeostase, defekt angiogenese og betennelse har vært implisert. Dannelsen av de organiserte okklusjonene anses å oppstå fra manglende oppløsning av akutte lungeemboli. Det er nye bevis som støtter rollen til mediatorer av angiogenese, betennelse og koagulasjonskaskaden (og deres mange interaksjoner) i CTEPH. Pulmonal endarterektomi (PEA), for å fjerne disse okklusjonene, kan være en kur hos noen pasienter. Vurdering av sirkulerende proteiner assosiert med disse prosessene kan ikke bare være nyttig for å forstå sykdomspatogenesen, men kan også føre til forbedringer i klinisk vurdering.
Studien ble godkjent av den regionale etiske komiteen (Papworth Hospital Research Tissue Bank; 08/H0304/56+5). Påfølgende pasienter som gjennomgikk PEA-kirurgi ved Royal Papworth Hospital National Health Service Foundation Trust, Storbritannia, som samtykket til deltakelse i Research Tissue Bank mellom februar 2012 og august 2014, ble rekruttert. Et valideringsdatasett inkluderte alle påfølgende prøver samlet inn fra CTEPH-pasienter før PEA mellom april 2010 og august 2017. Pasientene ble diagnostisert i henhold til internasjonale retningslinjer.
Pasientene fikk tatt serumprøver fra en perifer vene før PEA. I en undergruppe av pasienter ble ytterligere prøvetaking utført ved det første oppfølgingsbesøket til Papworth Hospital 3-6 måneder etter PEA. Tilpassede humane cytokin/kjemokin magnetiske perleanalyser og tilpassede human angiogenese/vekstfaktoranalyser ble brukt for å måle nivåer av sirkulerende proteiner i disse serumprøvene (interleukin [IL] 6, IL8, IL10, tumornekrosefaktor [TNF] α, angiopoietin 2 [ Ang2], endoglin, vaskulær endotelial vekstfaktor [VEGF] a, VEGFc, VEGFd og benmorfogenetisk protein 9 [BMP9]).
Nivåene ble sammenlignet med nivåer fra pasienter med kronisk tromboembolisk sykdom, men ingen pulmonal hypertensjon (CTED) og friske alders- og kjønnstilpassede kontroller. I tillegg ble multivariate rangregresjonsmodeller brukt for å vurdere assosiasjoner mellom nivåer av sirkulerende proteiner og kliniske vurderinger utført som en del av pasientens rutinemessige kliniske behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter kan gi informert skriftlig samtykke
- Pasienter diagnostisert med kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (CTEPH) i henhold til internasjonale retningslinjer ved et ekspertsenter for pulmonal hypertensjon
- Pasienter diagnostisert med kronisk tromboembolisk sykdom (CTED) i henhold til internasjonale retningslinjer ved et ekspertsenter for pulmonal hypertensjon
- Alder og kjønn matchet friske frivillige
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med inflammatoriske komorbiditeter
- Pasienter som tar immundempende medisiner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
CTEPH
Pasienter diagnostisert med kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon
|
|
CTED
Pasienter diagnostisert med kronisk tromboembolisk sykdom, men ingen tegn på pulmonal hypertensjon
|
|
Kontroll
Friske kontrollemner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder forskjellene mellom sirkulerende biomarkører mellom pasienter med CTEPH, CTED og kontroller
Tidsramme: 24 timer
|
Vurder forskjeller i inflammatoriske cytokiner (IL6, 8, 10, TNFa, hsCRP [alle målt i pg/ml]) og markører for angiogenese (Ang2, BMP9, Endoglin, VEGFa, VEGFc, VEGFd [alle målt i pg/ml]) i pasienter med CTEPH sammenlignet med friske kontroller
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder assosiasjoner, ved hjelp av multivariat regresjonsmodellering, mellom IL6 og kliniske vurderinger gjort før pulmonal endarterektomi hos pasienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved å bruke multivariat rangregresjonsmodellering vil assosiasjoner mellom serum IL6 og kliniske vurderinger (pulmonal hemodynamikk, funksjonsklasse, seks-minutters gangtestdistanse) utført hos pasienter med CTEPH før pulmonal endarterektomi bli vurdert.
Justeringer vil bli gjort for å korrigere for flere tester.
|
24 timer
|
|
Vurder assosiasjoner, ved hjelp av multivariat regresjonsmodellering, mellom IL8 og kliniske vurderinger gjort før pulmonal endarterektomi hos pasienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved å bruke multivariat rangregresjonsmodellering vil assosiasjoner mellom serum IL8 og kliniske vurderinger (pulmonal hemodynamikk, funksjonsklasse, seks minutters gangtestdistanse) utført hos pasienter med CTEPH før pulmonal endarterektomi bli vurdert.
Justeringer vil bli gjort for å korrigere for flere tester.
|
24 timer
|
|
Vurder assosiasjoner, ved hjelp av multivariat regresjonsmodellering, mellom IL10 og kliniske vurderinger gjort før pulmonal endarterektomi hos pasienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved bruk av multivariat rangregresjonsmodellering vil assosiasjoner mellom serum IL10 og kliniske vurderinger (pulmonal hemodynamikk, funksjonsklasse, seks minutters gangtestdistanse) utført hos pasienter med CTEPH før pulmonal endarterektomi bli vurdert.
Justeringer vil bli gjort for å korrigere for flere tester.
|
24 timer
|
|
Vurder assosiasjoner, ved hjelp av multivariat regresjonsmodellering, mellom TNFa og kliniske vurderinger gjort før pulmonal endarterektomi hos pasienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved å bruke multivariat rangregresjonsmodellering vil assosiasjoner mellom serum-TNFa og kliniske vurderinger (pulmonal hemodynamikk, funksjonsklasse, seks-minutters gangtestdistanse) utført hos pasienter med CTEPH før pulmonal endarterektomi bli vurdert.
Justeringer vil bli gjort for å korrigere for flere tester.
|
24 timer
|
|
Vurder assosiasjoner, ved hjelp av multivariat regresjonsmodellering, mellom Ang2 og kliniske vurderinger gjort før pulmonal endarterektomi hos pasienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved å bruke multivariat rangregresjonsmodellering vil assosiasjoner mellom serum Ang2 og kliniske vurderinger (pulmonal hemodynamikk, funksjonsklasse, seks-minutters gangtestdistanse) utført hos pasienter med CTEPH før pulmonal endarterektomi bli vurdert.
Justeringer vil bli gjort for å korrigere for flere tester.
|
24 timer
|
|
Vurder assosiasjoner, ved hjelp av multivariat regresjonsmodellering, mellom BMP9 og kliniske vurderinger gjort før pulmonal endarterektomi hos pasienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved å bruke multivariat rangregresjonsmodellering vil assosiasjoner mellom serum BMP9 og kliniske vurderinger (pulmonal hemodynamikk, funksjonsklasse, seks-minutters gangtestdistanse) utført hos pasienter med CTEPH før pulmonal endarterektomi bli vurdert.
Justeringer vil bli gjort for å korrigere for flere tester.
|
24 timer
|
|
Vurder assosiasjoner, ved hjelp av multivariat regresjonsmodellering, mellom Endoglin og kliniske vurderinger gjort før pulmonal endarterektomi hos pasienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved å bruke multivariat rangregresjonsmodellering vil assosiasjoner mellom serum Endoglin og kliniske vurderinger (pulmonal hemodynamikk, funksjonsklasse, seks-minutters gangtestdistanse) utført hos pasienter med CTEPH før pulmonal endarterektomi bli vurdert.
Justeringer vil bli gjort for å korrigere for flere tester.
|
24 timer
|
|
Vurder assosiasjoner, ved hjelp av multivariat regresjonsmodellering, mellom VEGFa og kliniske vurderinger gjort før pulmonal endarterektomi hos pasienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved å bruke multivariat rangregresjonsmodellering vil assosiasjoner mellom serum VEGFa og kliniske vurderinger (pulmonal hemodynamikk, funksjonsklasse, seks-minutters gangtestdistanse) utført hos pasienter med CTEPH før pulmonal endarterektomi bli vurdert.
Justeringer vil bli gjort for å korrigere for flere tester.
|
24 timer
|
|
Vurder assosiasjoner, ved hjelp av multivariat regresjonsmodellering, mellom VEGFc og kliniske vurderinger gjort før pulmonal endarterektomi hos pasienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved å bruke multivariat rangregresjonsmodellering vil assosiasjoner mellom serum VEGFc og kliniske vurderinger (pulmonal hemodynamikk, funksjonsklasse, seks-minutters gangtestdistanse) utført hos pasienter med CTEPH før pulmonal endarterektomi bli vurdert.
Justeringer vil bli gjort for å korrigere for flere tester.
|
24 timer
|
|
Vurder assosiasjoner, ved hjelp av multivariat regresjonsmodellering, mellom VEGFd og kliniske vurderinger gjort før pulmonal endarterektomi hos pasienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved å bruke multivariat rangregresjonsmodellering vil assosiasjoner mellom serum VEGFd og kliniske vurderinger (pulmonal hemodynamikk, funksjonsklasse, seks-minutters gangtestdistanse) utført hos pasienter med CTEPH før pulmonal endarterektomi bli vurdert.
Justeringer vil bli gjort for å korrigere for flere tester.
|
24 timer
|
|
Vurder assosiasjoner, ved hjelp av multivariat regresjonsmodellering, mellom hsCRP og kliniske vurderinger gjort før pulmonal endarterektomi hos pasienter med CTEPH
Tidsramme: 24 timer
|
Ved å bruke multivariat rangregresjonsmodellering vil assosiasjoner mellom serum-hsCRP og kliniske vurderinger (pulmonal hemodynamikk, funksjonsklasse, seks-minutters gangtestavstand) utført hos pasienter med CTEPH før pulmonal endarterektomi bli vurdert.
Justeringer vil bli gjort for å korrigere for flere tester.
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joanna Pepke-Zaba, PhD FRCP, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- T01502
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .