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肺高血圧症における血清バイオマーカー

2020年7月10日 更新者:Papworth Hospital NHS Foundation Trust

慢性血栓塞栓性肺高血圧症における炎症と血管新生の役割

慢性血栓塞栓性肺高血圧症 (CTEPH) は、肺に血液を供給する血管内の瘢痕化した血栓によって引き起こされます。 これは、心臓の右側の機能不全につながります。 これらの瘢痕性血栓が形成される理由は不明です。 肺動脈内膜切除術として知られる瘢痕化した血栓を除去する手術は、治癒の可能性があります。 しかし、一部の患者は、手術後も血管内の障害が持続し、心不全を起こします。

血流中に見出され、炎症や新しい血管の発達の原因となる異常なレベルのタンパク質が、この疾患の原因となっている可能性があると考えられています. この研究では、これらのタンパク質を測定して、疾患の原因に関する手がかりを提供するかどうか、および患者のリスク層別化に使用できるかどうかを評価しました。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

慢性血栓塞栓性肺高血圧症 (CTEPH) は、その病因が完全に解明されていない肺高血圧症の診断されていない形態です。 内皮ホメオスタシスの変化、血管新生の欠陥、および炎症が関係している。 組織的閉塞の形成は、急性肺塞栓の解消の失敗から生じると考えられています。 CTEPH における血管新生、炎症、および凝固カスケード (およびそれらの多くの相互作用) のメディエーターの役割を支持する新たな証拠があります。 これらの閉塞を除去するための肺動脈内膜切除術 (PEA) は、一部の患者の治癒につながる可能性があります。 これらのプロセスに関連する循環タンパク質を評価することは、疾患の病因を理解するのに役立つだけでなく、臨床評価の改善にもつながる可能性があります。

この研究は、地域倫理委員会 (パップワース病院研究組織銀行; 08/H0304/56+5) によって承認されました。 2012 年 2 月から 2014 年 8 月までの研究組織バンクへの参加に同意した、英国のロイヤル パップワース病院国立保健サービス財団トラストで PEA 手術を受けている連続した患者が募集されました。 検証データセットには、2010 年 4 月から 2017 年 8 月までの間に PEA の前に CTEPH 患者から収集されたすべての連続したサンプルが含まれていました。 患者は、国際的なガイドラインに従って診断されました。

患者は、PEA の前に末梢静脈から血清サンプルを採取しました。 患者のサブセットでは、PEA 後 3 ~ 6 か月の Papworth 病院への最初のフォローアップ訪問時に、さらなるサンプリングが行われました。 カスタマイズされたヒト サイトカイン/ケモカイン磁気ビーズ アッセイおよびカスタマイズされたヒト血管新生/成長因子アッセイを使用して、これらの血清サンプル (インターロイキン [IL] 6、IL8、IL10、腫瘍壊死因子 [TNF] α、アンジオポエチン 2 [ Ang2]、エンドグリン、血管内皮増殖因子 [VEGF] a、VEGFc、VEGFd、および骨形成タンパク質 9 [BMP9])。

レベルは、慢性血栓塞栓性疾患を有するが肺高血圧症(CTED)のない患者、および健康な年齢と性別が一致するコントロールのレベルと比較されました。 さらに、多変量ランク回帰モデルを使用して、循環タンパク質のレベルと、患者の日常的な臨床ケアの一環として実施される臨床評価との関連性を評価しました。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

377

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Cambridge、イギリス、CB2 0AY
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

ロイヤル パップワース病院で CTEPH、CTED と診断された患者、および健康な対照ボランティア。

説明

包含基準:

  • -書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者
  • 専門の肺高血圧症センターで国際ガイドラインに従って慢性血栓塞栓性肺高血圧症(CTEPH)と診断された患者
  • 専門の肺高血圧症センターで国際ガイドラインに従って慢性血栓塞栓症(CTED)と診断された患者
  • 年齢と性別が一致した健康なボランティア

除外基準:

  • 炎症性合併症のある患者
  • 免疫抑制剤を服用している患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
CTEPH
慢性血栓塞栓性肺高血圧症と診断された患者
CTED
慢性血栓塞栓症と診断されているが、肺高血圧症の証拠がない患者
コントロール
健常対照者

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTEPH、CTED、対照の患者間の循環バイオマーカーの違いを評価する
時間枠:24時間
炎症性サイトカイン (IL6、8、10、TNFa、hsCRP [すべ​​て pg/ml で測定]) と血管新生のマーカー (Ang2、BMP9、エンドグリン、VEGFa、VEGFc、VEGFd [すべて pg/ml で測定]) の違いを評価します。健常対照者と比較した CTEPH 患者
24時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
多変量回帰モデリングを使用して、IL6 と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術前にCTEPH患者で行われた血清IL6と臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6分間の歩行試験距離)との関連性が評価されます。 複数のテストを修正するための調整が行われます。
24時間
多変量回帰モデリングを使用して、IL8 と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術の前にCTEPH患者で行われた血清IL8と臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6分間の歩行試験距離)との関連性が評価されます。 複数のテストを修正するための調整が行われます。
24時間
多変量回帰モデリングを使用して、IL10 と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術前にCTEPH患者で行われた血清IL10と臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6分間の歩行試験距離)との関連性が評価されます。 複数のテストを修正するための調整が行われます。
24時間
多変量回帰モデリングを使用して、TNFa と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術の前にCTEPH患者で行われた血清TNFαと臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6分間の歩行試験距離)との関連性が評価されます。 複数のテストを修正するための調整が行われます。
24時間
多変量回帰モデリングを使用して、Ang2 と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術前の CTEPH 患者で行われた血清 Ang2 と臨床評価 (肺血行動態、機能クラス、6 分間の歩行テスト距離) との関連性が評価されます。 複数のテストを修正するための調整が行われます。
24時間
多変量回帰モデリングを使用して、BMP9 と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
多変量ランク回帰モデリングを使用して、血清 BMP9 と臨床評価 (肺血行動態、機能クラス、6 分間の歩行試験距離) との関連性が評価されます。 複数のテストを修正するための調整が行われます。
24時間
多変量回帰モデリングを使用して、エンドグリンと CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術前にCTEPH患者で行われた血清エンドグリンと臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6分間の歩行試験距離)との関連性が評価されます。 複数のテストを修正するための調整が行われます。
24時間
多変量回帰モデリングを使用して、VEGFa と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術前の CTEPH 患者で行われた血清 VEGFa と臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6 分間歩行試験距離)との関連性が評価されます。 複数のテストを修正するための調整が行われます。
24時間
多変量回帰モデリングを使用して、VEGFc と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術前にCTEPH患者で行われた血清VEGFcと臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6分間の歩行試験距離)との関連性が評価されます。 複数のテストを修正するための調整が行われます。
24時間
多変量回帰モデリングを使用して、VEGFd と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
多変量ランク回帰モデリングを使用して、肺動脈内膜切除術前にCTEPH患者で行われた血清VEGFdと臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6分間の歩行試験距離)との関連性が評価されます。 複数のテストを修正するための調整が行われます。
24時間
多変量回帰モデリングを使用して、hsCRP と CTEPH 患者の肺動脈内膜切除術前に行われた臨床評価との関連性を評価する
時間枠:24時間
多変量ランク回帰モデリングを使用して、血清hsCRPと臨床評価(肺血行動態、機能クラス、6分間の歩行試験距離)との関連性が評価されます。 複数のテストを修正するための調整が行われます。
24時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Joanna Pepke-Zaba, PhD FRCP、Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年4月4日

一次修了 (実際)

2017年8月31日

研究の完了 (実際)

2017年10月26日

試験登録日

最初に提出

2020年7月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年7月10日

最初の投稿 (実際)

2020年7月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年7月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年7月10日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個々の参加者データを共有する予定はありません

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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