Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování účinnosti a bezpečnosti BIO101 pro prevenci zhoršování dýchání u pacientů s COVID-19 (COVA)

12. května 2023 aktualizováno: Biophytis

Adaptivní návrh fáze 2 až 3, randomizovaný, dvojitě zaslepený, k hodnocení bezpečnosti, účinnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky BIO101 v prevenci respiračního zhoršení u hospitalizovaných pacientů s COVID-19

Klinická studie COVA je globální multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, skupinová sekvenční a adaptivní dvoudílná studie fáze 2-3 zaměřená na pacienty se SARS-CoV-2 pneumonií. Část 1 je průzkumná studie Proof of Concept (PoC) fáze 2, která poskytuje předběžné údaje o aktivitě, bezpečnosti a snášenlivosti BIO101 u cílové populace. Část 2 je klíčová randomizovaná studie fáze 3, která poskytuje další důkazy bezpečnosti a účinnosti BIO101 po 28 dnech dvojitě zaslepeného dávkování. BIO101 je výzkumný nový lék, který aktivuje receptor Mas (MasR) prostřednictvím ochranného ramene systému Renin Angiotensin System (RAS).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Biophytis vyvíjí BIO101, nový zkoumaný lék, perorální přípravek 20-hydroxyekdysonu (20E) s okamžitým uvolňováním v čistotě ≥ 97 %. BIO101 aktivuje MasR na ochranném rameni Renin Angiotensin System (RAS). Zapojení MasR ze strany BIO101 je zodpovědné za řadu preklinicky prospěšných aktivit v normálním i patologickém kontextu.

Klinická studie COVA je globální, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, skupinová sekvenční a adaptivní dvoudílná studie fáze 2-3 u účastníků s pneumonií SARS-CoV-2. Část 1 je průzkumná studie Proof of Concept (PoC) fáze 2, která poskytuje předběžné údaje o aktivitě, bezpečnosti a snášenlivosti BIO101 u cílové populace. Část 2 je klíčová randomizovaná studie fáze 3, která poskytuje další důkazy bezpečnosti a účinnosti BIO101 po 28 dnech podávání.

Zkouška bude využívat adaptivní design založený na předem specifikovaných kritériích s využitím nezávislého externího výboru pro monitorování dat (DMC) k monitorování bezpečnosti, účinnosti a přezkoumání dat ve vhodných intervalech, aby bylo možné zahájit potvrzující část studie.

Obecné cíle studie jsou:

  • Účelem části 1 je získat předběžnou indikaci aktivity BIO101 v prevenci respiračního zhoršení u cílové populace (50 pacientů, věk ≥ 55 let) a poskytnout předběžné údaje o bezpečnosti a snášenlivosti BIO101 u cílové populace
  • Účelem části 2 je znovu posoudit velikost vzorku, která je potřebná pro konfirmační část studie, a poskytnout potvrzení o přínosu BIO101 a bezpečnosti u větší cílové populace (až 310 pacientů)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

238

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussel, Belgie
        • CHU Saint-Pierre
      • Brussels, Belgie
        • CHU Saint-Pierre
      • Mechelen, Belgie, 2800
        • AZ-Sint Maarten
      • Namur, Belgie, 15 5000
        • CHU CLU Namur (Saint-Elisabeth) Place Louise Godin
  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie, 103.034
        • Avenida Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 44 - Centro de Pesquisa Clínica Prof. Dr. Fúlvio Pileggi - Bloco 1 - 1º Andar
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie
        • Hospital Vera Cruz
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie
        • Santa Casa de Porto Alegre
    • São Paulo
      • Barueri, São Paulo, Brazílie
        • Hospital Municipal de Barueri Dr. Francisco Moran
      • Campinas, São Paulo, Brazílie
        • Hospital e Maternidade Celso Pierro - PUCCAMP
      • São José Do Rio Preto, São Paulo, Brazílie
        • Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
  • Francie
      • Argenteuil, Francie
        • Centre Hospitalier Argenteuil
      • Bordeaux, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire Bordeaux
      • Cergy-Pontoise, Francie
        • Centre Hospitalier René Dubos
      • La Roche-sur-Yon, Francie
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée
      • Paris, Francie, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière, 47 bd de l'Hôpital, 75013 Paris
    • Paris Cedex 13
      • Paris, Paris Cedex 13, Francie, 75651
        • Unité ambulatoire Service de Pneumologie, Médecine Intensive et Réanimation (SPMIR) 47-83 Boulevard de l'Hôpital
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00927
        • FDI Clinical Research - San Juan City Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85015
        • Abrazo Health
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92697
        • University of California, Irvine
    • Louisiana
      • Natchitoches, Louisiana, Spojené státy, 71457
        • Barnum Medical Research, Inc. 1029 Keyser Ave Suite H
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
        • Beaumont Health
    • New York
      • Johnson City, New York, Spojené státy, 13903
        • United Health Services Hospitals
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Spojené státy, 17403
        • WellSpan Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

41 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk: 45 a více (ve Francii: 55 a více)
  2. Potvrzená diagnóza infekce COVID-19 během posledních 28 dnů před randomizací, jak je stanoveno pomocí PCR nebo jiného schváleného komerčního nebo veřejného zdravotního testu, ve vzorku specifikovaném použitým testem.

  3. Hospitalizován, na pozorování nebo hospitalizován kvůli symptomům infekce COVID-19 s předpokládanou délkou hospitalizace >=3 dny

    A. Pacienti mohou být zahrnuti, i když jsou léčeni: suplementací kyslíku, vysokoprůtokovým kyslíkem (HFO2), BiPAP a CPAP

  4. S důkazem zápalu plic na základě všech následujících skutečností:

    1. Klinický nález při fyzikálním vyšetření
    2. Respirační příznaky se objevily během posledních 14 dnů

  5. S důkazy o respirační dekompenzaci, která začala ne více než 7 dní před zahájením studijní medikace a byla přítomna při screeningu, splňující jedno z následujících kritérií podle hodnocení zdravotnického personálu:

    1. Tachypnoe: ≥25 dechů za minutu
    2. Arteriální saturace kyslíkem ≤ 92 %
    3. Zvláštní upozornění je třeba učinit, pokud existuje podezření na myokarditidu nebo perikarditidu související s COVID-19, protože jejich přítomnost je stratifikačním kritériem

  6. Bez výrazného zhoršení jaterních testů:

    1. ALT a AST ≤ 5x horní hranice normálu (ULN)
    2. Gama-glutamyltransferáza (GGT) ≤ 5x ULN
    3. Celkový bilirubin ≤ 5×ULN
  7. Ochota se zúčastnit a schopna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)

  8. Ženské předměty by měly být:

    alespoň 5 let po menopauze (tj. přetrvávající amenorea 5 let v nepřítomnosti alternativní lékařské příčiny) nebo chirurgicky sterilní; NEBO

    1. Při screeningu mějte negativní těhotenský test z moči
    2. Buďte ochotni používat antikoncepční metodu, jak je uvedeno v zařazovacím kritériu 9 od screeningu do 30 dnů po poslední dávce.
  9. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou, musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce v průběhu studie a do 3 měsíců po posledním podání hodnoceného produktu; Poznámka: Mezi lékařsky přijatelné metody antikoncepce, které může subjekt a/nebo partner použít, patří kombinovaná perorální antikoncepce, antikoncepční vaginální kroužek, antikoncepční injekce, nitroděložní tělísko, implantát etonogestrelu, každý doplněný kondomem, stejně jako sterilizace a vasektomie.
  10. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma pro účely reprodukce v průběhu studie a do 3 měsíců po posledním podání hodnoceného produktu;
  11. Pouze pro Francii: Přidružení k evropskému systému sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

  1. Nepotřebování nebo neochotu zůstávat ve zdravotnickém zařízení během celé studie medikace (tj. během podávání studované medikace)
  2. Umírající stav (pravděpodobná smrt za několik dní) nebo se neočekává, že přežije déle než 7 dní – kvůli jiným a nesouvisejícím stavům COVID-19
  3. Pacient na invazivní mechanické ventilaci pomocí endotracheální trubice nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO)
  4. Pacient do 7 dnů od účasti v jiné terapeutické klinické studii s inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEi), blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB) nebo rekombinantním ACE-2
  5. Pacient není schopen užívat léky ústy (jako kapsle nebo jako prášek rozmíchaný ve vodě).

  6. Zakázané souběžné léky:

    A. Konzumace jakýchkoli rostlinných produktů obsahujících 20-hydroxyekdyson a odvozených z Leuzea carthamoides; Cyanotis vaga nebo Cyanotis arachnoidea nejsou povoleny (např. prostředky zvyšující výkon)

  7. Jakákoli známá přecitlivělost na kteroukoli složku nebo pomocnou látku studovaného léku BIO101

  8. Ve Francii:

    • Nepřidružení k povinnému francouzskému systému sociálního zabezpečení (příjemce nebo držitel práv)
    • Být pod opatrovnictvím nebo zákonným opatrovnictvím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
placebo kapsle
Ostatní jména:
  • Sarconeos (placebo)
Experimentální: BIO101
BIO101 350 mg bid
Lék: BIO101
BIO101 kapsle
Ostatní jména:
  • Sarconeos (BIO101)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průběžná analýza na konci části 1: Podíl subjektů s mortalitou ze všech příčin nebo s respiračním selháním.
Časové okno: až 28 dní

Pro prozatímní analýzu určenou k získání indikace aktivity BIO101.

Primární koncový bod:

• Podíl subjektů s negativními událostmi, jedním z následujících:

  • Úmrtnost ze všech příčin
  • Respirační selhání, definované jako kterékoli z následujících:

Vyžadující mechanickou ventilaci (včetně případů, které nebudou intubovány kvůli omezení zdrojů a třídění) Vyžadující ECMO
až 28 dní
Pro část 2 předběžné analýzy velikosti vzorku: Podíl subjektů s úmrtností ze všech příčin nebo s respiračním selháním.
Časové okno: až 28 dní

Pro opětovné posouzení velikosti vzorku pro část 2, časový rámec - až 28 dní:

• Podíl účastníků s negativními událostmi, jedním z následujících:

  • Úmrtnost ze všech příčin
  • Respirační selhání, definované jako kterékoli z následujících:

Vyžadující mechanickou ventilaci (včetně případů, které nebudou intubovány kvůli omezení zdrojů a třídění) Vyžadující ECMO
až 28 dní
Pro konečnou analýzu: Podíl subjektů se všemi příčinami mortality nebo respiračního selhání.
Časové okno: až 28 dní

• Podíl účastníků se subjekty s negativními událostmi, jedním z následujících.

  • Úmrtnost ze všech příčin
  • Respirační selhání, definované jako kterékoli z následujících:

Mechanická ventilace (včetně případů, které nebudou intubovány kvůli omezení zdrojů a třídění) Vyžaduje ECMO
až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průběžná analýza; indikace aktivity BIO101: saturace kyslíkem pulzní oxymetrií (SpO2) poměr SpO2 / frakce vdechovaného kyslíku (FiO2)
Časové okno: 28 dní
• SpO2/FiO2
28 dní
Průběžná analýza; indikace aktivity BIO101: Zánětlivé markery
Časové okno: 28 dní

• Zánětlivé markery včetně:

  • IL 6
  • TNFa
  • D-dimer
28 dní
Průběžná analýza; indikace aktivity BIO101: Biomarkery Renin Angiotensin System
Časové okno: 28 dní

• Biomarkery Renin Angiotensin System:

  • Angiotensin 2
  • Hladiny enzymu konvertujícího angiotenzin (ACE).
28 dní
Klíčový sekundární cíl pro konečnou analýzu: Podíl účastníků s pozitivními událostmi
Časové okno: Až 28 dní
• oficiální propuštění z nemocniční péče oddělením z důvodu zlepšení stavu účastníka (samopropuštění účastníka není považováno za pozitivní událost)
Až 28 dní
Další sekundární koncové body pro konečnou analýzu: Respirační funkce
Časové okno: 28 dní
Saturace kyslíku v arteriální krvi, měřená pulzní oxymetrií (SpO2) SpO2/FiO2 Podíl účastníků s událostmi CPAP/BiPAP, definovaných jako vyžadující CPAP/BiPAP/HFO2 u účastníků vstupujících do studie s nízkým průtokem kyslíku)
28 dní
Další sekundární cílové parametry pro konečnou analýzu: podíl pacientů, kteří zaznamenali negativní příhody
Časové okno: 28 dní

Čas na události, některý z následujících:

  • Úmrtnost ze všech příčin
  • Respirační selhání, definované jako kterékoli z následujících: Vyžadující mechanickou ventilaci (včetně případů, které nebudou intubovány kvůli omezení zdrojů a třídění); Vyžadující ECMO; • Podíl účastníků s událostmi CPAP/BiPAP/HFO2, definovaných jako vyžadující CPAP/BiPAP/HFO2 u účastníků vstupujících do studie s nízkým průtokem kyslíku)
28 dní
Další sekundární cílový bod pro konečnou analýzu: Národní skóre včasného varování 2 (NewS2):
Časové okno: 28 dní
Národní skóre včasného varování 2 (NewS2): skóre: 0-7
28 dní
Další sekundární cílový bod pro konečnou analýzu: Populační farmakokinetická studie (pop-PK)
Časové okno: 1 den
Cmax: Špičková plazmatická koncentrace
1 den
Další sekundární cíl: Populační farmakokinetická studie (pop-PK)
Časové okno: 1 den
tmax: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace
1 den
Další sekundární cíl: Populační farmakokinetická studie (pop-PK)
Časové okno: 1 den
AUC: Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase
1 den
Další sekundární cílový bod: Podíl účastníků s událostmi mortality ze všech příčin
Časové okno: Až 28 dní
Podíl účastníků s událostmi úmrtí ze všech příčin
Až 28 dní
Další sekundární cílový bod: čas do události: negativní události
Časové okno: Až 28 dní

Čas na události, některý z následujících:

  • Úmrtnost ze všech příčin

  • Respirační selhání, definované jako kterékoli z následujících:

    • Vyžadující mechanickou ventilaci (včetně případů, které nebudou intubovány kvůli omezení zdrojů a třídění)
    • Vyžaduje ECMO
Až 28 dní
Další sekundární cílový bod: čas do události: pozitivní události
Časové okno: Až 28 dní
Čas do události: oficiální propuštění z nemocniční péče kvůli zlepšení
Až 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biophytis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Capucine Morelot-Panzini, MD, Département R3S GHU APHP-Sorbonne Université, Pitié Salpetrière

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

6. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

15. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BIO101-CL05

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit