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测试 BIO101 预防 COVID-19 患者呼吸恶化的有效性和安全性 (COVA)

2026年8月10日 更新者：Biophytis

适应性设计阶段 2 至 3，随机，双盲，评估 BIO101 预防住院 COVID-19 患者呼吸恶化的安全性、有效性、药代动力学和药效学

COVA 临床研究是一项针对 SARS-CoV-2 肺炎患者的全球多中心、双盲、安慰剂对照、组序贯和适应性两部分的 2-3 期研究。 第 1 部分是第 2 阶段探索性概念验证 (PoC) 研究，旨在提供有关 BIO101 在目标人群中的活性、安全性和耐受性的初步数据。 第 2 部分是一项 3 期关键随机研究，旨在提供双盲给药 28 天后 BIO101 安全性和有效性的进一步证据。 BIO101是通过肾素血管紧张素系统（RAS）的保护臂激活Mas受体（MasR）的研究性新药。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

Biophytis 正在开发 BIO101，这是一种研究性新药，是一种纯度≥97% 的速释 20-羟基蜕皮激素（20E）的口服制剂。 BIO101 激活肾素血管紧张素系统 (RAS) 保护臂上的 MasR。 BIO101 对 MasR 的参与负责正常和病理环境中的许多临床前有益活动。

COVA 临床研究是一项针对 SARS-CoV-2 肺炎参与者的全球性、多中心、双盲、安慰剂对照、组序贯和自适应的 2 部分 2-3 期研究。 第 1 部分是第 2 阶段探索性概念验证 (PoC) 研究，旨在提供有关 BIO101 在目标人群中的活性、安全性和耐受性的初步数据。 第 2 部分是一项 3 期关键随机研究，旨在提供 BIO101 在给药 28 天后的安全性和有效性的进一步证据。

该试验将使用基于预先指定标准的适应性设计，使用独立的外部数据监测委员会（DMC）监测安全性、有效性，并在适当的时间间隔审查数据，以便启动研究的验证部分。

该研究的总体目标是：

  • 第 1 部分的目的是获得 BIO101 活性的初步指示，以防止目标人群（50 名患者，年龄 ≥ 55 岁）的呼吸恶化，并提供有关 BIO101 在目标人群中的安全性和耐受性的初步数据
  • 第 2 部分的目的是重新评估研究确认部分所需的样本量，并确认 BIO101 在更大目标人群（最多 310 名患者）中的益处和安全性

研究类型

介入性

注册 (实际的)

238

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
      • São Paulo、巴西、103.034
        • Avenida Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 44 - Centro de Pesquisa Clínica Prof. Dr. Fúlvio Pileggi - Bloco 1 - 1º Andar
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte、Minas Gerais、巴西
        • Hospital Vera Cruz
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西
        • Santa Casa de Porto Alegre
    • São Paulo
      • Barueri、São Paulo、巴西
        • Hospital Municipal de Barueri Dr. Francisco Moran
      • Campinas、São Paulo、巴西
        • Hospital e Maternidade Celso Pierro - PUCCAMP
      • São José do Rio Preto、São Paulo、巴西
        • Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
  • 比利时
      • Brussels、比利时
        • CHU Saint-Pierre
      • Mechelen、比利时、2800
        • AZ-Sint Maarten
      • Namur、比利时、15 5000
        • CHU CLU Namur (Saint-Elisabeth) Place Louise Godin
  • 法国
      • Argenteuil、法国
        • Centre Hospitalier Argenteuil
      • Bordeaux、法国
        • Centre Hospitalier Universitaire Bordeaux
      • Cergy-Pontoise、法国
        • Centre Hospitalier René Dubos
      • La Roche-sur-Yon、法国
        • Centre Hospitalier Departemental de Vendee
      • Paris、法国、75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière, 47 bd de l'Hôpital, 75013 Paris
    • Paris Cedex 13
      • Paris、Paris Cedex 13、法国、75651
        • Unité ambulatoire Service de Pneumologie, Médecine Intensive et Réanimation (SPMIR) 47-83 Boulevard de l'Hôpital
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00927
        • FDI Clinical Research - San Juan City Hospital
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85015
        • Abrazo Health
    • California
      • Irvine、California、美国、92697
        • University of California, Irvine
    • Louisiana
      • Natchitoches、Louisiana、美国、71457
        • Barnum Medical Research, Inc. 1029 Keyser Ave Suite H
    • Michigan
      • Royal Oak、Michigan、美国、48073
        • Beaumont Health
    • New York
      • Johnson City、New York、美国、13903
        • United Health Services Hospitals
    • Pennsylvania
      • York、Pennsylvania、美国、17403
        • Wellspan Health

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

41年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄：45 岁以上（法国：55 岁以上）
  2. 在随机化之前的最后 28 天内，根据所用测试指定的样本，通过 PCR 或其他批准的商业或公共卫生测定法确定的 COVID-19 感染确诊。

  3. 因 COVID-19 感染症状住院、观察或计划住院且预计住院时间 >=3 天

    一种。即使接受以下治疗的患者也可以包括在内：氧气补充、高流量氧气 (HFO2)、BiPAP 和 CPAP

  4. 基于以下所有的肺炎证据：

    1. 体格检查的临床发现
    2. 过去 14 天内出现呼吸道症状

  5. 有呼吸代偿失调的证据，在研究药物开始前不超过 7 天开始并出现在筛选时，符合以下标准之一，由医护人员评估：

    1. 呼吸急促：≥25 次/分钟
    2. 动脉血氧饱和度≤92%
    3. 如果怀疑与 COVID-19 相关的心肌炎或心包炎，应特别注意，因为存在这些是分层标准

  6. 肝功能测试没有明显恶化：

    1. ALT 和 AST ≤ 5 倍正常值上限 (ULN)
    2. γ-谷氨酰转移酶 (GGT) ≤ 5x ULN
    3. 总胆红素≤5×ULN
  7. 愿意参加并能够签署知情同意书（ICF）

  8. 女性受试者应该是：

    绝经后至少 5 年（即在没有其他医疗原因的情况下持续闭经 5 年）或手术绝育；要么

    1. 筛查时尿妊娠试验阴性
    2. 从筛选到最后一次给药后 30 天，愿意使用纳入标准 9 中概述的避孕方法。
  9. 与女性伴侣有性行为的男性受试者必须同意在整个研究过程中使用有效的节育方法，直到最后一次给予研究产品后 3 个月；注意：受试者和/或伴侣可以使用的医学上可接受的避孕方法包括复方口服避孕药、阴道避孕环、避孕药注射、宫内节育器、依托孕烯植入物，每一种都辅以避孕套，以及绝育和输精管结扎术。
  10. 男性受试者必须同意在整个研究期间和最后一次研究产品给药后 3 个月内不为生殖目的捐献精子；
  11. 仅适用于法国：加入欧洲社会保障。

排除标准：

  1. 在整个研究药物治疗期间（即接受研究药物治疗期间）不需要或不愿意留在医疗机构中
  2. 垂死的状况（可能在几天内死亡）或预计不会存活 >7 天 - 由于其他和非 COVID-19 相关的状况
  3. 通过气管插管或体外膜氧合 (ECMO) 进行有创机械通气的患者
  4. 参加其他血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi)、血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 或重组 ACE-2 治疗性临床试验后 7 天内的患者
  5. 患者不能口服药物（胶囊或粉末，混合在水中）。

  6. 不允许的合并用药：

    一种。食用任何含有 20-羟基蜕皮激素并源自 Leuzea carthamoides 的草药产品； Cyanotis vaga 或 Cyanotis arachnoidea 是不允许的（例如 性能增强剂）

  7. 对研究药物 BIO101 的任何成分或赋形剂的任何已知超敏反应

  8. 在法国：

    • 不隶属于强制性法国社会保障计划（受益人或权利人）
    • 受到监护或法定监护

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
药品：安慰剂
安慰剂胶囊
其他名称：
  • Sarconeos（安慰剂）
实验性的：BIO101
BIO101 350 mg twice daily (BID)
药品：生物101
BIO101胶囊
其他名称：
  • 肉豆蔻 (BIO101)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Percentage of Participants Experiencing Negative Events
大体时间：Up to 28 days
Negative events were defined as: all-cause mortality, respiratory failure requiring mechanical ventilation (including cases that were not intubated due to resource restrictions and triage), respiratory failure requiring extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), and respiratory failure requiring high-flow oxygen (HFO2). Only the first occurrence of any negative event up to day 28 was considered for the analysis.
Up to 28 days

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Number of Participants Experiencing Positive Events
大体时间：Up to 28 days
Positive events were defined as participants being officially discharged from hospital care by the department due to improvement in participant condition (self-discharge by participant was not considered a positive event).
Up to 28 days
Change From Baseline in Saturation by Pulse Oximetry (SpO2)/Fraction of Inspired Oxygen (FiO2) Ratio
大体时间：Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28

SpO2/fraction of inspired oxygen (FiO2).

Oxygen saturation in arterial blood, measured by pulse-oximetry (SpO2). Peripheral arterial oxygen saturation (SpO2) estimates the amount of oxygen in the blood, expressing the percentage of oxygenated hemoglobin compared to the total amount of hemoglobin It will be measured by pulse oximetry, an indirect and non-invasive method.

The FiO2 and the oxygen delivery system (e.g., simple facial mask; partial rebreather mask; nasal cannula; C-PAP machine) are to be recorded. If FiO2 cannot be read directly from the device, the volume (in liters) and % of oxygen the system delivers (e.g., 100%) should be recorded instead.

Ratio between SpO2 and FiO2 is calculated
Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
Change From Baseline in Oxygen Saturation in Arterial Blood as Measured by SpO2
大体时间：Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
Oxygen saturation in arterial blood, measured by pulse-oximetry (SpO2). Peripheral arterial oxygen saturation (SpO2) estimates the amount of oxygen in the blood, expressing the percentage of oxygenated hemoglobin compared to the total amount of hemoglobin It will be measured by pulse oximetry, an indirect and non-invasive method.
Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
Number of Participants Experiencing All-cause Mortality
大体时间：Up to 90 days
All-cause mortality refers to the overall death rate in a population, irrespective of the specific reasons for the deaths, covering mortality from all possible causes.
Up to 90 days
Time to Reach a Negative Event
大体时间：Up to 28 days
Negative events were defined as: all-cause mortality, respiratory failure requiring mechanical ventilation (including cases that were not intubated due to resource restrictions and triage), respiratory failure requiring ECMO, and respiratory HFO2. Only the first occurrence of any event up to day 28 was considered for the analysis. Median and 95% CI estimates of survival time were based on the Kaplan-Meier analysis.
Up to 28 days
Time to Reach a Positive Event
大体时间：Up to 28 days
Positive events were defined as the participants being officially discharged from hospital care by the department due to improvement in participant condition (self-discharge by participant was not considered a positive event).
Up to 28 days
Change From Baseline in National Early Warning Score 2 (NEWS2)
大体时间：Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28

The NEWS2 is based on a simple aggregating scoring system in which scores allocated to physiological measurements (e.g., respiratory rate, oxygen saturation, systolic blood pressure, heart rate, level of consciousness, and temperature) are added up together to provide the clinical status of a patient.

The total score of NEWS2 is interpreted as follows:

  • 0 to 4: Low risk - Usually indicates the participant is stable, with no immediate cause for concern.
  • 5 to 6: Medium risk - Suggests the participant may require closer monitoring and further assessment.
  • 7 to 20: High risk - Indicates the participant is at significant risk of clinical deterioration and may require urgent medical intervention, including escalation of care to a higher level or immediate medical review.
Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
Number of Participants Experiencing Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
大体时间：Up to 90 days
An AE is any untoward medical occurrence associated with the use of a study medication in humans, whether or not considered study-medication-related. A TEAE was defined as an AE that occurred or worsened in the period from the first dose of study treatment to 30 days after the last dose of the IP. An AE was considered serious if it resulted in any of the following outcomes: death, life-threatening, caused inpatient hospitalization or prolonged existing hospitalization, persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions, a congenital abnormality/birth defect, or was an important medical event. AE severity was rated according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0: grade 1 (mild), grade 2 (moderate), grade 3 (severe), grade 4 (life-threatening), grade 5 (death).
Up to 90 days
Number of Participants Experiencing TEAEs of Special Interest (EOI)
大体时间：Up to 90 days

The TEAE of special interest in this study included documented events of orthostatic hypotension (OHT) with supine and standing blood pressure measurements, where OHT is defined as a drop in blood pressure from supine to standing position:

  • of ≥20 mmHg in systolic blood pressure (SBP), and/or
  • of ≥10 mmHg in diastolic blood pressure (DBP).
Up to 90 days

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Biophytis

调查人员

  • 首席研究员：Capucine Morelot-Panzini, MD、Département R3S GHU APHP-Sorbonne Université, Pitié Salpetrière

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月26日

初级完成 (实际的)

2022年6月6日

研究完成 (实际的)

2022年6月6日

研究注册日期

首次提交

2020年7月6日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月13日

首次发布 (实际的)

2020年7月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月10日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BIO101-CL05

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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