Biomarkery surowicy w nadciśnieniu płucnym
Rola zapalenia i angiogenezy w przewlekłym zakrzepowo-zatorowym nadciśnieniu płucnym
Przewlekłe zakrzepowo-zatorowe nadciśnienie płucne (CTEPH) jest spowodowane zakrzepami krwi w naczyniach krwionośnych zaopatrujących płuca. To z kolei prowadzi do niewydolności prawej strony serca. Powód, dla którego tworzą się te zabliźnione skrzepy, jest nieznany. Operacja usunięcia zabliźnionych skrzepów, znana jako endarterektomia płucna, jest potencjalnym lekarstwem. Jednak niektórzy pacjenci mają trwałe niedrożności w naczyniach krwionośnych i niewydolność serca nawet po operacji.
Uważa się, że rolę w wywoływaniu choroby mogą odgrywać nieprawidłowe poziomy białek znajdujących się we krwi i odpowiedzialnych za stany zapalne i rozwój nowych naczyń krwionośnych. W tym badaniu zmierzono te białka, aby ocenić, czy dostarczają wskazówek co do przyczyny choroby i czy można je wykorzystać do stratyfikacji ryzyka pacjentów.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Przewlekłe zakrzepowo-zatorowe nadciśnienie płucne (CTEPH) jest niedodiagnozowaną postacią nadciśnienia płucnego, której patogeneza nie została w pełni wyjaśniona. Sugeruje się zmienioną homeostazę śródbłonka, wadliwą angiogenezę i stan zapalny. Uważa się, że powstawanie zorganizowanych okluzji wynika z nieustąpienia ostrej zatorowości płucnej. Pojawiają się dowody potwierdzające rolę mediatorów angiogenezy, stanu zapalnego i kaskady krzepnięcia (oraz ich liczne interakcje) w CTEPH. U niektórych pacjentów wyleczeniem może być endarterektomia płucna (PEA) w celu usunięcia tych niedrożności. Ocena krążących białek związanych z tymi procesami może być nie tylko przydatna do zrozumienia patogenezy choroby, ale może również prowadzić do poprawy oceny klinicznej.
Badanie zostało zatwierdzone przez Regionalną Komisję Etyki (Papworth Hospital Research Tissue Bank; 08/H0304/56+5). Zrekrutowano kolejnych pacjentów poddawanych operacji PEA w Royal Papworth Hospital National Health Service Foundation Trust w Wielkiej Brytanii, którzy wyrazili zgodę na udział w Research Tissue Bank między lutym 2012 a sierpniem 2014. Zestaw danych do walidacji obejmował wszystkie kolejne próbki pobrane od pacjentów z CTEPH przed PEA między kwietniem 2010 r. a sierpniem 2017 r. Chorych diagnozowano zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi.
Pacjenci mieli próbki surowicy pobrane z żyły obwodowej przed PEA. W podgrupie pacjentów dalsze pobieranie próbek przeprowadzono podczas pierwszej wizyty kontrolnej w szpitalu Papworth 3-6 miesięcy po PEA. Do pomiaru poziomów krążących białek w tych próbkach surowicy (interleukina [IL] 6, IL8, IL10, czynnik martwicy nowotworów [TNF] α, angiopoetyna 2 [ Ang2], endoglina, czynnik wzrostu śródbłonka naczyń [VEGF]a, VEGFc, VEGFd i białko morfogenetyczne kości 9 [BMP9]).
Poziomy porównano z poziomami u pacjentów z przewlekłą chorobą zakrzepowo-zatorową, ale bez nadciśnienia płucnego (CTED) oraz kontrolami dobranymi pod względem wieku i płci. Ponadto zastosowano wieloczynnikowe modele regresji rang do oceny związków między poziomami krążących białek a ocenami klinicznymi przeprowadzanymi w ramach rutynowej opieki klinicznej nad pacjentami.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci zdolni do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
- Pacjenci z rozpoznaniem przewlekłego zakrzepowo-zatorowego nadciśnienia płucnego (CTEPH) zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi w specjalistycznym ośrodku nadciśnienia płucnego
- Pacjenci z rozpoznaniem przewlekłej choroby zakrzepowo-zatorowej (CTED) zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi w specjalistycznym ośrodku nadciśnienia płucnego
- Wiek i płeć odpowiadały zdrowym ochotnikom
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze współistniejącymi chorobami zapalnymi
- Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
CTEPH
Pacjenci z rozpoznaniem przewlekłego zakrzepowo-zatorowego nadciśnienia płucnego
|
|
CTED
Pacjenci z rozpoznaną przewlekłą chorobą zakrzepowo-zatorową, ale bez cech nadciśnienia płucnego
|
|
Kontrola
Zdrowe osoby kontrolne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić różnice między krążącymi biomarkerami między pacjentami z CTEPH, CTED a grupą kontrolną
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Oceń różnice w cytokinach zapalnych (IL6, 8, 10, TNFa, hsCRP [wszystkie mierzone w pg/ml]) i markerach angiogenezy (Ang2, BMP9, Endoglin, VEGFa, VEGFc, VEGFd [wszystkie mierzone w pg/ml]) pacjentów z CTEPH w porównaniu do zdrowych osób z grupy kontrolnej
|
24 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń powiązania, używając wielowymiarowego modelowania regresji, między IL6 a ocenami klinicznymi dokonanymi przed endarterektomią płucną u pacjentów z CTEPH
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Za pomocą wieloczynnikowego modelowania regresji rang zostaną ocenione powiązania między IL6 w surowicy a ocenami klinicznymi (hemodynamika płuc, klasa czynnościowa, test 6-minutowego marszu) przeprowadzonymi u pacjentów z CTEPH przed endarterektomią płucną.
Korekty zostaną wprowadzone w celu skorygowania wielu testów.
|
24 godziny
|
|
Oceń powiązania, używając modelowania regresji wielowymiarowej, między IL8 a ocenami klinicznymi dokonanymi przed endarterektomią płucną u pacjentów z CTEPH
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Za pomocą wieloczynnikowego modelowania regresji rang zostaną ocenione związki między IL8 w surowicy a ocenami klinicznymi (hemodynamika płuc, klasa czynnościowa, test 6-minutowego marszu) przeprowadzonymi u pacjentów z CTEPH przed endarterektomią płucną.
Korekty zostaną wprowadzone w celu skorygowania wielu testów.
|
24 godziny
|
|
Oceń powiązania, stosując wielowymiarowe modelowanie regresji, między IL10 a ocenami klinicznymi dokonanymi przed endarterektomią płucną u pacjentów z CTEPH
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Za pomocą wieloczynnikowego modelowania regresji rang zostaną ocenione związki między IL10 w surowicy a ocenami klinicznymi (hemodynamika płuc, klasa czynnościowa, test 6-minutowego marszu) przeprowadzonymi u pacjentów z CTEPH przed endarterektomią płucną.
Korekty zostaną wprowadzone w celu skorygowania wielu testów.
|
24 godziny
|
|
Oceń powiązania, używając wielowymiarowego modelowania regresji, między TNFα a ocenami klinicznymi dokonanymi przed endarterektomią płucną u pacjentów z CTEPH
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Za pomocą wieloczynnikowego modelowania regresji rang zostaną ocenione związki między TNFα w surowicy a ocenami klinicznymi (hemodynamika płuc, klasa czynnościowa, test 6-minutowego marszu) przeprowadzonymi u pacjentów z CTEPH przed endarterektomią płucną.
Korekty zostaną wprowadzone w celu skorygowania wielu testów.
|
24 godziny
|
|
Oceń powiązania, używając wielowymiarowego modelowania regresji, między Ang2 a ocenami klinicznymi dokonanymi przed endarterektomią płucną u pacjentów z CTEPH
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Za pomocą wieloczynnikowego modelowania regresji rang zostaną ocenione związki między poziomem Ang2 w surowicy a ocenami klinicznymi (hemodynamika płuc, klasa czynnościowa, test 6-minutowego marszu) przeprowadzonymi u pacjentów z CTEPH przed endarterektomią płucną.
Korekty zostaną wprowadzone w celu skorygowania wielu testów.
|
24 godziny
|
|
Oceń powiązania, używając modelowania regresji wielowymiarowej, między BMP9 a ocenami klinicznymi dokonanymi przed endarterektomią płucną u pacjentów z CTEPH
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Za pomocą wieloczynnikowego modelowania regresji rang zostaną ocenione związki między BMP9 w surowicy a ocenami klinicznymi (hemodynamika płuc, klasa czynnościowa, test 6-minutowego marszu) przeprowadzonymi u pacjentów z CTEPH przed endarterektomią płucną.
Korekty zostaną wprowadzone w celu skorygowania wielu testów.
|
24 godziny
|
|
Oceń powiązania, używając wielowymiarowego modelowania regresji, między Endoglinem a ocenami klinicznymi dokonanymi przed endarterektomią płucną u pacjentów z CTEPH
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Wykorzystując wielowymiarowe modelowanie regresji rang, ocenione zostaną związki między surowiczym Endoglinem a ocenami klinicznymi (hemodynamika płuc, klasa czynnościowa, test 6-minutowego marszu) przeprowadzonymi u pacjentów z CTEPH przed endarterektomią płucną.
Korekty zostaną wprowadzone w celu skorygowania wielu testów.
|
24 godziny
|
|
Oceń powiązania, używając wielowymiarowego modelowania regresji, między VEGFa a ocenami klinicznymi dokonanymi przed endarterektomią płucną u pacjentów z CTEPH
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Za pomocą wieloczynnikowego modelowania regresji rang zostaną ocenione związki między VEGFa w surowicy a ocenami klinicznymi (hemodynamika płuc, klasa czynnościowa, test 6-minutowego marszu) przeprowadzonymi u pacjentów z CTEPH przed endarterektomią płucną.
Korekty zostaną wprowadzone w celu skorygowania wielu testów.
|
24 godziny
|
|
Ocenić powiązania, stosując modelowanie regresji wielowymiarowej, między VEGFc a ocenami klinicznymi dokonanymi przed endarterektomią płucną u pacjentów z CTEPH
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Za pomocą wieloczynnikowego modelowania regresji rang zostaną ocenione związki między VEGFc w surowicy a ocenami klinicznymi (hemodynamika płuc, klasa czynnościowa, test 6-minutowego marszu) przeprowadzonymi u pacjentów z CTEPH przed endarterektomią płucną.
Korekty zostaną wprowadzone w celu skorygowania wielu testów.
|
24 godziny
|
|
Oceń powiązania, używając wieloczynnikowego modelowania regresji, między VEGFd a ocenami klinicznymi dokonanymi przed endarterektomią płucną u pacjentów z CTEPH
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Za pomocą wieloczynnikowego modelowania regresji rang zostaną ocenione związki między VEGFd w surowicy a ocenami klinicznymi (hemodynamika płuc, klasa czynnościowa, test 6-minutowego marszu) przeprowadzonymi u pacjentów z CTEPH przed endarterektomią płucną.
Korekty zostaną wprowadzone w celu skorygowania wielu testów.
|
24 godziny
|
|
Oceń powiązania, używając wieloczynnikowego modelowania regresji, między hsCRP a ocenami klinicznymi dokonanymi przed endarterektomią płucną u pacjentów z CTEPH
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Za pomocą wieloczynnikowego modelowania regresji rang zostaną ocenione związki między hsCRP w surowicy a ocenami klinicznymi (hemodynamika płuc, klasa czynnościowa, test 6-minutowego marszu) przeprowadzonymi u pacjentów z CTEPH przed endarterektomią płucną.
Korekty zostaną wprowadzone w celu skorygowania wielu testów.
|
24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Joanna Pepke-Zaba, PhD FRCP, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- T01502
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .