肺高血圧症における血清バイオマーカー
慢性血栓塞栓性肺高血圧症における炎症と血管新生の役割
慢性血栓塞栓性肺高血圧症 (CTEPH) は、肺に血液を供給する血管内の瘢痕化した血栓によって引き起こされます。 これは、心臓の右側の機能不全につながります。 これらの瘢痕性血栓が形成される理由は不明です。 肺動脈内膜切除術として知られる瘢痕化した血栓を除去する手術は、治癒の可能性があります。 しかし、一部の患者は、手術後も血管内の障害が持続し、心不全を起こします。
血流中に見出され、炎症や新しい血管の発達の原因となる異常なレベルのタンパク質が、この疾患の原因となっている可能性があると考えられています. この研究では、これらのタンパク質を測定して、疾患の原因に関する手がかりを提供するかどうか、および患者のリスク層別化に使用できるかどうかを評価しました。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
慢性血栓塞栓性肺高血圧症 (CTEPH) は、その病因が完全に解明されていない肺高血圧症の診断されていない形態です。 内皮ホメオスタシスの変化、血管新生の欠陥、および炎症が関係している。 組織的閉塞の形成は、急性肺塞栓の解消の失敗から生じると考えられています。 CTEPH における血管新生、炎症、および凝固カスケード (およびそれらの多くの相互作用) のメディエーターの役割を支持する新たな証拠があります。 これらの閉塞を除去するための肺動脈内膜切除術 (PEA) は、一部の患者の治癒につながる可能性があります。 これらのプロセスに関連する循環タンパク質を評価することは、疾患の病因を理解するのに役立つだけでなく、臨床評価の改善にもつながる可能性があります。
この研究は、地域倫理委員会 (パップワース病院研究組織銀行; 08/H0304/56+5) によって承認されました。 2012 年 2 月から 2014 年 8 月までの研究組織バンクへの参加に同意した、英国のロイヤル パップワース病院国立保健サービス財団トラストで PEA 手術を受けている連続した患者が募集されました。 検証データセットには、2010 年 4 月から 2017 年 8 月までの間に PEA の前に CTEPH 患者から収集されたすべての連続したサンプルが含まれていました。 患者は、国際的なガイドラインに従って診断されました。
患者は、PEA の前に末梢静脈から血清サンプルを採取しました。 患者のサブセットでは、PEA 後 3 ~ 6 か月の Papworth 病院への最初のフォローアップ訪問時に、さらなるサンプリングが行われました。 カスタマイズされたヒト サイトカイン/ケモカイン磁気ビーズ アッセイおよびカスタマイズされたヒト血管新生/成長因子アッセイを使用して、これらの血清サンプル (インターロイキン [IL] 6、IL8、IL10、腫瘍壊死因子 [TNF] α、アンジオポエチン 2 [ Ang2]、エンドグリン、血管内皮増殖因子 [VEGF] a、VEGFc、VEGFd、および骨形成タンパク質 9 [BMP9])。
レベルは、慢性血栓塞栓性疾患を有するが肺高血圧症(CTED)のない患者、および健康な年齢と性別が一致するコントロールのレベルと比較されました。 さらに、多変量ランク回帰モデルを使用して、循環タンパク質のレベルと、患者の日常的な臨床ケアの一環として実施される臨床評価との関連性を評価しました。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Cambridge、イギリス、CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者
- 専門の肺高血圧症センターで国際ガイドラインに従って慢性血栓塞栓性肺高血圧症(CTEPH)と診断された患者
- 専門の肺高血圧症センターで国際ガイドラインに従って慢性血栓塞栓症(CTED)と診断された患者
- 年齢と性別が一致した健康なボランティア
除外基準:
- 炎症性合併症のある患者
- 免疫抑制剤を服用している患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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CTEPH
慢性血栓塞栓性肺高血圧症と診断された患者
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CTED
慢性血栓塞栓症と診断されているが、肺高血圧症の証拠がない患者
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コントロール
健常対照者
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTEPH、CTED、対照の患者間の循環バイオマーカーの違いを評価する
時間枠:24時間
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炎症性サイトカイン (IL6、8、10、TNFa、hsCRP [すべて pg/ml で測定]) と血管新生のマーカー (Ang2、BMP9、エンドグリン、VEGFa、VEGFc、VEGFd [すべて pg/ml で測定]) の違いを評価します。健常対照者と比較した CTEPH 患者
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24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多変量回帰モデリングを使用して、IL6 と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
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多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術前にCTEPH患者で行われた血清IL6と臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6分間の歩行試験距離)との関連性が評価されます。
複数のテストを修正するための調整が行われます。
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24時間
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多変量回帰モデリングを使用して、IL8 と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
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多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術の前にCTEPH患者で行われた血清IL8と臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6分間の歩行試験距離)との関連性が評価されます。
複数のテストを修正するための調整が行われます。
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24時間
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多変量回帰モデリングを使用して、IL10 と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
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多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術前にCTEPH患者で行われた血清IL10と臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6分間の歩行試験距離)との関連性が評価されます。
複数のテストを修正するための調整が行われます。
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24時間
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多変量回帰モデリングを使用して、TNFa と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
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多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術の前にCTEPH患者で行われた血清TNFαと臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6分間の歩行試験距離)との関連性が評価されます。
複数のテストを修正するための調整が行われます。
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24時間
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多変量回帰モデリングを使用して、Ang2 と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
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多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術前の CTEPH 患者で行われた血清 Ang2 と臨床評価 (肺血行動態、機能クラス、6 分間の歩行テスト距離) との関連性が評価されます。
複数のテストを修正するための調整が行われます。
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24時間
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多変量回帰モデリングを使用して、BMP9 と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
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多変量ランク回帰モデリングを使用して、血清 BMP9 と臨床評価 (肺血行動態、機能クラス、6 分間の歩行試験距離) との関連性が評価されます。
複数のテストを修正するための調整が行われます。
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24時間
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多変量回帰モデリングを使用して、エンドグリンと CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
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多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術前にCTEPH患者で行われた血清エンドグリンと臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6分間の歩行試験距離)との関連性が評価されます。
複数のテストを修正するための調整が行われます。
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24時間
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多変量回帰モデリングを使用して、VEGFa と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
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多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術前の CTEPH 患者で行われた血清 VEGFa と臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6 分間歩行試験距離)との関連性が評価されます。
複数のテストを修正するための調整が行われます。
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24時間
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多変量回帰モデリングを使用して、VEGFc と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
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多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術前にCTEPH患者で行われた血清VEGFcと臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6分間の歩行試験距離)との関連性が評価されます。
複数のテストを修正するための調整が行われます。
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24時間
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多変量回帰モデリングを使用して、VEGFd と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
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多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術前にCTEPH患者で行われた血清VEGFdと臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6分間の歩行試験距離)との関連性が評価されます。
複数のテストを修正するための調整が行われます。
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24時間
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多変量回帰モデリングを使用して、hsCRP と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
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多変量ランク回帰モデリングを使用して、血清hsCRPと臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6分間の歩行試験距離)との関連性が評価されます。
複数のテストを修正するための調整が行われます。
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24時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Joanna Pepke-Zaba, PhD FRCP、Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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