BIO101:n tehokkuuden ja turvallisuuden testaus COVID-19-potilaiden hengitysteiden heikentymisen estämiseksi (COVA)
Mukautuva suunnitteluvaihe 2–3, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, arvioimaan BIO101:n turvallisuutta, tehokkuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa hengityselinten heikkenemisen ehkäisyssä sairaalahoidossa olevilla COVID-19-potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Biophytis kehittää uutta BIO101:tä, uutta tutkimuslääkettä, suun kautta otettavaa valmistetta, joka sisältää välittömästi vapautuvaa 20-hydroksiekdysonia (20E), jonka puhtaus on ≥ 97 %. BIO101 aktivoi MasR:n Renin Angiotensin Systemin (RAS) suojavarressa. BIO101:n MasR:n sitoutuminen on vastuussa useista prekliinisistä hyödyllisistä toiminnoista normaaleissa ja patologisissa yhteyksissä.
COVA-kliininen tutkimus on maailmanlaajuinen, monikeskinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ryhmäperäinen ja adaptiivinen 2-osainen vaiheen 2–3 tutkimus osallistujilla, joilla on SARS-CoV-2-keuhkokuume. Osa 1 on vaiheen 2 tutkiva Proof of Concept (PoC) -tutkimus, joka tarjoaa alustavia tietoja BIO101:n aktiivisuudesta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä kohdeväestössä. Osa 2 on vaiheen 3 keskeinen satunnaistettu tutkimus, joka tarjoaa lisätodisteita BIO101:n turvallisuudesta ja tehosta 28 päivän annostelun jälkeen.
Kokeessa käytetään adaptiivista suunnittelua, joka perustuu ennalta määritettyihin kriteereihin ja käyttää riippumatonta ulkoista tiedonseurantakomiteaa (DMC) valvomaan turvallisuutta, tehokkuutta ja tarkistamaan tietoja asianmukaisin väliajoin, jotta tutkimuksen vahvistava osa voidaan aloittaa.
Tutkimuksen yleiset tavoitteet ovat:
- Osan 1 tarkoituksena on saada alustava indikaatio BIO101:n aktiivisuudesta hengitysteiden heikentymisen estämiseksi kohdepopulaatiossa (50 potilasta, ikä ≥ 55 vuotta) ja antaa alustavia tietoja BIO101:n turvallisuudesta ja siedettävyydestä kohdepopulaatiossa.
- Osan 2 tarkoituksena on arvioida uudelleen tutkimuksen vahvistavaa osaa varten tarvittava otoskoko ja antaa vahvistus BIO101:n hyödyistä ja turvallisuudesta suuremmassa kohderyhmässä (jopa 310 potilasta).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia
- CHU Saint-Pierre
-
Mechelen, Belgia, 2800
- AZ-Sint Maarten
-
Namur, Belgia, 15 5000
- CHU CLU Namur (Saint-Elisabeth) Place Louise Godin
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilia, 103.034
- Avenida Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 44 - Centro de Pesquisa Clínica Prof. Dr. Fúlvio Pileggi - Bloco 1 - 1º Andar
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilia
- Hospital Vera Cruz
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia
- Santa Casa de Porto Alegre
-
-
São Paulo
-
Barueri, São Paulo, Brasilia
- Hospital Municipal de Barueri Dr. Francisco Moran
-
Campinas, São Paulo, Brasilia
- Hospital e Maternidade Celso Pierro - PUCCAMP
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brasilia
- Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- FDI Clinical Research - San Juan City Hospital
-
-
-
-
-
Argenteuil, Ranska
- Centre Hospitalier Argenteuil
-
Bordeaux, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire Bordeaux
-
Cergy-Pontoise, Ranska
- Centre Hospitalier René Dubos
-
La Roche-sur-Yon, Ranska
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
-
Paris, Ranska, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière, 47 bd de l'Hôpital, 75013 Paris
-
-
Paris Cedex 13
-
Paris, Paris Cedex 13, Ranska, 75651
- Unité ambulatoire Service de Pneumologie, Médecine Intensive et Réanimation (SPMIR) 47-83 Boulevard de l'Hôpital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85015
- Abrazo Health
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92697
- University of California, Irvine
-
-
Louisiana
-
Natchitoches, Louisiana, Yhdysvallat, 71457
- Barnum Medical Research, Inc. 1029 Keyser Ave Suite H
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Yhdysvallat, 48073
- Beaumont Health
-
-
New York
-
Johnson City, New York, Yhdysvallat, 13903
- United Health Services Hospitals
-
-
Pennsylvania
-
York, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17403
- Wellspan Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 45 vuotta ja vanhemmat (Ranskassa: 55 vuotta ja vanhemmat)
- Vahvistettu diagnoosi COVID-19-infektiosta viimeisen 28 päivän aikana ennen satunnaistamista, määritettynä PCR:llä tai muulla hyväksytyllä kaupallisella tai kansanterveysmäärityksellä, käytetyssä testissä määritellystä näytteestä.
Sairaalahoidossa, tarkkailussa tai sairaalahoitoon suunnitteilla COVID-19-infektion oireiden vuoksi, arvioitu sairaalahoidon kesto >=3 päivää
a. Potilaat voidaan ottaa mukaan, vaikka heitä hoidetaan: happilisällä, korkeavirtaushapella (HFO2), BiPAP:lla ja CPAP:lla
Todiste keuhkokuumeesta, joka perustuu kaikkiin seuraaviin:
- Kliiniset löydökset fyysisessä tarkastuksessa
- Hengitysoireet kehittyivät viimeisen 14 päivän aikana
Todiste hengityselinten vajaatoiminnasta, joka on alkanut enintään 7 päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja joka on läsnä seulonnassa ja joka täyttää yhden seuraavista terveydenhuollon henkilöstön arvioimista kriteereistä:
- Takypnea: ≥25 hengitystä minuutissa
- Valtimohappisaturaatio ≤92 %
- Erityishuomautus tulee tehdä, jos epäillään COVID-19:ään liittyvää sydänlihastulehdusta tai perikardiittia, sillä näiden esiintyminen on kerrostumiskriteeri
Ilman maksan toimintakokeiden merkittävää heikkenemistä:
- ALT ja AST ≤ 5x normaalin yläraja (ULN)
- Gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) ≤ 5x ULN
- Kokonaisbilirubiini ≤ 5 × ULN
- Halukas osallistumaan ja kykenevä allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)
Naisaiheiden tulee olla:
vähintään 5 vuotta vaihdevuosien jälkeen (eli jatkuva amenorrea 5 vuotta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai kirurgisesti steriili; TAI
- Tee seulonnassa negatiivinen virtsan raskaustesti
- Ole valmis käyttämään ehkäisymenetelmää sisällyttämiskriteerin 9 mukaisesti seulonnasta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
- Miespuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia naispuolisen kumppanin kanssa, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisestä tutkimustuotteen annosta; Huomautus: Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, joita kohde ja/tai kumppani voivat käyttää, ovat yhdistelmäehkäisy, ehkäisyväline emätinrengas, ehkäisyinjektio, kohdunsisäinen laite, etonogestreeli-implantti, joka on täydennetty kondomilla, sekä sterilointi ja vasektomia.
- Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä lisääntymistarkoituksessa koko tutkimuksen ajan ja ennen kuin 3 kuukautta viimeisestä tutkimustuotteen annosta;
- Vain Ranska: kuuluminen Euroopan sosiaaliturvaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei tarvitse tai ei halua oleskella terveydenhuollossa koko tutkimuslääkityksen ajan (eli tutkimuslääkityksen aikana)
- Kuoleva tila (kuolema todennäköisesti päivissä) tai sen ei odoteta selviävän yli 7 päivää - muiden ja COVID-19:ään liittymättömien tilojen vuoksi
- Potilas, joka saa invasiivista mekaanista ventilaatiota endotrakeaaliputken kautta tai ekstrakorporaalista kalvohapetusta (ECMO)
- Potilas 7 päivän sisällä osallistumisesta muuhun terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjillä (ACEi), angiotensiinireseptorin salpaajilla (ARB) tai rekombinantilla ACE-2:lla
- Potilas ei pysty ottamaan lääkkeitä suun kautta (kapseleina tai jauheena, sekoitettuna veteen).
Kielletyt samanaikainen lääkitys:
a. 20-hydroksiekdysonia sisältävien ja Leuzea carthamoides -kasveista peräisin olevien kasviperäisten tuotteiden nauttiminen; Cyanotis vaga tai Cyanotis arachnoidea ei ole sallittua (esim. suorituskykyä parantavat aineet)
- Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen jollekin ainesosalle tai apuaineelle, BIO101
Ranskassa:
- Ei kuulu Ranskan pakolliseen sosiaaliturvajärjestelmään (edunsaaja tai oikeudenhaltija)
- Huollon tai laillisen huoltajan alainen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
lumelääkekapselit
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: BIO101
BIO101 350 mg twice daily (BID)
|
BIO101 kapselit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants Experiencing Negative Events
Aikaikkuna: Up to 28 days
|
Negative events were defined as: all-cause mortality, respiratory failure requiring mechanical ventilation (including cases that were not intubated due to resource restrictions and triage), respiratory failure requiring extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), and respiratory failure requiring high-flow oxygen (HFO2).
Only the first occurrence of any negative event up to day 28 was considered for the analysis.
|
Up to 28 days
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Participants Experiencing Positive Events
Aikaikkuna: Up to 28 days
|
Positive events were defined as participants being officially discharged from hospital care by the department due to improvement in participant condition (self-discharge by participant was not considered a positive event).
|
Up to 28 days
|
|
Change From Baseline in Saturation by Pulse Oximetry (SpO2)/Fraction of Inspired Oxygen (FiO2) Ratio
Aikaikkuna: Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
|
SpO2/fraction of inspired oxygen (FiO2). Oxygen saturation in arterial blood, measured by pulse-oximetry (SpO2). Peripheral arterial oxygen saturation (SpO2) estimates the amount of oxygen in the blood, expressing the percentage of oxygenated hemoglobin compared to the total amount of hemoglobin It will be measured by pulse oximetry, an indirect and non-invasive method. The FiO2 and the oxygen delivery system (e.g., simple facial mask; partial rebreather mask; nasal cannula; C-PAP machine) are to be recorded. If FiO2 cannot be read directly from the device, the volume (in liters) and % of oxygen the system delivers (e.g., 100%) should be recorded instead. Ratio between SpO2 and FiO2 is calculated |
Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
|
|
Change From Baseline in Oxygen Saturation in Arterial Blood as Measured by SpO2
Aikaikkuna: Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
|
Oxygen saturation in arterial blood, measured by pulse-oximetry (SpO2).
