Testando a eficácia e a segurança do BIO101 para a prevenção da deterioração respiratória em pacientes com COVID-19 (COVA)
Desenho Adaptativo Fase 2 a 3, Randomizado, Duplo-cego, para Avaliar a Segurança, Eficácia, Farmacocinética e Farmacodinâmica do BIO101 na Prevenção da Deterioração Respiratória em Pacientes Hospitalizados com COVID-19
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Biophytis está desenvolvendo o BIO101, um novo medicamento experimental, uma preparação oral de 20-hidroxiecdisona (20E) de liberação imediata com ≥ 97% de pureza. BIO101 ativa MasR no braço protetor do Sistema Renina Angiotensina (RAS). O envolvimento de MasR por BIO101 é responsável por uma série de atividades benéficas pré-clínicas em contextos normais e patológicos.
O estudo clínico COVA é um estudo global, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, sequencial em grupo e adaptativo em 2 partes fase 2-3 em participantes com pneumonia por SARS-CoV-2. A Parte 1 é um estudo exploratório de Prova de Conceito (PoC) de Fase 2 para fornecer dados preliminares sobre a atividade, segurança e tolerabilidade do BIO101 na população-alvo. A Parte 2 é um estudo randomizado principal de fase 3 para fornecer mais evidências de segurança e eficácia do BIO101 após 28 dias de dosagem.
O estudo usará um projeto adaptativo baseado em critérios pré-especificados, usando um Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) externo independente para monitorar a segurança, eficácia e revisar os dados em intervalos apropriados para permitir o início da parte confirmatória do estudo.
Os objetivos gerais do estudo são:
- O objetivo da Parte 1 é obter indicação preliminar da atividade do BIO101, na prevenção da deterioração respiratória na população-alvo (50 pacientes, idade ≥ 55 anos) e fornecer dados preliminares sobre a segurança e tolerabilidade do BIO101 na população-alvo
- O objetivo da Parte 2 é reavaliar o tamanho da amostra necessário para a parte confirmatória do estudo e fornecer confirmação sobre o benefício do BIO101 e a segurança na população-alvo maior (até 310 pacientes)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
São Paulo, Brasil, 103.034
- Avenida Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 44 - Centro de Pesquisa Clínica Prof. Dr. Fúlvio Pileggi - Bloco 1 - 1º Andar
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil
- Hospital Vera Cruz
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil
- Santa Casa de Porto Alegre
-
-
São Paulo
-
Barueri, São Paulo, Brasil
- Hospital Municipal de Barueri Dr. Francisco Moran
-
Campinas, São Paulo, Brasil
- Hospital e Maternidade Celso Pierro - PUCCAMP
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil
- Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
-
-
-
-
-
Brussels, Bélgica
- CHU Saint-Pierre
-
Mechelen, Bélgica, 2800
- AZ-Sint Maarten
-
Namur, Bélgica, 15 5000
- CHU CLU Namur (Saint-Elisabeth) Place Louise Godin
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85015
- Abrazo Health
-
-
California
-
Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- University of California, Irvine
-
-
Louisiana
-
Natchitoches, Louisiana, Estados Unidos, 71457
- Barnum Medical Research, Inc. 1029 Keyser Ave Suite H
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- Beaumont Health
-
-
New York
-
Johnson City, New York, Estados Unidos, 13903
- United Health Services Hospitals
-
-
Pennsylvania
-
York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17403
- Wellspan Health
-
-
-
-
-
Argenteuil, França
- Centre Hospitalier Argenteuil
-
Bordeaux, França
- Centre Hospitalier Universitaire Bordeaux
-
Cergy-Pontoise, França
- Centre Hospitalier René Dubos
-
La Roche-sur-Yon, França
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
-
Paris, França, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière, 47 bd de l'Hôpital, 75013 Paris
-
-
Paris Cedex 13
-
Paris, Paris Cedex 13, França, 75651
- Unité ambulatoire Service de Pneumologie, Médecine Intensive et Réanimation (SPMIR) 47-83 Boulevard de l'Hôpital
-
-
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00927
- FDI Clinical Research - San Juan City Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 45 anos ou mais (na França: 55 anos ou mais)
- Um diagnóstico confirmado de infecção por COVID-19, nos últimos 28 dias, antes da randomização, conforme determinado por PCR ou outro ensaio comercial ou de saúde pública aprovado, em uma amostra especificada pelo teste usado.
Hospitalizado, em observação ou planejado para ser hospitalizado devido a sintomas de infecção por COVID-19 com duração de internação prevista >=3 dias
uma. Os pacientes podem ser incluídos mesmo se tratados com: suplementação de oxigênio, oxigênio de alto fluxo (HFO2), BiPAP e CPAP
Com evidência de pneumonia com base em todos os seguintes:
- Achados clínicos em um exame físico
- Sintomas respiratórios desenvolvidos nos últimos 14 dias
Com evidência de descompensação respiratória que começou não mais de 7 dias antes do início da medicação do estudo e presente na triagem, atendendo a um dos seguintes critérios, conforme avaliado pela equipe de saúde:
- Taquipnéia: ≥25 respirações por minuto
- Saturação arterial de oxigênio ≤92%
- Uma atenção especial deve ser feita se houver suspeita de miocardite ou pericardite relacionada à COVID-19, pois a presença destas é um critério de estratificação
Sem uma deterioração significativa nos testes de função hepática:
- ALT e AST ≤ 5x limite superior do normal (LSN)
- Gama-glutamiltransferase (GGT) ≤ 5x LSN
- Bilirrubina total ≤ 5 × LSN
- Disposto a participar e capaz de assinar um formulário de consentimento informado (TCLE)
Os sujeitos do sexo feminino devem ser:
pelo menos 5 anos após a menopausa (ou seja, amenorreia persistente 5 anos na ausência de uma causa médica alternativa) ou cirurgicamente estéril; OU
- Ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem
- Estar disposto a usar um método contraceptivo conforme descrito no critério de inclusão 9, desde a triagem até 30 dias após a última dose.
- Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma parceira devem concordar com o uso de um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo e até 3 meses após a última administração do produto experimental; Nota: os métodos de contracepção clinicamente aceitáveis que podem ser usados pelo sujeito e/ou parceiro incluem contraceptivo oral combinado, anel vaginal contraceptivo, injeção contraceptiva, dispositivo intrauterino, implante de etonogestrel, cada um complementado com preservativo, bem como esterilização e vasectomia.
- Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma para fins de reprodução durante o estudo e até 3 meses após a última administração do produto experimental;
- Somente para a França: Estar inscrito em um Seguro Social Europeu.
Critério de exclusão:
- Não precisar ou não querer permanecer em uma unidade de saúde durante toda a medicação do estudo (ou seja, enquanto estiver recebendo a medicação do estudo)
- Condição moribunda (morte provável em dias) ou sem expectativa de sobrevivência por > 7 dias - devido a outras condições não relacionadas ao COVID-19
- Paciente em ventilação mecânica invasiva via tubo endotraqueal ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
- Paciente dentro de 7 dias após participar de outro ensaio clínico terapêutico com inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECAi), bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA) ou ECA-2 recombinante
- Paciente incapaz de tomar medicamentos por via oral (em cápsulas ou em pó, misturados em água).
Medicação concomitante proibida:
uma. Consumo de quaisquer produtos fitoterápicos contendo 20-hidroxiecdisona e derivados de Leuzea carthamoides; Cyanotis vaga ou Cyanotis arachnoidea não é permitido (p. agentes de melhoria de desempenho)
- Qualquer hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes ou excipientes da medicação do estudo, BIO101
Na França:
- Não inscrição no regime obrigatório de segurança social francês (beneficiário ou titular do direito)
- Estar sob tutela ou tutela legal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
|
cápsulas de placebo
Outros nomes:
|
|
Experimental: BIO101
BIO101 350 mg twice daily (BID)
|
Cápsulas BIO101
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants Experiencing Negative Events
Prazo: Up to 28 days
|
Negative events were defined as: all-cause mortality, respiratory failure requiring mechanical ventilation (including cases that were not intubated due to resource restrictions and triage), respiratory failure requiring extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), and respiratory failure requiring high-flow oxygen (HFO2).
Only the first occurrence of any negative event up to day 28 was considered for the analysis.
|
Up to 28 days
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Number of Participants Experiencing Positive Events
Prazo: Up to 28 days
|
Positive events were defined as participants being officially discharged from hospital care by the department due to improvement in participant condition (self-discharge by participant was not considered a positive event).
|
Up to 28 days
|
|
Change From Baseline in Saturation by Pulse Oximetry (SpO2)/Fraction of Inspired Oxygen (FiO2) Ratio
Prazo: Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
|
SpO2/fraction of inspired oxygen (FiO2). Oxygen saturation in arterial blood, measured by pulse-oximetry (SpO2). Peripheral arterial oxygen saturation (SpO2) estimates the amount of oxygen in the blood, expressing the percentage of oxygenated hemoglobin compared to the total amount of hemoglobin It will be measured by pulse oximetry, an indirect and non-invasive method. The FiO2 and the oxygen delivery system (e.g., simple facial mask; partial rebreather mask; nasal cannula; C-PAP machine) are to be recorded. If FiO2 cannot be read directly from the device, the volume (in liters) and % of oxygen the system delivers (e.g., 100%) should be recorded instead. Ratio between SpO2 and FiO2 is calculated |
Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
|
|
Change From Baseline in Oxygen Saturation in Arterial Blood as Measured by SpO2
Prazo: Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
|
Oxygen saturation in arterial blood, measured by pulse-oximetry (SpO2).
Peripheral arterial oxygen saturation (SpO2) estimates the amount of oxygen in the blood, expressing the percentage of oxygenated hemoglobin compared to the total amount of hemoglobin It will be measured by pulse oximetry, an indirect and non-invasive method.
|
Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
|
|
Number of Participants Experiencing All-cause Mortality
Prazo: Up to 90 days
|
All-cause mortality refers to the overall death rate in a population, irrespective of the specific reasons for the deaths, covering mortality from all possible causes.
|
Up to 90 days
|
|
Time to Reach a Negative Event
Prazo: Up to 28 days
|
Negative events were defined as: all-cause mortality, respiratory failure requiring mechanical ventilation (including cases that were not intubated due to resource restrictions and triage), respiratory failure requiring ECMO, and respiratory HFO2.
Only the first occurrence of any event up to day 28 was considered for the analysis.
Median and 95% CI estimates of survival time were based on the Kaplan-Meier analysis.
|
Up to 28 days
|
|
Time to Reach a Positive Event
Prazo: Up to 28 days
|
Positive events were defined as the participants being officially discharged from hospital care by the department due to improvement in participant condition (self-discharge by participant was not considered a positive event).
|
Up to 28 days
|
|
Change From Baseline in National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Prazo: Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
|
The NEWS2 is based on a simple aggregating scoring system in which scores allocated to physiological measurements (e.g., respiratory rate, oxygen saturation, systolic blood pressure, heart rate, level of consciousness, and temperature) are added up together to provide the clinical status of a patient. The total score of NEWS2 is interpreted as follows:
|
Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
|
|
Number of Participants Experiencing Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Prazo: Up to 90 days
|
An AE is any untoward medical occurrence associated with the use of a study medication in humans, whether or not considered study-medication-related.
A TEAE was defined as an AE that occurred or worsened in the period from the first dose of study treatment to 30 days after the last dose of the IP.
An AE was considered serious if it resulted in any of the following outcomes: death, life-threatening, caused inpatient hospitalization or prolonged existing hospitalization, persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions, a congenital abnormality/birth defect, or was an important medical event.
AE severity was rated according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0: grade 1 (mild), grade 2 (moderate), grade 3 (severe), grade 4 (life-threatening), grade 5 (death).
|
Up to 90 days
|
|
Number of Participants Experiencing TEAEs of Special Interest (EOI)
Prazo: Up to 90 days
|
The TEAE of special interest in this study included documented events of orthostatic hypotension (OHT) with supine and standing blood pressure measurements, where OHT is defined as a drop in blood pressure from supine to standing position:
|
Up to 90 days
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Capucine Morelot-Panzini, MD, Département R3S GHU APHP-Sorbonne Université, Pitié Salpetrière
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dioh W, Chabane M, Tourette C, Azbekyan A, Morelot-Panzini C, Hajjar LA, Lins M, Nair GB, Whitehouse T, Mariani J, Latil M, Camelo S, Lafont R, Dilda PJ, Veillet S, Agus S. Testing the efficacy and safety of BIO101, for the prevention of respiratory deterioration, in patients with COVID-19 pneumonia (COVA study): a structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2021 Jan 11;22(1):42. doi: 10.1186/s13063-020-04998-5.
- Lobo SM, Plantefeve G, Nair G, Joaquim Cavalcante A, Franzin de Moraes N, Nunes E, Barnum O, Berdun Stadnik CM, Lima MP, Lins M, Hajjar LA, Lipinski C, Islam S, Ramos F, Simon T, Martinot JB, Guimard T, Desclaux A, Lioger B, Neuenschwander FC, DeSouza Paolino B, Amin A, Acosta SA, Dilling DF, Cartagena E, Snyder B, Devaud E, Barreto Berselli Marinho AK, Tanni S, Milhomem Beato PM, De Wit S, Selvan V, Gray J, Fernandez R, Pourcher V, Maddox L, Kay R, Azbekyan A, Chabane M, Tourette C, Esmeraldino LE, Dilda PJ, Lafont R, Mariani J, Camelo S, Rabut S, Agus S, Veillet S, Dioh W, van Maanen R, Morelot-Panzini C. Efficacy of oral 20-hydroxyecdysone (BIO101), a MAS receptor activator, in adults with severe COVID-19 (COVA): a randomized, placebo-controlled, phase 2/3 trial. EClinicalMedicine. 2024 Jan 3;68:102383. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102383. eCollection 2024 Feb.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BIO101-CL05
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .