Prüfung der Wirksamkeit und Sicherheit von BIO101 zur Prävention einer Verschlechterung der Atemwege bei COVID-19-Patienten (COVA)
Adaptives Design Phase 2 bis 3, randomisiert, doppelblind, zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von BIO101 bei der Prävention der Verschlechterung der Atmung bei COVID-19-Patienten im Krankenhaus
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Biophytis entwickelt BIO101, ein neues Prüfpräparat, eine orale Zubereitung von 20-Hydroxyecdyson (20E) mit sofortiger Freisetzung und einer Reinheit von ≥ 97 %. BIO101 aktiviert MasR auf dem schützenden Arm des Renin-Angiotensin-Systems (RAS). Das Engagement von MasR durch BIO101 ist für eine Reihe von präklinischen nützlichen Aktivitäten in normalen und pathologischen Kontexten verantwortlich.
Die klinische COVA-Studie ist eine globale, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, gruppensequentielle und adaptive zweiteilige Phase-2-3-Studie bei Teilnehmern mit SARS-CoV-2-Pneumonie. Teil 1 ist eine explorative Proof-of-Concept (PoC)-Studie der Phase 2, um vorläufige Daten zur Aktivität, Sicherheit und Verträglichkeit von BIO101 in der Zielpopulation bereitzustellen. Teil 2 ist eine zulassungsrelevante randomisierte Phase-3-Studie, die weitere Beweise für die Sicherheit und Wirksamkeit von BIO101 nach 28-tägiger Verabreichung liefern soll.
Die Studie wird ein adaptives Design auf der Grundlage vorab festgelegter Kriterien verwenden, wobei ein unabhängiger externer Datenüberwachungsausschuss (DMC) verwendet wird, um die Sicherheit und Wirksamkeit zu überwachen und Daten in angemessenen Abständen zu überprüfen, um den Beginn des konfirmatorischen Teils der Studie zu ermöglichen.
Die allgemeinen Ziele der Studie sind:
- Der Zweck von Teil 1 besteht darin, vorläufige Hinweise auf die Aktivität von BIO101 bei der Verhinderung einer Verschlechterung der Atemwege in der Zielpopulation (50 Patienten, Alter ≥ 55 Jahre) zu erhalten und vorläufige Daten zur Sicherheit und Verträglichkeit von BIO101 in der Zielpopulation bereitzustellen
- Der Zweck von Teil 2 besteht darin, die für den konfirmatorischen Teil der Studie erforderliche Stichprobengröße neu zu bewerten und den Nutzen von BIO101 und die Sicherheit in der größeren Zielpopulation (bis zu 310 Patienten) zu bestätigen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Brussels, Belgien
- CHU Saint-Pierre
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Mechelen, Belgien, 2800
- AZ-Sint Maarten
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Namur, Belgien, 15 5000
- CHU CLU Namur (Saint-Elisabeth) Place Louise Godin
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São Paulo, Brasilien, 103.034
- Avenida Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 44 - Centro de Pesquisa Clínica Prof. Dr. Fúlvio Pileggi - Bloco 1 - 1º Andar
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien
- Hospital Vera Cruz
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien
- Santa Casa de Porto Alegre
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São Paulo
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Barueri, São Paulo, Brasilien
- Hospital Municipal de Barueri Dr. Francisco Moran
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Campinas, São Paulo, Brasilien
- Hospital e Maternidade Celso Pierro - PUCCAMP
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São José do Rio Preto, São Paulo, Brasilien
- Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
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Argenteuil, Frankreich
- Centre Hospitalier Argenteuil
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Bordeaux, Frankreich
- Centre Hospitalier Universitaire Bordeaux
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Cergy-Pontoise, Frankreich
- Centre Hospitalier René Dubos
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La Roche-sur-Yon, Frankreich
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
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Paris, Frankreich, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière, 47 bd de l'Hôpital, 75013 Paris
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Paris Cedex 13
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Paris, Paris Cedex 13, Frankreich, 75651
- Unité ambulatoire Service de Pneumologie, Médecine Intensive et Réanimation (SPMIR) 47-83 Boulevard de l'Hôpital
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San Juan, Puerto Rico, 00927
- FDI Clinical Research - San Juan City Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85015
- Abrazo Health
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California
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Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92697
- University of California, Irvine
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Louisiana
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Natchitoches, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71457
- Barnum Medical Research, Inc. 1029 Keyser Ave Suite H
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Michigan
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Royal Oak, Michigan, Vereinigte Staaten, 48073
- Beaumont Health
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New York
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Johnson City, New York, Vereinigte Staaten, 13903
- United Health Services Hospitals
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Pennsylvania
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York, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17403
- Wellspan Health
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: 45 und älter (in Frankreich: 55 und älter)
- Eine bestätigte Diagnose einer COVID-19-Infektion innerhalb der letzten 28 Tage vor der Randomisierung, bestimmt durch PCR oder einen anderen zugelassenen kommerziellen oder öffentlichen Gesundheitstest, in einer Probe, die durch den verwendeten Test angegeben ist.
Krankenhausaufenthalt, Beobachtung oder geplanter Krankenhausaufenthalt aufgrund von COVID-19-Infektionssymptomen mit erwarteter Krankenhausaufenthaltsdauer >=3 Tage
a. Patienten können eingeschlossen werden, auch wenn sie behandelt wurden mit: Sauerstoffergänzung, High-Flow-Sauerstoff (HFO2), BiPAP und CPAP
Mit Anzeichen einer Lungenentzündung basierend auf allen folgenden:
- Klinische Befunde bei einer körperlichen Untersuchung
- Innerhalb der letzten 14 Tage sind respiratorische Symptome aufgetreten
Mit Anzeichen einer respiratorischen Dekompensation, die nicht mehr als 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation begann und beim Screening vorhanden war und eines der folgenden Kriterien erfüllt, wie vom medizinischen Personal beurteilt:
- Tachypnoe: ≥25 Atemzüge pro Minute
- Arterielle Sauerstoffsättigung ≤92 %
- Bei Verdacht auf eine COVID-19-bedingte Myokarditis oder Perikarditis ist besonders zu beachten, da deren Vorliegen ein Stratifizierungskriterium ist
Ohne signifikante Verschlechterung der Leberwerte:
- ALT und AST ≤ 5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Gamma-Glutamyltransferase (GGT) ≤ 5x ULN
- Gesamtbilirubin ≤ 5×ULN
- Bereit zur Teilnahme und in der Lage, eine Einwilligungserklärung (ICF) zu unterzeichnen
Weibliche Fächer sollten sein:
mindestens 5 Jahre nach der Menopause (d. h. anhaltende Amenorrhoe 5 Jahre ohne alternative medizinische Ursache) oder chirurgisch steril; ODER
- Haben Sie einen negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening
- Seien Sie bereit, eine Verhütungsmethode gemäß Einschlusskriterium 9 vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis anzuwenden.
- Männliche Probanden, die mit einer Partnerin sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats zustimmen; Hinweis: Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden, die vom Patienten und/oder Partner angewendet werden können, gehören kombinierte orale Kontrazeptiva, kontrazeptive Vaginalringe, kontrazeptive Injektionen, Intrauterinpessare, Etonogestrel-Implantate, jeweils ergänzt mit einem Kondom, sowie Sterilisation und Vasektomie.
- Männliche Probanden müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats kein Sperma zum Zwecke der Fortpflanzung zu spenden;
- Nur für Frankreich: Anschluss an eine europäische Sozialversicherung.
Ausschlusskriterien:
- Keine Notwendigkeit oder Bereitschaft, während der gesamten Studienmedikation (d. h. während der Einnahme der Studienmedikation) in einer Gesundheitseinrichtung zu bleiben
- Moribunder Zustand (Tod wahrscheinlich in Tagen) oder keine erwartete Überlebenszeit von > 7 Tagen - aufgrund anderer und nicht mit COVID-19 zusammenhängender Zustände
- Patient mit invasiver mechanischer Beatmung über einen Endotrachealtubus oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO)
- Patient innerhalb von 7 Tagen nach Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (ACEi), Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) oder rekombinantem ACE-2
- Patient kann Medikamente nicht oral einnehmen (als Kapseln oder als Pulver, in Wasser gemischt).
Nicht zugelassene Begleitmedikation:
a. Konsum von pflanzlichen Produkten, die 20-Hydroxyecdyson enthalten und aus Leuzea carthamoides stammen; Cyanotis vaga oder Cyanotis arachnoidea ist nicht erlaubt (z. leistungssteigernde Wirkstoffe)
- Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe der Studienmedikation BIO101
In Frankreich:
- Nichtzugehörigkeit zum obligatorischen französischen Sozialversicherungssystem (Leistungsempfänger oder Anspruchsberechtigter)
- Unter Vormundschaft oder gesetzlicher Vormundschaft stehen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
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Placebo-Kapseln
Andere Namen:
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Experimental: BIO101
BIO101 350 mg twice daily (BID)
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BIO101-Kapseln
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Percentage of Participants Experiencing Negative Events
Zeitfenster: Up to 28 days
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Negative events were defined as: all-cause mortality, respiratory failure requiring mechanical ventilation (including cases that were not intubated due to resource restrictions and triage), respiratory failure requiring extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), and respiratory failure requiring high-flow oxygen (HFO2).
Only the first occurrence of any negative event up to day 28 was considered for the analysis.
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Up to 28 days
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Number of Participants Experiencing Positive Events
Zeitfenster: Up to 28 days
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Positive events were defined as participants being officially discharged from hospital care by the department due to improvement in participant condition (self-discharge by participant was not considered a positive event).
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Up to 28 days
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Change From Baseline in Saturation by Pulse Oximetry (SpO2)/Fraction of Inspired Oxygen (FiO2) Ratio
Zeitfenster: Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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SpO2/fraction of inspired oxygen (FiO2). Oxygen saturation in arterial blood, measured by pulse-oximetry (SpO2). Peripheral arterial oxygen saturation (SpO2) estimates the amount of oxygen in the blood, expressing the percentage of oxygenated hemoglobin compared to the total amount of hemoglobin It will be measured by pulse oximetry, an indirect and non-invasive method. The FiO2 and the oxygen delivery system (e.g., simple facial mask; partial rebreather mask; nasal cannula; C-PAP machine) are to be recorded. If FiO2 cannot be read directly from the device, the volume (in liters) and % of oxygen the system delivers (e.g., 100%) should be recorded instead. Ratio between SpO2 and FiO2 is calculated |
Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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Change From Baseline in Oxygen Saturation in Arterial Blood as Measured by SpO2
Zeitfenster: Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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Oxygen saturation in arterial blood, measured by pulse-oximetry (SpO2).
Peripheral arterial oxygen saturation (SpO2) estimates the amount of oxygen in the blood, expressing the percentage of oxygenated hemoglobin compared to the total amount of hemoglobin It will be measured by pulse oximetry, an indirect and non-invasive method.
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Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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Number of Participants Experiencing All-cause Mortality
Zeitfenster: Up to 90 days
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All-cause mortality refers to the overall death rate in a population, irrespective of the specific reasons for the deaths, covering mortality from all possible causes.
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Up to 90 days
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Time to Reach a Negative Event
Zeitfenster: Up to 28 days
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Negative events were defined as: all-cause mortality, respiratory failure requiring mechanical ventilation (including cases that were not intubated due to resource restrictions and triage), respiratory failure requiring ECMO, and respiratory HFO2.
Only the first occurrence of any event up to day 28 was considered for the analysis.
Median and 95% CI estimates of survival time were based on the Kaplan-Meier analysis.
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Up to 28 days
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Time to Reach a Positive Event
Zeitfenster: Up to 28 days
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Positive events were defined as the participants being officially discharged from hospital care by the department due to improvement in participant condition (self-discharge by participant was not considered a positive event).
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Up to 28 days
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Change From Baseline in National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Zeitfenster: Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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The NEWS2 is based on a simple aggregating scoring system in which scores allocated to physiological measurements (e.g., respiratory rate, oxygen saturation, systolic blood pressure, heart rate, level of consciousness, and temperature) are added up together to provide the clinical status of a patient. The total score of NEWS2 is interpreted as follows:
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Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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Number of Participants Experiencing Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Zeitfenster: Up to 90 days
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An AE is any untoward medical occurrence associated with the use of a study medication in humans, whether or not considered study-medication-related.
A TEAE was defined as an AE that occurred or worsened in the period from the first dose of study treatment to 30 days after the last dose of the IP.
An AE was considered serious if it resulted in any of the following outcomes: death, life-threatening, caused inpatient hospitalization or prolonged existing hospitalization, persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions, a congenital abnormality/birth defect, or was an important medical event.
AE severity was rated according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0: grade 1 (mild), grade 2 (moderate), grade 3 (severe), grade 4 (life-threatening), grade 5 (death).
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Up to 90 days
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Number of Participants Experiencing TEAEs of Special Interest (EOI)
Zeitfenster: Up to 90 days
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The TEAE of special interest in this study included documented events of orthostatic hypotension (OHT) with supine and standing blood pressure measurements, where OHT is defined as a drop in blood pressure from supine to standing position:
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Up to 90 days
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Capucine Morelot-Panzini, MD, Département R3S GHU APHP-Sorbonne Université, Pitié Salpetrière
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Dioh W, Chabane M, Tourette C, Azbekyan A, Morelot-Panzini C, Hajjar LA, Lins M, Nair GB, Whitehouse T, Mariani J, Latil M, Camelo S, Lafont R, Dilda PJ, Veillet S, Agus S. Testing the efficacy and safety of BIO101, for the prevention of respiratory deterioration, in patients with COVID-19 pneumonia (COVA study): a structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2021 Jan 11;22(1):42. doi: 10.1186/s13063-020-04998-5.
- Lobo SM, Plantefeve G, Nair G, Joaquim Cavalcante A, Franzin de Moraes N, Nunes E, Barnum O, Berdun Stadnik CM, Lima MP, Lins M, Hajjar LA, Lipinski C, Islam S, Ramos F, Simon T, Martinot JB, Guimard T, Desclaux A, Lioger B, Neuenschwander FC, DeSouza Paolino B, Amin A, Acosta SA, Dilling DF, Cartagena E, Snyder B, Devaud E, Barreto Berselli Marinho AK, Tanni S, Milhomem Beato PM, De Wit S, Selvan V, Gray J, Fernandez R, Pourcher V, Maddox L, Kay R, Azbekyan A, Chabane M, Tourette C, Esmeraldino LE, Dilda PJ, Lafont R, Mariani J, Camelo S, Rabut S, Agus S, Veillet S, Dioh W, van Maanen R, Morelot-Panzini C. Efficacy of oral 20-hydroxyecdysone (BIO101), a MAS receptor activator, in adults with severe COVID-19 (COVA): a randomized, placebo-controlled, phase 2/3 trial. EClinicalMedicine. 2024 Jan 3;68:102383. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102383. eCollection 2024 Feb.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BIO101-CL05
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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