Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Test af effektivitet og sikkerhed af BIO101 til forebyggelse af respiratorisk forringelse hos COVID-19-patienter (COVA)

12. maj 2023 opdateret af: Biophytis

Adaptivt design fase 2 til 3, randomiseret, dobbeltblind, til evaluering af sikkerhed, effektivitet, farmakokinetik og farmakodynamik af BIO101 til forebyggelse af respiratorisk forværring hos hospitalsindlagte COVID-19-patienter

Det kliniske COVA-studie er et globalt multicentrisk, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, gruppesekventielt og adaptivt 2-delt fase 2-3-studie rettet mod patienter med SARS-CoV-2-lungebetændelse. Del 1 er et fase 2 eksplorativt Proof of Concept-studie (PoC) for at give foreløbige data om aktiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BIO101 i målpopulationen. Del 2 er en fase 3 pivotal randomiseret undersøgelse for at give yderligere bevis for sikkerhed og effekt af BIO101 efter 28 dages dobbeltblind dosering. BIO101 er det nye forsøgslægemiddel, der aktiverer Mas-receptoren (MasR) gennem den beskyttende arm af Renin Angiotensin System (RAS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Biophytis er ved at udvikle BIO101, et nyt forsøgslægemiddel, et oralt præparat af 20-hydroxyecdyson (20E) med øjeblikkelig frigivelse ved ≥ 97 % renhed. BIO101 aktiverer MasR på den beskyttende arm af Renin Angiotensin System (RAS). Engagementet af MasR af BIO101 er ansvarlig for en række prækliniske gavnlige aktiviteter i normale og patologiske sammenhænge.

Det kliniske COVA-studie er et globalt, multicentrisk, dobbeltblindt, placebokontrolleret, gruppesekventielt og adaptivt 2-delt fase 2-3-studie i deltagere med SARS-CoV-2-lungebetændelse. Del 1 er et fase 2 eksplorativt Proof of Concept-studie (PoC) for at give foreløbige data om aktiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BIO101 i målpopulationen. Del 2 er en fase 3 pivotal randomiseret undersøgelse for at give yderligere bevis for sikkerhed og effekt af BIO101 efter 28 dages dosering.

Forsøget vil bruge et adaptivt design baseret på forudspecificerede kriterier ved at bruge en uafhængig ekstern dataovervågningskomité (DMC) til at overvåge sikkerhed, effektivitet og gennemgå data med passende intervaller for at muliggøre initieringen af ​​den bekræftende del af undersøgelsen.

De overordnede mål for undersøgelsen er:

  • Formålet med del 1 er at opnå en foreløbig indikation af aktiviteten af ​​BIO101 til at forhindre respiratorisk forringelse i målpopulationen (50 patienter, alder ≥ 55 år) og give foreløbige data om sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BIO101 i målpopulationen
  • Formålet med del 2 er at revurdere den stikprøvestørrelse, der er nødvendig for den bekræftende del af undersøgelsen og at give bekræftelse på fordelene ved BIO101 og sikkerhed i den større målpopulation (op til 310 patienter)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

238

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussel, Belgien
        • CHU Saint-Pierre
      • Brussels, Belgien
        • CHU Saint-Pierre
      • Mechelen, Belgien, 2800
        • AZ-Sint Maarten
      • Namur, Belgien, 15 5000
        • CHU CLU Namur (Saint-Elisabeth) Place Louise Godin
  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 103.034
        • Avenida Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 44 - Centro de Pesquisa Clínica Prof. Dr. Fúlvio Pileggi - Bloco 1 - 1º Andar
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien
        • Hospital Vera Cruz
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien
        • Santa Casa de Porto Alegre
    • São Paulo
      • Barueri, São Paulo, Brasilien
        • Hospital Municipal de Barueri Dr. Francisco Moran
      • Campinas, São Paulo, Brasilien
        • Hospital e Maternidade Celso Pierro - PUCCAMP
      • São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasilien
        • Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85015
        • Abrazo Health
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92697
        • University of California, Irvine
    • Louisiana
      • Natchitoches, Louisiana, Forenede Stater, 71457
        • Barnum Medical Research, Inc. 1029 Keyser Ave Suite H
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
        • Beaumont Health
    • New York
      • Johnson City, New York, Forenede Stater, 13903
        • United Health Services Hospitals
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Forenede Stater, 17403
        • WellSpan Health
  • Frankrig
      • Argenteuil, Frankrig
        • Centre Hospitalier Argenteuil
      • Bordeaux, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire Bordeaux
      • Cergy-Pontoise, Frankrig
        • Centre Hospitalier René Dubos
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière, 47 bd de l'Hôpital, 75013 Paris
    • Paris Cedex 13
      • Paris, Paris Cedex 13, Frankrig, 75651
        • Unité ambulatoire Service de Pneumologie, Médecine Intensive et Réanimation (SPMIR) 47-83 Boulevard de l'Hôpital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • FDI Clinical Research - San Juan City Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

41 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder: 45 og ældre (i Frankrig: 55 og ældre)
  2. En bekræftet diagnose af COVID-19-infektion inden for de sidste 28 dage før randomisering, som bestemt ved PCR eller anden godkendt kommerciel eller folkesundhedsanalyse, i en prøve som specificeret af den anvendte test.

  3. Indlagt, under observation eller planlagt indlæggelse på grund af COVID-19-infektionssymptomer med forventet indlæggelsesvarighed >=3 dage

    en. Patienter kan inkluderes, selvom de behandles med: ilttilskud, High-flow oxygen (HFO2), BiPAP og CPAP

  4. Med tegn på lungebetændelse baseret på alle følgende:

    1. Kliniske fund ved en fysisk undersøgelse
    2. Luftvejssymptomer udviklet inden for de seneste 14 dage

  5. Med tegn på respiratorisk dekompensation, der startede ikke mere end 7 dage før start af studiemedicin og til stede ved screening, opfylder et af følgende kriterier, vurderet af sundhedspersonale:

    1. Takypnø: ≥25 vejrtrækninger i minuttet
    2. Arteriel iltmætning ≤92 %
    3. Der skal gøres en særlig bemærkning, hvis der er mistanke om COVID-19-relateret myocarditis eller pericarditis, da tilstedeværelsen af ​​disse er et stratificeringskriterium

  6. Uden en væsentlig forringelse af leverfunktionsprøver:

    1. ALT og AST ≤ 5x øvre normalgrænse (ULN)
    2. Gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤ 5x ULN
    3. Total bilirubin ≤ 5×ULN
  7. Villig til at deltage og i stand til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF)

  8. Kvindelige emner bør være:

    mindst 5 år post-menopausal (dvs. vedvarende amenoré 5 år i fravær af en alternativ medicinsk årsag) eller kirurgisk steril; ELLER

    1. Få en negativ uringraviditetstest ved screening
    2. Vær villig til at bruge en præventionsmetode som beskrevet i inklusionskriterium 9 fra screening til 30 dage efter sidste dosis.
  9. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner, skal acceptere brugen af ​​en effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen og indtil 3 måneder efter den sidste administration af forsøgsproduktet; Bemærk: Medicinsk acceptable præventionsmetoder, som kan bruges af forsøgspersonen og/eller partneren, omfatter kombineret oral prævention, svangerskabsforebyggende vaginalring, præventionsinjektion, intrauterin enhed, etonogestrel-implantat, hver suppleret med et kondom, samt sterilisering og vasektomi.
  10. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd med henblik på reproduktion under hele undersøgelsen og indtil 3 måneder efter den sidste administration af forsøgsproduktet;
  11. Kun for Frankrig: At være tilknyttet en europæisk socialsikring.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke at have behov for eller ikke villig til at forblive på et sundhedscenter under hele undersøgelsesmedicinen (dvs. mens du modtager undersøgelsesmedicin)
  2. Døende tilstand (død sandsynligvis i dage) eller forventes ikke at overleve i >7 dage - på grund af andre og ikke-COVID-19 relaterede tilstande
  3. Patient på invasiv mekanisk ventilation via en endotracheal tube eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
  4. Patient inden for 7 dage efter deltagelse i andre terapeutiske kliniske forsøg med angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEi), angiotensinreceptorblokkere (ARB) eller rekombinant ACE-2
  5. Patienten er ikke i stand til at tage medicin gennem munden (som kapsler eller som et pulver, blandet i vand).

  6. Ikke tilladt samtidig medicin:

    en. Indtagelse af urteprodukter indeholdende 20-hydroxyecdyson og afledt af Leuzea carthamoides; Cyanotis vaga eller Cyanotis arachnoidea er ikke tilladt (f.eks. præstationsfremmende midler)

  7. Enhver kendt overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne eller hjælpestofferne i undersøgelsesmedicinen, BIO101

  8. I Frankrig:

    • Ikke-tilslutning til den obligatoriske franske socialsikringsordning (begunstiget eller rettighedshaver)
    • At være under vejledning eller værgemål

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Placebo
placebo kapsler
Andre navne:
  • Sarconeos (placebo)
Eksperimentel: BIO101
BIO101 350 mg bid
Medicin: BIO101
BIO101 kapsler
Andre navne:
  • Sarconeos (BIO101)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Slut-af-del 1 interimanalyse: Andel af forsøgspersoner med alle årsager til dødelighed eller med respirationssvigt.
Tidsramme: op til 28 dage

Til foreløbig analyse beregnet til at opnå indikation af aktiviteten af ​​BIO101.

Primært endepunkt:

• Andel af forsøgspersoner med negative hændelser, af en af ​​følgende:

  • Dødelighed af alle årsager
  • Åndedrætssvigt, defineret som et af følgende:

Kræver mekanisk ventilation (herunder sager, der ikke vil blive intuberet på grund af ressourcebegrænsninger og triage) Kræver ECMO
op til 28 dage
For del-2 prøvestørrelse interim analyse: Andel af forsøgspersoner med alle årsager til dødelighed eller med respirationssvigt.
Tidsramme: op til 28 dage

For revurdering af prøvestørrelse for del 2, tidsramme - op til 28 dage:

• Andel af deltagere med negative begivenheder, af en af ​​følgende:

  • Dødelighed af alle årsager
  • Åndedrætssvigt, defineret som et af følgende:

Kræver mekanisk ventilation (herunder sager, der ikke vil blive intuberet på grund af ressourcebegrænsninger og triage) Kræver ECMO
op til 28 dage
Til den endelige analyse: Andel af forsøgspersoner med alle årsager til dødelighed eller respirationssvigt.
Tidsramme: op til 28 dage

• Andel af deltagere med af forsøgspersoner med negative hændelser, af en af ​​følgende.

  • Dødelighed af alle årsager
  • Åndedrætssvigt, defineret som et af følgende:

Mekanisk ventilation (inklusive tilfælde, der ikke vil blive intuberet på grund af ressourcebegrænsninger og triage) Kræver ECMO
op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Interim analyse; indikation af aktivitet af BIO101: Iltmætning ved pulsoximetri (SpO2) SpO2 / Fraktion af indåndet oxygen (FiO2)-forhold
Tidsramme: 28 dage
• SpO2/FiO2
28 dage
Interim analyse; indikation af aktivitet af BIO101: Inflammatoriske markører
Tidsramme: 28 dage

• Inflammatoriske markører, herunder:

  • IL 6
  • TNFa
  • D-dimer
28 dage
Interim analyse; indikation af aktivitet af BIO101: Renin Angiotensin System biomarkører
Tidsramme: 28 dage

• Renin Angiotensin System biomarkører:

  • Angiotensin 2
  • Angiotensin-konverterende enzym (ACE) niveauer
28 dage
Nøgle sekundært endepunkt for endelig analyse: Andel af deltagere med positive begivenheder
Tidsramme: Op til 28 dage
• officiel udskrivning fra hospitalet af afdelingen på grund af forbedring af deltagerens tilstand (selvudskrivning fra deltageren betragtes ikke som en positiv begivenhed)
Op til 28 dage
Yderligere sekundære endepunkter til endelig analyse: Åndedrætsfunktion
Tidsramme: 28 dage
Iltmætning i arterielt blod, målt ved pulsoximetri (SpO2) SpO2/FiO2 Andel af deltagere med CPAP/BiPAP-hændelser, defineret som krævende CPAP/BiPAP/HFO2 hos deltagere, der deltager i undersøgelsen med lavflow-ilt)
28 dage
Yderligere sekundære endepunkter til endelig analyse: andel af patienter, der oplevede negative hændelser
Tidsramme: 28 dage

Tid til begivenheder af et af følgende:

  • Dødelighed af alle årsager
  • Åndedrætssvigt, defineret som et af følgende: Kræver mekanisk ventilation (inklusive tilfælde, der ikke vil blive intuberet på grund af ressourcebegrænsninger og triage); Kræver ECMO; • Andel af deltagere med CPAP/BiPAP/HFO2-hændelser, defineret som krævende CPAP/BiPAP/HFO2 hos deltagere, der deltager i undersøgelsen med lavflow-ilt)
28 dage
Yderligere sekundært endepunkt til endelig analyse: National Early Warning Score 2 (NewS2):
Tidsramme: 28 dage
National Early Warning Score 2 (NewS2): resultater: 0-7
28 dage
Yderligere sekundært endepunkt til endelig analyse: Populationsfarmakokinetikundersøgelse (pop-PK)
Tidsramme: 1 dag
Cmax: Maksimal plasmakoncentration
1 dag
Yderligere sekundært endepunkt: Populationsfarmakokinetikundersøgelse (pop-PK)
Tidsramme: 1 dag
tmax: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration
1 dag
Yderligere sekundært endepunkt: Populationsfarmakokinetikundersøgelse (pop-PK)
Tidsramme: 1 dag
AUC: Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven
1 dag
Yderligere sekundært endepunkt: Andel af deltagere med hændelser med dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Op til 28 dage
Andel af deltagere med hændelser med dødelighed af alle årsager
Op til 28 dage
Yderligere sekundært endepunkt: tid til hændelse: negative hændelser
Tidsramme: Op til 28 dage

Tid til begivenheder af et af følgende:

  • Dødelighed af alle årsager

  • Åndedrætssvigt, defineret som et af følgende:

    • Kræver mekanisk ventilation (inklusive tilfælde, der ikke vil blive intuberet på grund af ressourcebegrænsninger og triage)
    • Kræver ECMO
Op til 28 dage
Yderligere sekundært endepunkt: tid til hændelse: positive hændelser
Tidsramme: Op til 28 dage
Tid til begivenhed: officiel udskrivning fra hospitalsbehandling på grund af forbedring
Op til 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biophytis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Capucine Morelot-Panzini, MD, Département R3S GHU APHP-Sorbonne Université, Pitié Salpetrière

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

15. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2023

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BIO101-CL05

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid-19

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner