Testare l'efficacia e la sicurezza di BIO101 per la prevenzione del deterioramento respiratorio nei pazienti COVID-19 (COVA)
Progettazione adattiva di fase da 2 a 3, randomizzata, in doppio cieco, per valutare la sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica di BIO101 nella prevenzione del deterioramento respiratorio nei pazienti COVID-19 ospedalizzati
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Biophytis sta sviluppando BIO101, un nuovo farmaco sperimentale, una preparazione orale di 20-idrossiecdisone (20E) a rilascio immediato con una purezza ≥ 97%. BIO101 attiva MasR sul braccio protettivo del sistema renina-angiotensina (RAS). L'impegno di MasR da parte di BIO101 è responsabile di una serie di attività benefiche precliniche in contesti normali e patologici.
Lo studio clinico COVA è uno studio di fase 2-3 globale, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, sequenziale di gruppo e adattivo in 2 parti su partecipanti con polmonite da SARS-CoV-2. La Parte 1 è uno studio esplorativo Proof of Concept (PoC) di Fase 2 per fornire dati preliminari sull'attività, la sicurezza e la tollerabilità di BIO101 nella popolazione target. La Parte 2 è uno studio pivotale randomizzato di fase 3 per fornire ulteriori prove della sicurezza e dell'efficacia di BIO101 dopo 28 giorni di somministrazione.
Lo studio utilizzerà un design adattivo basato su criteri pre-specificati, utilizzando un Comitato esterno indipendente per il monitoraggio dei dati (DMC) per monitorare la sicurezza, l'efficacia e rivedere i dati a intervalli appropriati per consentire l'inizio della parte di conferma dello studio.
Gli obiettivi generali dello studio sono:
- Lo scopo della Parte 1 è ottenere un'indicazione preliminare dell'attività di BIO101, nella prevenzione del deterioramento respiratorio nella popolazione target (50 pazienti, età ≥ 55 anni) e fornire dati preliminari sulla sicurezza e tollerabilità di BIO101 nella popolazione target
- Lo scopo della Parte 2 è rivalutare la dimensione del campione necessaria per la parte di conferma dello studio e fornire conferma sui benefici di BIO101 e sulla sicurezza nella popolazione target più ampia (fino a 310 pazienti)
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Brussels, Belgio
- CHU Saint-Pierre
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Mechelen, Belgio, 2800
- AZ-Sint Maarten
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Namur, Belgio, 15 5000
- CHU CLU Namur (Saint-Elisabeth) Place Louise Godin
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São Paulo, Brasile, 103.034
- Avenida Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 44 - Centro de Pesquisa Clínica Prof. Dr. Fúlvio Pileggi - Bloco 1 - 1º Andar
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile
- Hospital Vera Cruz
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile
- Santa Casa de Porto Alegre
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São Paulo
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Barueri, São Paulo, Brasile
- Hospital Municipal de Barueri Dr. Francisco Moran
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Campinas, São Paulo, Brasile
- Hospital e Maternidade Celso Pierro - PUCCAMP
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São José do Rio Preto, São Paulo, Brasile
- Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
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Argenteuil, Francia
- Centre Hospitalier Argenteuil
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Bordeaux, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire Bordeaux
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Cergy-Pontoise, Francia
- Centre Hospitalier René Dubos
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La Roche-sur-Yon, Francia
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière, 47 bd de l'Hôpital, 75013 Paris
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Paris Cedex 13
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Paris, Paris Cedex 13, Francia, 75651
- Unité ambulatoire Service de Pneumologie, Médecine Intensive et Réanimation (SPMIR) 47-83 Boulevard de l'Hôpital
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San Juan, Porto Rico, 00927
- FDI Clinical Research - San Juan City Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85015
- Abrazo Health
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California
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Irvine, California, Stati Uniti, 92697
- University of California, Irvine
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Louisiana
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Natchitoches, Louisiana, Stati Uniti, 71457
- Barnum Medical Research, Inc. 1029 Keyser Ave Suite H
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Michigan
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Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
- Beaumont Health
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New York
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Johnson City, New York, Stati Uniti, 13903
- United Health Services Hospitals
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Pennsylvania
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York, Pennsylvania, Stati Uniti, 17403
- Wellspan Health
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: 45 anni e più (in Francia: 55 anni e più)
- Una diagnosi confermata di infezione da COVID-19, negli ultimi 28 giorni, prima della randomizzazione, come determinato mediante PCR o altro test commerciale o di salute pubblica approvato, in un campione come specificato dal test utilizzato.
Ricoverato, in osservazione o programmato per essere ricoverato a causa di sintomi di infezione da COVID-19 con durata prevista del ricovero >=3 giorni
un. I pazienti possono essere inclusi anche se trattati con: supplementazione di ossigeno, ossigeno ad alto flusso (HFO2), BiPAP e CPAP
Con evidenza di polmonite basata su tutti i seguenti:
- Risultati clinici su un esame fisico
- Sintomi respiratori sviluppati negli ultimi 14 giorni
Con evidenza di scompenso respiratorio iniziato non più di 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio e presente allo screening, che soddisfi uno dei seguenti criteri, come valutato dal personale sanitario:
- Tachipnea: ≥25 respiri al minuto
- Saturazione arteriosa dell'ossigeno ≤92%
- Una nota speciale dovrebbe essere fatta se vi è il sospetto di miocardite o pericardite correlata a COVID-19, in quanto la presenza di queste è un criterio di stratificazione
Senza un significativo deterioramento nei test di funzionalità epatica:
- ALT e AST ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Gamma-glutamil transferasi (GGT) ≤ 5x ULN
- Bilirubina totale ≤ 5×ULN
- Disposti a partecipare e in grado di firmare un modulo di consenso informato (ICF)
I soggetti di sesso femminile dovrebbero essere:
almeno 5 anni di post-menopausa (cioè, amenorrea persistente 5 anni in assenza di una causa medica alternativa) o chirurgicamente sterile; O
- Avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening
- Essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo come indicato nel criterio di inclusione 9 dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.
- I soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con una partner femminile devono accettare l'uso di un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale; Nota: i metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico che possono essere utilizzati dal soggetto e/o dal partner includono contraccettivo orale combinato, anello vaginale contraccettivo, iniezione contraccettiva, dispositivo intrauterino, impianto di etonogestrel, ciascuno integrato con un preservativo, nonché sterilizzazione e vasectomia.
- I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma ai fini della riproduzione durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale;
- Solo per la Francia: affiliazione a una previdenza sociale europea.
Criteri di esclusione:
- Non aver bisogno o non voler rimanere in una struttura sanitaria durante l'intero trattamento del farmaco in studio (ad esempio durante il trattamento con il farmaco in studio)
- Condizione moribonda (probabile morte in giorni) o non si prevede di sopravvivere per >7 giorni - a causa di altre condizioni non correlate a COVID-19
- Paziente sottoposto a ventilazione meccanica invasiva tramite tubo endotracheale o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
- Paziente entro 7 giorni dalla partecipazione ad altri studi clinici terapeutici con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi), bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) o ACE-2 ricombinante
- Paziente non in grado di assumere farmaci per via orale (in capsule o in polvere, miscelati in acqua).
Farmaci concomitanti non consentiti:
un. Consumo di prodotti erboristici contenenti 20-idrossiecdisone e derivati da Leuzea carthamoides; Cyanotis vaga o Cyanotis arachnoidea non sono ammessi (ad es. agenti che migliorano le prestazioni)
- Qualsiasi ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti o eccipienti del farmaco in studio, BIO101
In Francia:
- Non iscrizione al regime previdenziale francese obbligatorio (beneficiario o avente diritto)
- Essere sotto tutela o tutela legale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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capsule di placebo
Altri nomi:
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Sperimentale: BIO101
BIO101 350 mg twice daily (BID)
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BIO101 capsule
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentage of Participants Experiencing Negative Events
Lasso di tempo: Up to 28 days
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Negative events were defined as: all-cause mortality, respiratory failure requiring mechanical ventilation (including cases that were not intubated due to resource restrictions and triage), respiratory failure requiring extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), and respiratory failure requiring high-flow oxygen (HFO2).
Only the first occurrence of any negative event up to day 28 was considered for the analysis.
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Up to 28 days
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Number of Participants Experiencing Positive Events
Lasso di tempo: Up to 28 days
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Positive events were defined as participants being officially discharged from hospital care by the department due to improvement in participant condition (self-discharge by participant was not considered a positive event).
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Up to 28 days
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Change From Baseline in Saturation by Pulse Oximetry (SpO2)/Fraction of Inspired Oxygen (FiO2) Ratio
Lasso di tempo: Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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SpO2/fraction of inspired oxygen (FiO2). Oxygen saturation in arterial blood, measured by pulse-oximetry (SpO2). Peripheral arterial oxygen saturation (SpO2) estimates the amount of oxygen in the blood, expressing the percentage of oxygenated hemoglobin compared to the total amount of hemoglobin It will be measured by pulse oximetry, an indirect and non-invasive method. The FiO2 and the oxygen delivery system (e.g., simple facial mask; partial rebreather mask; nasal cannula; C-PAP machine) are to be recorded. If FiO2 cannot be read directly from the device, the volume (in liters) and % of oxygen the system delivers (e.g., 100%) should be recorded instead. Ratio between SpO2 and FiO2 is calculated |
Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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Change From Baseline in Oxygen Saturation in Arterial Blood as Measured by SpO2
Lasso di tempo: Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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Oxygen saturation in arterial blood, measured by pulse-oximetry (SpO2).
Peripheral arterial oxygen saturation (SpO2) estimates the amount of oxygen in the blood, expressing the percentage of oxygenated hemoglobin compared to the total amount of hemoglobin It will be measured by pulse oximetry, an indirect and non-invasive method.
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Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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Number of Participants Experiencing All-cause Mortality
Lasso di tempo: Up to 90 days
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All-cause mortality refers to the overall death rate in a population, irrespective of the specific reasons for the deaths, covering mortality from all possible causes.
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Up to 90 days
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Time to Reach a Negative Event
Lasso di tempo: Up to 28 days
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Negative events were defined as: all-cause mortality, respiratory failure requiring mechanical ventilation (including cases that were not intubated due to resource restrictions and triage), respiratory failure requiring ECMO, and respiratory HFO2.
Only the first occurrence of any event up to day 28 was considered for the analysis.
Median and 95% CI estimates of survival time were based on the Kaplan-Meier analysis.
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Up to 28 days
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Time to Reach a Positive Event
Lasso di tempo: Up to 28 days
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Positive events were defined as the participants being officially discharged from hospital care by the department due to improvement in participant condition (self-discharge by participant was not considered a positive event).
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Up to 28 days
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Change From Baseline in National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Lasso di tempo: Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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The NEWS2 is based on a simple aggregating scoring system in which scores allocated to physiological measurements (e.g., respiratory rate, oxygen saturation, systolic blood pressure, heart rate, level of consciousness, and temperature) are added up together to provide the clinical status of a patient. The total score of NEWS2 is interpreted as follows:
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Day 3, Day 7, Day 14, and Day 28
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Number of Participants Experiencing Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Lasso di tempo: Up to 90 days
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An AE is any untoward medical occurrence associated with the use of a study medication in humans, whether or not considered study-medication-related.
A TEAE was defined as an AE that occurred or worsened in the period from the first dose of study treatment to 30 days after the last dose of the IP.
An AE was considered serious if it resulted in any of the following outcomes: death, life-threatening, caused inpatient hospitalization or prolonged existing hospitalization, persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions, a congenital abnormality/birth defect, or was an important medical event.
AE severity was rated according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0: grade 1 (mild), grade 2 (moderate), grade 3 (severe), grade 4 (life-threatening), grade 5 (death).
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Up to 90 days
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Number of Participants Experiencing TEAEs of Special Interest (EOI)
Lasso di tempo: Up to 90 days
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The TEAE of special interest in this study included documented events of orthostatic hypotension (OHT) with supine and standing blood pressure measurements, where OHT is defined as a drop in blood pressure from supine to standing position:
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Up to 90 days
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Capucine Morelot-Panzini, MD, Département R3S GHU APHP-Sorbonne Université, Pitié Salpetrière
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Dioh W, Chabane M, Tourette C, Azbekyan A, Morelot-Panzini C, Hajjar LA, Lins M, Nair GB, Whitehouse T, Mariani J, Latil M, Camelo S, Lafont R, Dilda PJ, Veillet S, Agus S. Testing the efficacy and safety of BIO101, for the prevention of respiratory deterioration, in patients with COVID-19 pneumonia (COVA study): a structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2021 Jan 11;22(1):42. doi: 10.1186/s13063-020-04998-5.
- Lobo SM, Plantefeve G, Nair G, Joaquim Cavalcante A, Franzin de Moraes N, Nunes E, Barnum O, Berdun Stadnik CM, Lima MP, Lins M, Hajjar LA, Lipinski C, Islam S, Ramos F, Simon T, Martinot JB, Guimard T, Desclaux A, Lioger B, Neuenschwander FC, DeSouza Paolino B, Amin A, Acosta SA, Dilling DF, Cartagena E, Snyder B, Devaud E, Barreto Berselli Marinho AK, Tanni S, Milhomem Beato PM, De Wit S, Selvan V, Gray J, Fernandez R, Pourcher V, Maddox L, Kay R, Azbekyan A, Chabane M, Tourette C, Esmeraldino LE, Dilda PJ, Lafont R, Mariani J, Camelo S, Rabut S, Agus S, Veillet S, Dioh W, van Maanen R, Morelot-Panzini C. Efficacy of oral 20-hydroxyecdysone (BIO101), a MAS receptor activator, in adults with severe COVID-19 (COVA): a randomized, placebo-controlled, phase 2/3 trial. EClinicalMedicine. 2024 Jan 3;68:102383. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102383. eCollection 2024 Feb.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BIO101-CL05
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