Peripheral arterial oxygen saturation (SpO2) estimates the amount of oxygen in the blood, expressing the percentage of oxygenated hemoglobin compared to the total amount of hemoglobin It will be measured by pulse oximetry, an indirect and non-invasive method.
|
Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
|
|
Number of Participants Experiencing All-cause Mortality
Aikaikkuna: Up to 90 days
|
All-cause mortality refers to the overall death rate in a population, irrespective of the specific reasons for the deaths, covering mortality from all possible causes.
|
Up to 90 days
|
|
Time to Reach a Negative Event
Aikaikkuna: Up to 28 days
|
Negative events were defined as: all-cause mortality, respiratory failure requiring mechanical ventilation (including cases that were not intubated due to resource restrictions and triage), respiratory failure requiring ECMO, and respiratory HFO2.
Only the first occurrence of any event up to day 28 was considered for the analysis.
Median and 95% CI estimates of survival time were based on the Kaplan-Meier analysis.
|
Up to 28 days
|
|
Time to Reach a Positive Event
Aikaikkuna: Up to 28 days
|
Positive events were defined as the participants being officially discharged from hospital care by the department due to improvement in participant condition (self-discharge by participant was not considered a positive event).
|
Up to 28 days
|
|
Change From Baseline in National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Aikaikkuna: Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
|
The NEWS2 is based on a simple aggregating scoring system in which scores allocated to physiological measurements (e.g., respiratory rate, oxygen saturation, systolic blood pressure, heart rate, level of consciousness, and temperature) are added up together to provide the clinical status of a patient. The total score of NEWS2 is interpreted as follows:
|
Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
|
|
Number of Participants Experiencing Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Aikaikkuna: Up to 90 days
|
An AE is any untoward medical occurrence associated with the use of a study medication in humans, whether or not considered study-medication-related.
A TEAE was defined as an AE that occurred or worsened in the period from the first dose of study treatment to 30 days after the last dose of the IP.
An AE was considered serious if it resulted in any of the following outcomes: death, life-threatening, caused inpatient hospitalization or prolonged existing hospitalization, persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions, a congenital abnormality/birth defect, or was an important medical event.
AE severity was rated according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0: grade 1 (mild), grade 2 (moderate), grade 3 (severe), grade 4 (life-threatening), grade 5 (death).
|
Up to 90 days
|
|
Number of Participants Experiencing TEAEs of Special Interest (EOI)
Aikaikkuna: Up to 90 days
|
The TEAE of special interest in this study included documented events of orthostatic hypotension (OHT) with supine and standing blood pressure measurements, where OHT is defined as a drop in blood pressure from supine to standing position:
|
Up to 90 days
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Capucine Morelot-Panzini, MD, Département R3S GHU APHP-Sorbonne Université, Pitié Salpetrière
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dioh W, Chabane M, Tourette C, Azbekyan A, Morelot-Panzini C, Hajjar LA, Lins M, Nair GB, Whitehouse T, Mariani J, Latil M, Camelo S, Lafont R, Dilda PJ, Veillet S, Agus S. Testing the efficacy and safety of BIO101, for the prevention of respiratory deterioration, in patients with COVID-19 pneumonia (COVA study): a structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2021 Jan 11;22(1):42. doi: 10.1186/s13063-020-04998-5.
- Lobo SM, Plantefeve G, Nair G, Joaquim Cavalcante A, Franzin de Moraes N, Nunes E, Barnum O, Berdun Stadnik CM, Lima MP, Lins M, Hajjar LA, Lipinski C, Islam S, Ramos F, Simon T, Martinot JB, Guimard T, Desclaux A, Lioger B, Neuenschwander FC, DeSouza Paolino B, Amin A, Acosta SA, Dilling DF, Cartagena E, Snyder B, Devaud E, Barreto Berselli Marinho AK, Tanni S, Milhomem Beato PM, De Wit S, Selvan V, Gray J, Fernandez R, Pourcher V, Maddox L, Kay R, Azbekyan A, Chabane M, Tourette C, Esmeraldino LE, Dilda PJ, Lafont R, Mariani J, Camelo S, Rabut S, Agus S, Veillet S, Dioh W, van Maanen R, Morelot-Panzini C. Efficacy of oral 20-hydroxyecdysone (BIO101), a MAS receptor activator, in adults with severe COVID-19 (COVA): a randomized, placebo-controlled, phase 2/3 trial. EClinicalMedicine. 2024 Jan 3;68:102383. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102383. eCollection 2024 Feb.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BIO101-CL05
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .