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Testare l'efficacia e la sicurezza di BIO101 per la prevenzione del deterioramento respiratorio nei pazienti COVID-19 (COVA)

12 maggio 2023 aggiornato da: Biophytis

Progettazione adattiva di fase da 2 a 3, randomizzata, in doppio cieco, per valutare la sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica di BIO101 nella prevenzione del deterioramento respiratorio nei pazienti COVID-19 ospedalizzati

Lo studio clinico COVA è uno studio multicentrico globale, in doppio cieco, controllato con placebo, sequenziale di gruppo e adattivo in 2 parti di fase 2-3 mirato a pazienti con polmonite da SARS-CoV-2. La Parte 1 è uno studio esplorativo Proof of Concept (PoC) di Fase 2 per fornire dati preliminari sull'attività, la sicurezza e la tollerabilità di BIO101 nella popolazione target. La Parte 2 è uno studio cardine randomizzato di fase 3 per fornire ulteriori prove della sicurezza e dell'efficacia di BIO101 dopo 28 giorni di somministrazione in doppio cieco. BIO101 è il nuovo farmaco sperimentale che attiva il recettore Mas (MasR) attraverso il braccio protettivo del sistema renina-angiotensina (RAS).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Biophytis sta sviluppando BIO101, un nuovo farmaco sperimentale, una preparazione orale di 20-idrossiecdisone (20E) a rilascio immediato con una purezza ≥ 97%. BIO101 attiva MasR sul braccio protettivo del sistema renina-angiotensina (RAS). L'impegno di MasR da parte di BIO101 è responsabile di una serie di attività benefiche precliniche in contesti normali e patologici.

Lo studio clinico COVA è uno studio di fase 2-3 globale, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, sequenziale di gruppo e adattivo in 2 parti su partecipanti con polmonite da SARS-CoV-2. La Parte 1 è uno studio esplorativo Proof of Concept (PoC) di Fase 2 per fornire dati preliminari sull'attività, la sicurezza e la tollerabilità di BIO101 nella popolazione target. La Parte 2 è uno studio pivotale randomizzato di fase 3 per fornire ulteriori prove della sicurezza e dell'efficacia di BIO101 dopo 28 giorni di somministrazione.

Lo studio utilizzerà un design adattivo basato su criteri pre-specificati, utilizzando un Comitato esterno indipendente per il monitoraggio dei dati (DMC) per monitorare la sicurezza, l'efficacia e rivedere i dati a intervalli appropriati per consentire l'inizio della parte di conferma dello studio.

Gli obiettivi generali dello studio sono:

  • Lo scopo della Parte 1 è ottenere un'indicazione preliminare dell'attività di BIO101, nella prevenzione del deterioramento respiratorio nella popolazione target (50 pazienti, età ≥ 55 anni) e fornire dati preliminari sulla sicurezza e tollerabilità di BIO101 nella popolazione target
  • Lo scopo della Parte 2 è rivalutare la dimensione del campione necessaria per la parte di conferma dello studio e fornire conferma sui benefici di BIO101 e sulla sicurezza nella popolazione target più ampia (fino a 310 pazienti)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

238

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussel, Belgio
        • CHU Saint-Pierre
      • Brussels, Belgio
        • CHU Saint-Pierre
      • Mechelen, Belgio, 2800
        • AZ-Sint Maarten
      • Namur, Belgio, 15 5000
        • CHU CLU Namur (Saint-Elisabeth) Place Louise Godin
  • Brasile
      • São Paulo, Brasile, 103.034
        • Avenida Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 44 - Centro de Pesquisa Clínica Prof. Dr. Fúlvio Pileggi - Bloco 1 - 1º Andar
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile
        • Hospital Vera Cruz
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile
        • Santa Casa de Porto Alegre
    • São Paulo
      • Barueri, São Paulo, Brasile
        • Hospital Municipal de Barueri Dr. Francisco Moran
      • Campinas, São Paulo, Brasile
        • Hospital e Maternidade Celso Pierro - PUCCAMP
      • São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasile
        • Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
  • Francia
      • Argenteuil, Francia
        • Centre Hospitalier Argenteuil
      • Bordeaux, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire Bordeaux
      • Cergy-Pontoise, Francia
        • Centre Hospitalier René Dubos
      • La Roche-sur-Yon, Francia
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée
      • Paris, Francia, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière, 47 bd de l'Hôpital, 75013 Paris
    • Paris Cedex 13
      • Paris, Paris Cedex 13, Francia, 75651
        • Unité ambulatoire Service de Pneumologie, Médecine Intensive et Réanimation (SPMIR) 47-83 Boulevard de l'Hôpital
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • FDI Clinical Research - San Juan City Hospital
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85015
        • Abrazo Health
    • California
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92697
        • University of California, Irvine
    • Louisiana
      • Natchitoches, Louisiana, Stati Uniti, 71457
        • Barnum Medical Research, Inc. 1029 Keyser Ave Suite H
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
        • Beaumont Health
    • New York
      • Johnson City, New York, Stati Uniti, 13903
        • United Health Services Hospitals
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Stati Uniti, 17403
        • WellSpan Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

41 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età: 45 anni e più (in Francia: 55 anni e più)
  2. Una diagnosi confermata di infezione da COVID-19, negli ultimi 28 giorni, prima della randomizzazione, come determinato mediante PCR o altro test commerciale o di salute pubblica approvato, in un campione come specificato dal test utilizzato.

  3. Ricoverato, in osservazione o programmato per essere ricoverato a causa di sintomi di infezione da COVID-19 con durata prevista del ricovero >=3 giorni

    un. I pazienti possono essere inclusi anche se trattati con: supplementazione di ossigeno, ossigeno ad alto flusso (HFO2), BiPAP e CPAP

  4. Con evidenza di polmonite basata su tutti i seguenti:

    1. Risultati clinici su un esame fisico
    2. Sintomi respiratori sviluppati negli ultimi 14 giorni

  5. Con evidenza di scompenso respiratorio iniziato non più di 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio e presente allo screening, che soddisfi uno dei seguenti criteri, come valutato dal personale sanitario:

    1. Tachipnea: ≥25 respiri al minuto
    2. Saturazione arteriosa dell'ossigeno ≤92%
    3. Una nota speciale dovrebbe essere fatta se vi è il sospetto di miocardite o pericardite correlata a COVID-19, in quanto la presenza di queste è un criterio di stratificazione

  6. Senza un significativo deterioramento nei test di funzionalità epatica:

    1. ALT e AST ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    2. Gamma-glutamil transferasi (GGT) ≤ 5x ULN
    3. Bilirubina totale ≤ 5×ULN
  7. Disposti a partecipare e in grado di firmare un modulo di consenso informato (ICF)

  8. I soggetti di sesso femminile dovrebbero essere:

    almeno 5 anni di post-menopausa (cioè, amenorrea persistente 5 anni in assenza di una causa medica alternativa) o chirurgicamente sterile; O

    1. Avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening
    2. Essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo come indicato nel criterio di inclusione 9 dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.
  9. I soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con una partner femminile devono accettare l'uso di un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale; Nota: i metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico che possono essere utilizzati dal soggetto e/o dal partner includono contraccettivo orale combinato, anello vaginale contraccettivo, iniezione contraccettiva, dispositivo intrauterino, impianto di etonogestrel, ciascuno integrato con un preservativo, nonché sterilizzazione e vasectomia.
  10. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma ai fini della riproduzione durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale;
  11. Solo per la Francia: affiliazione a una previdenza sociale europea.

Criteri di esclusione:

  1. Non aver bisogno o non voler rimanere in una struttura sanitaria durante l'intero trattamento del farmaco in studio (ad esempio durante il trattamento con il farmaco in studio)
  2. Condizione moribonda (probabile morte in giorni) o non si prevede di sopravvivere per >7 giorni - a causa di altre condizioni non correlate a COVID-19
  3. Paziente sottoposto a ventilazione meccanica invasiva tramite tubo endotracheale o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
  4. Paziente entro 7 giorni dalla partecipazione ad altri studi clinici terapeutici con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi), bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) o ACE-2 ricombinante
  5. Paziente non in grado di assumere farmaci per via orale (in capsule o in polvere, miscelati in acqua).

  6. Farmaci concomitanti non consentiti:

    un. Consumo di prodotti erboristici contenenti 20-idrossiecdisone e derivati ​​da Leuzea carthamoides; Cyanotis vaga o Cyanotis arachnoidea non sono ammessi (ad es. agenti che migliorano le prestazioni)

  7. Qualsiasi ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti o eccipienti del farmaco in studio, BIO101

  8. In Francia:

    • Non iscrizione al regime previdenziale francese obbligatorio (beneficiario o avente diritto)
    • Essere sotto tutela o tutela legale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
capsule di placebo
Altri nomi:
  • Sarconeo (placebo)
Sperimentale: BIO101
BIO101 350 mg bid
Droga: BIO101
BIO101 capsule
Altri nomi:
  • Sarconeo (BIO101)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi ad interim di fine parte 1: percentuale di soggetti con mortalità per tutte le cause o con insufficienza respiratoria.
Lasso di tempo: fino a 28 giorni

Per analisi ad interim destinate ad ottenere indicazioni di attività di BIO101.

Punto finale principale:

• Proporzione di soggetti con eventi negativi, di uno dei seguenti:

  • Mortalità per tutte le cause
  • Insufficienza respiratoria, definita come una delle seguenti:

Necessità di ventilazione meccanica (compresi i casi che non saranno intubati a causa di limitazioni delle risorse e triage) Necessità di ECMO
fino a 28 giorni
Per l'analisi intermedia della dimensione del campione della parte 2: percentuale di soggetti con mortalità per tutte le cause o con insufficienza respiratoria.
Lasso di tempo: fino a 28 giorni

Per la rivalutazione della dimensione del campione per la parte 2, periodo di tempo - fino a 28 giorni:

• Proporzione di partecipanti con eventi negativi, di uno dei seguenti:

  • Mortalità per tutte le cause
  • Insufficienza respiratoria, definita come una delle seguenti:

Necessità di ventilazione meccanica (compresi i casi che non saranno intubati a causa di limitazioni delle risorse e triage) Necessità di ECMO
fino a 28 giorni
Per l'analisi finale: percentuale di soggetti con mortalità per tutte le cause o insufficienza respiratoria.
Lasso di tempo: fino a 28 giorni

• Proporzione di partecipanti con di soggetti con eventi negativi, di uno dei seguenti.

  • Mortalità per tutte le cause
  • Insufficienza respiratoria, definita come una delle seguenti:

Ventilazione meccanica (compresi i casi che non saranno intubati a causa di limitazioni delle risorse e triage) che richiedono ECMO
fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi intermedia; indicazione dell'attività di BIO101: Saturazione di ossigeno mediante pulsossimetria (SpO2) Rapporto SpO2 / Frazione di ossigeno inspirato (FiO2)
Lasso di tempo: 28 giorni
• SpO2/FiO2
28 giorni
Analisi intermedia; indicazione dell'attività di BIO101: marcatori infiammatori
Lasso di tempo: 28 giorni

• Marcatori infiammatori tra cui:

  • IL 6
  • TNFa
  • D-dimero
28 giorni
Analisi intermedia; indicazione dell'attività di BIO101: biomarcatori del sistema renina-angiotensina
Lasso di tempo: 28 giorni

• Biomarcatori del sistema renina-angiotensina:

  • Angiotensina 2
  • Livelli dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).
28 giorni
Endpoint secondario chiave per l'analisi finale: percentuale di partecipanti con eventi positivi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
• dimissione ufficiale dalle cure ospedaliere da parte del dipartimento per miglioramento delle condizioni del partecipante (l'autodimissione del partecipante non è considerata un evento positivo)
Fino a 28 giorni
Ulteriori endpoint secondari per l'analisi finale: funzione respiratoria
Lasso di tempo: 28 giorni
Saturazione di ossigeno nel sangue arterioso, misurata mediante pulsossimetria (SpO2) SpO2/FiO2 Percentuale di partecipanti con eventi CPAP/BiPAP, definiti come richiedenti CPAP/BiPAP/HFO2 nei partecipanti che entrano nello studio con ossigeno a basso flusso)
28 giorni
Ulteriori endpoint secondari per l'analisi finale: percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi negativi
Lasso di tempo: 28 giorni

Tempo agli eventi, di uno dei seguenti:

  • Mortalità per tutte le cause
  • Insufficienza respiratoria, definita come una delle seguenti: necessità di ventilazione meccanica (compresi i casi che non saranno intubati a causa di limitazioni delle risorse e triage); Richiedere ECMO; • Proporzione di partecipanti con eventi CPAP/BiPAP/HFO2, definiti come richiedenti CPAP/BiPAP/HFO2 nei partecipanti che entrano nello studio con basso flusso di ossigeno)
28 giorni
Endpoint secondario aggiuntivo per l'analisi finale: The National Early Warning Score 2 (NewS2):
Lasso di tempo: 28 giorni
National Early Warning Score 2 (NewS2): punteggi: 0-7
28 giorni
Endpoint secondario aggiuntivo per l'analisi finale: studio di farmacocinetica della popolazione (pop-PK)
Lasso di tempo: 1 giorno
Cmax: concentrazione plasmatica di picco
1 giorno
Endpoint secondario aggiuntivo: studio di farmacocinetica di popolazione (pop-PK)
Lasso di tempo: 1 giorno
tmax: tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica
1 giorno
Endpoint secondario aggiuntivo: studio di farmacocinetica di popolazione (pop-PK)
Lasso di tempo: 1 giorno
AUC: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo
1 giorno
Endpoint secondario aggiuntivo: percentuale di partecipanti con eventi di mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Proporzione di partecipanti con eventi di mortalità per tutte le cause
Fino a 28 giorni
Endpoint secondario aggiuntivo: tempo all'evento: eventi negativi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni

Tempo agli eventi, di uno dei seguenti:

  • Mortalità per tutte le cause

  • Insufficienza respiratoria, definita come una delle seguenti:

    • Necessità di ventilazione meccanica (compresi i casi che non saranno intubati a causa di limitazioni delle risorse e triage)
    • Richiede ECMO
Fino a 28 giorni
Endpoint secondario aggiuntivo: tempo all'evento: eventi positivi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Time to event: dimissione ufficiale dalle cure ospedaliere per miglioramento
Fino a 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Biophytis

Investigatori

  • Investigatore principale: Capucine Morelot-Panzini, MD, Département R3S GHU APHP-Sorbonne Université, Pitié Salpetrière

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

6 giugno 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

30 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

15 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BIO101-CL05

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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