Prueba de eficacia y seguridad de BIO101 para la prevención del deterioro respiratorio en pacientes con COVID-19 (COVA)
Diseño Adaptativo Fase 2 a 3, Aleatorizado, Doble ciego, para Evaluar Seguridad, Eficacia, Farmacocinética y Farmacodinamia de BIO101 en la Prevención del Deterioro Respiratorio en Pacientes Hospitalizados por COVID-19
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Biophytis está desarrollando BIO101, un nuevo fármaco en investigación, una preparación oral de 20-hidroxiecdisona (20E) de liberación inmediata con una pureza ≥ 97 %. BIO101 activa MasR en el brazo protector del Sistema Renina Angiotensina (RAS). La participación de MasR por BIO101 es responsable de una serie de actividades beneficiosas preclínicas en contextos normales y patológicos.
El estudio clínico COVA es un estudio global, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, secuencial grupal y adaptativo de 2 partes de fase 2-3 en participantes con neumonía por SARS-CoV-2. La Parte 1 es un estudio exploratorio de prueba de concepto (PoC) de Fase 2 para proporcionar datos preliminares sobre la actividad, seguridad y tolerabilidad de BIO101 en la población objetivo. La Parte 2 es un estudio aleatorizado fundamental de fase 3 para proporcionar más evidencia de seguridad y eficacia de BIO101 después de 28 días de dosificación.
El ensayo utilizará un diseño adaptativo basado en criterios preespecificados, utilizando un Comité de Monitoreo de Datos (DMC) externo e independiente para monitorear la seguridad, la eficacia y revisar los datos a intervalos apropiados para permitir el inicio de la parte confirmatoria del estudio.
Los objetivos generales del estudio son:
- El propósito de la Parte 1 es obtener una indicación preliminar de la actividad de BIO101, en la prevención del deterioro respiratorio en la población objetivo (50 pacientes, edad ≥ 55 años) y proporcionar datos preliminares sobre la seguridad y tolerabilidad de BIO101 en la población objetivo.
- El propósito de la Parte 2 es volver a evaluar el tamaño de la muestra que se necesita para la parte de confirmación del estudio y confirmar el beneficio de BIO101 y la seguridad en la población objetivo más grande (hasta 310 pacientes)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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São Paulo, Brasil, 103.034
- Avenida Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 44 - Centro de Pesquisa Clínica Prof. Dr. Fúlvio Pileggi - Bloco 1 - 1º Andar
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil
- Hospital Vera Cruz
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil
- Santa Casa de Porto Alegre
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São Paulo
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Barueri, São Paulo, Brasil
- Hospital Municipal de Barueri Dr. Francisco Moran
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Campinas, São Paulo, Brasil
- Hospital e Maternidade Celso Pierro - PUCCAMP
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São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil
- Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
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Brussels, Bélgica
- CHU Saint-Pierre
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Mechelen, Bélgica, 2800
- AZ-Sint Maarten
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Namur, Bélgica, 15 5000
- CHU CLU Namur (Saint-Elisabeth) Place Louise Godin
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85015
- Abrazo Health
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- University of California, Irvine
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Louisiana
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Natchitoches, Louisiana, Estados Unidos, 71457
- Barnum Medical Research, Inc. 1029 Keyser Ave Suite H
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Michigan
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- Beaumont Health
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New York
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Johnson City, New York, Estados Unidos, 13903
- United Health Services Hospitals
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Pennsylvania
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York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17403
- Wellspan Health
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Argenteuil, Francia
- Centre Hospitalier Argenteuil
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Bordeaux, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire Bordeaux
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Cergy-Pontoise, Francia
- Centre Hospitalier René Dubos
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La Roche-sur-Yon, Francia
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière, 47 bd de l'Hôpital, 75013 Paris
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Paris Cedex 13
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Paris, Paris Cedex 13, Francia, 75651
- Unité ambulatoire Service de Pneumologie, Médecine Intensive et Réanimation (SPMIR) 47-83 Boulevard de l'Hôpital
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San Juan, Puerto Rico, 00927
- FDI Clinical Research - San Juan City Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 45 años o más (en Francia: 55 años o más)
- Un diagnóstico confirmado de infección por COVID-19, dentro de los últimos 28 días, antes de la aleatorización, según lo determinado por PCR u otro ensayo comercial o de salud pública aprobado, en una muestra según lo especificado por la prueba utilizada.
Hospitalizado, en observación o planificado para ser hospitalizado debido a síntomas de infección por COVID-19 con una duración prevista de la hospitalización >=3 días
una. Los pacientes pueden ser incluidos incluso si son tratados con: suplemento de oxígeno, oxígeno de alto flujo (HFO2), BiPAP y CPAP
Con evidencia de neumonía basada en todo lo siguiente:
- Hallazgos clínicos en un examen físico
- Síntomas respiratorios desarrollados en los últimos 14 días
Con evidencia de descompensación respiratoria que comenzó no más de 7 días antes del inicio de la medicación del estudio y presente en la selección, cumpliendo uno de los siguientes criterios, según lo evaluado por el personal de atención médica:
- Taquipnea: ≥25 respiraciones por minuto
- Saturación arterial de oxígeno ≤92%
- Se debe hacer una nota especial si hay sospecha de miocarditis o pericarditis relacionadas con COVID-19, ya que la presencia de estas es un criterio de estratificación.
Sin un deterioro significativo en las pruebas de función hepática:
- ALT y AST ≤ 5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Gamma-glutamil transferasa (GGT) ≤ 5x LSN
- Bilirrubina total ≤ 5×ULN
- Dispuesto a participar y capaz de firmar un formulario de consentimiento informado (ICF)
Los sujetos femeninos deben ser:
al menos 5 años después de la menopausia (es decir, amenorrea persistente 5 años en ausencia de una causa médica alternativa) o estéril quirúrgicamente; O
- Tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección
- Estar dispuesto a usar un método anticonceptivo como se describe en el criterio de inclusión 9 desde la selección hasta 30 días después de la última dosis.
- Los sujetos masculinos que son sexualmente activos con una pareja femenina deben aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la última administración del producto en investigación; Nota: los métodos anticonceptivos médicamente aceptables que puede usar el sujeto y/o la pareja incluyen anticonceptivos orales combinados, anillo vaginal anticonceptivo, inyección anticonceptiva, dispositivo intrauterino, implante de etonogestrel, cada uno complementado con un condón, así como esterilización y vasectomía.
- Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma con fines de reproducción durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la última administración del producto en investigación;
- Solo para Francia: Estar afiliado a una Seguridad Social Europea.
Criterio de exclusión:
- No necesitar o no estar dispuesto a permanecer en un centro de atención médica durante toda la medicación del estudio (es decir, mientras recibe la medicación del estudio)
- Condición moribunda (muerte probable en días) o no se espera que sobreviva por más de 7 días, debido a otras afecciones y no relacionadas con COVID-19
- Paciente en ventilación mecánica invasiva a través de un tubo endotraqueal u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
- Paciente dentro de los 7 días posteriores a la participación en otro ensayo clínico terapéutico con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi), bloqueadores del receptor de angiotensina (ARB) o ACE-2 recombinante
- Paciente incapaz de tomar medicamentos por vía oral (en cápsulas o en polvo, mezclado con agua).
Medicamentos concomitantes no permitidos:
una. Consumo de cualquier producto a base de hierbas que contenga 20-hidroxiecdisona y derivado de Leuzea carthamoides; No se permite Cyanotis vaga o Cyanotis arachnoidea (p. agentes que mejoran el rendimiento)
- Cualquier hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes o excipientes del medicamento del estudio, BIO101
En Francia:
- No afiliación al régimen obligatorio de seguridad social francés (beneficiario o titular del derecho)
- Estar bajo tutela o tutela legal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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cápsulas de placebo
Otros nombres:
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Experimental: BIO101
BIO101 350 mg twice daily (BID)
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Cápsulas BIO101
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Percentage of Participants Experiencing Negative Events
Periodo de tiempo: Up to 28 days
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Negative events were defined as: all-cause mortality, respiratory failure requiring mechanical ventilation (including cases that were not intubated due to resource restrictions and triage), respiratory failure requiring extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), and respiratory failure requiring high-flow oxygen (HFO2).
Only the first occurrence of any negative event up to day 28 was considered for the analysis.
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Up to 28 days
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Number of Participants Experiencing Positive Events
Periodo de tiempo: Up to 28 days
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Positive events were defined as participants being officially discharged from hospital care by the department due to improvement in participant condition (self-discharge by participant was not considered a positive event).
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Up to 28 days
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Change From Baseline in Saturation by Pulse Oximetry (SpO2)/Fraction of Inspired Oxygen (FiO2) Ratio
Periodo de tiempo: Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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SpO2/fraction of inspired oxygen (FiO2). Oxygen saturation in arterial blood, measured by pulse-oximetry (SpO2). Peripheral arterial oxygen saturation (SpO2) estimates the amount of oxygen in the blood, expressing the percentage of oxygenated hemoglobin compared to the total amount of hemoglobin It will be measured by pulse oximetry, an indirect and non-invasive method. The FiO2 and the oxygen delivery system (e.g., simple facial mask; partial rebreather mask; nasal cannula; C-PAP machine) are to be recorded. If FiO2 cannot be read directly from the device, the volume (in liters) and % of oxygen the system delivers (e.g., 100%) should be recorded instead. Ratio between SpO2 and FiO2 is calculated |
Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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Change From Baseline in Oxygen Saturation in Arterial Blood as Measured by SpO2
Periodo de tiempo: Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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Oxygen saturation in arterial blood, measured by pulse-oximetry (SpO2).
Peripheral arterial oxygen saturation (SpO2) estimates the amount of oxygen in the blood, expressing the percentage of oxygenated hemoglobin compared to the total amount of hemoglobin It will be measured by pulse oximetry, an indirect and non-invasive method.
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Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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Number of Participants Experiencing All-cause Mortality
Periodo de tiempo: Up to 90 days
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All-cause mortality refers to the overall death rate in a population, irrespective of the specific reasons for the deaths, covering mortality from all possible causes.
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Up to 90 days
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Time to Reach a Negative Event
Periodo de tiempo: Up to 28 days
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Negative events were defined as: all-cause mortality, respiratory failure requiring mechanical ventilation (including cases that were not intubated due to resource restrictions and triage), respiratory failure requiring ECMO, and respiratory HFO2.
Only the first occurrence of any event up to day 28 was considered for the analysis.
Median and 95% CI estimates of survival time were based on the Kaplan-Meier analysis.
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Up to 28 days
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Time to Reach a Positive Event
Periodo de tiempo: Up to 28 days
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Positive events were defined as the participants being officially discharged from hospital care by the department due to improvement in participant condition (self-discharge by participant was not considered a positive event).
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Up to 28 days
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Change From Baseline in National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Periodo de tiempo: Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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The NEWS2 is based on a simple aggregating scoring system in which scores allocated to physiological measurements (e.g., respiratory rate, oxygen saturation, systolic blood pressure, heart rate, level of consciousness, and temperature) are added up together to provide the clinical status of a patient. The total score of NEWS2 is interpreted as follows:
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Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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Number of Participants Experiencing Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Periodo de tiempo: Up to 90 days
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An AE is any untoward medical occurrence associated with the use of a study medication in humans, whether or not considered study-medication-related.
A TEAE was defined as an AE that occurred or worsened in the period from the first dose of study treatment to 30 days after the last dose of the IP.
An AE was considered serious if it resulted in any of the following outcomes: death, life-threatening, caused inpatient hospitalization or prolonged existing hospitalization, persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions, a congenital abnormality/birth defect, or was an important medical event.
AE severity was rated according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0: grade 1 (mild), grade 2 (moderate), grade 3 (severe), grade 4 (life-threatening), grade 5 (death).
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Up to 90 days
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Number of Participants Experiencing TEAEs of Special Interest (EOI)
Periodo de tiempo: Up to 90 days
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The TEAE of special interest in this study included documented events of orthostatic hypotension (OHT) with supine and standing blood pressure measurements, where OHT is defined as a drop in blood pressure from supine to standing position:
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Up to 90 days
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Capucine Morelot-Panzini, MD, Département R3S GHU APHP-Sorbonne Université, Pitié Salpetrière
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dioh W, Chabane M, Tourette C, Azbekyan A, Morelot-Panzini C, Hajjar LA, Lins M, Nair GB, Whitehouse T, Mariani J, Latil M, Camelo S, Lafont R, Dilda PJ, Veillet S, Agus S. Testing the efficacy and safety of BIO101, for the prevention of respiratory deterioration, in patients with COVID-19 pneumonia (COVA study): a structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2021 Jan 11;22(1):42. doi: 10.1186/s13063-020-04998-5.
- Lobo SM, Plantefeve G, Nair G, Joaquim Cavalcante A, Franzin de Moraes N, Nunes E, Barnum O, Berdun Stadnik CM, Lima MP, Lins M, Hajjar LA, Lipinski C, Islam S, Ramos F, Simon T, Martinot JB, Guimard T, Desclaux A, Lioger B, Neuenschwander FC, DeSouza Paolino B, Amin A, Acosta SA, Dilling DF, Cartagena E, Snyder B, Devaud E, Barreto Berselli Marinho AK, Tanni S, Milhomem Beato PM, De Wit S, Selvan V, Gray J, Fernandez R, Pourcher V, Maddox L, Kay R, Azbekyan A, Chabane M, Tourette C, Esmeraldino LE, Dilda PJ, Lafont R, Mariani J, Camelo S, Rabut S, Agus S, Veillet S, Dioh W, van Maanen R, Morelot-Panzini C. Efficacy of oral 20-hydroxyecdysone (BIO101), a MAS receptor activator, in adults with severe COVID-19 (COVA): a randomized, placebo-controlled, phase 2/3 trial. EClinicalMedicine. 2024 Jan 3;68:102383. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102383. eCollection 2024 Feb.
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- BIO101-CL05
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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