与 PD 相关的认知衰退中的日常记忆障碍 (PMT2)

帕金森病 (PD) 会导致认知缺陷，即使在没有痴呆的情况下，认知缺陷也会损害日常生活功能和生活质量 (QOL) 的工具性活动。 目前，还没有解决这一紧迫负担的治疗方法，更糟糕的是，一些针对 PD 的药物治疗会加剧认知缺陷。 由于这些原因，人们迫切需要行为干预来减轻 PD 认知能力下降的负面功能后果，从而可能延迟痴呆的发作。 使 PD 患者能够记住进行必要且有意义的日常活动的干预措施可以改善或保持他们的独立性、疾病自我管理、社会参与并减轻护理人员的负担。 本研究的主要目标是确定此类干预的有效性。 重要的是，在这样做时，研究人员将直接解决认知干预研究中的一个关键争论点：哪种方法（过程或策略训练）是为 PD 患者产生功能相关益处的最佳选择？此外，研究小组将调查 PD 中前瞻性记忆的行为和神经生物学相关性，包括可能预测治疗反应的个体特征。 这项工作将导致有针对性和量身定制的生物行为干预，优化功能，促进生活质量，并改善常见慢性神经系统疾病的长期管理。 它将通过提供与最适合 PD 患者的认知干预方法类型相关的有价值的理论和实践信息，推动康复领域向前发展。 然后，这将刺激并证明将未来的研究工作和资金用于进一步开发、测试、传播和实施所述方法。

主要成果：

目标 1. 实验室前瞻性记忆表现 - 虚拟周测试将在前后对 PD 参与者进行，以客观地评估训练的接近转移（主要终点）。 它还将在 12mo FU 对 PD 参与者进行管理，以探索长期训练效果（次要终点），并在 Pre 对 HC 参与者进行管理，以研究前瞻性记忆表现的神经机制（目标 3）。 这是一款模拟日常生活和现实世界前瞻性记忆挑战的电脑棋盘游戏。 每个电路代表参与者完成适时活动并做出选择的一天。 每天嵌入 8 个前瞻性记忆任务（4 个事件，4 个时间）。 参与者完成一个练习日，然后是 4 个测试日；等效版本在测试会话中得到平衡。 主要结果变量是前瞻性记忆准确性，定义为正确前瞻性记忆反应的比例（共 32 次：16 次事件，16 次）。 为了进一步探索基于时间的培训的效果，研究人员将通过要求参与者单击一个按钮来显示一天中的虚拟时间来记录战略时钟检查行为。

目标 2. 报告的日常前瞻性记忆：(2a) 一般日常前瞻性记忆功能 - 前瞻性和回顾性记忆问卷 (PRMQ) 将通过基于网络或邮寄的调查在前、后和 3mo FU 对 PD 参与者和线人进行管理，以评估将训练（主要终点）远距离转移到 6mo 和 12mo FU 的 PD 参与者和线人，以探索长期训练效果（次要终点），以及在 Pre 的 HC 参与者，以确定日常前瞻记忆的神经机制（目标 3）。 PRMQ 是最广泛使用的日常前瞻记忆问卷。 参与者对 8 种日常前瞻性记忆失败的频率进行评分（1=从不，5=非常频繁），项目分数相加，分数越高表示日常前瞻性记忆越差。 PRMQ 包括环境和自提示子量表（每个 4 个项目），分别与基于事件和基于时间的任务区分平行。 (2b) 个性化的现实生活前瞻性记忆任务 - 班戈目标设定访谈 (BGSI) 提供了一种标准化的方法来随着时间的推移得出个人目标和评估目标实现情况，并已成功用于老年人的认知康复随机对照试验，包括那些有轻度至中度痴呆症。 在前两次培训课程中，在解释了前瞻记忆任务类型（第 1 节：事件，第 2 节：时间）后，参与者将与培训师一起完成 BGSI，以确定并设定 3-6 个现实生活中前瞻记忆的目标他们预计在培训期间必须完成的任务。 他们和他们的信息提供者将以 10 分制（1 = 从来不记得做；10 = 总是记得做）来评价他们在这些目标之前和之后的实现情况。 目标达成率被平均以产生平均达成分数。

附加措施：

目标 3 和 4。前瞻性记忆和治疗反应的神经关联 - Rs-fcMRI 数据将在 Pre 的父研究的主持下收集和管理。 简而言之，MRI 将在带有 20 通道头部线圈的 3T Siemens Prisma 扫描仪上完成 PD 药物治疗，包括多达 6 次 BOLD rs-fcMRI 扫描（416 卷/运行，TE=26.6ms， TR=800ms, FOV= 213mm, 翻转角=61°, 3mm3 体素；多频带因子=4； 5:39 分钟）注视期间（睁眼）。 更多详细信息，包括严格的质量控制方法，请参阅参考资料。 研究人员将使用网络级分析方法，使用来自规范网络的标准节点。 我们感兴趣的主要变量将是内部网络完整性分数，该分数是根据网络内每个节点的互相关性计算的，适用于以下认知网络：DMN、CON、FPN、PMN 和 MTL。 替代方法可能包括基于种子的分析（例如 DLPFC）和面向对象的数据分析，然后是重要网络的事后识别。

目标 4. 治疗反应的行为预测因子 - 基于我们的试点 RCT（初步数据 2）1，研究人员将在 Pre 作为潜在动机管理可信度和期望问卷 (CEQ)109 和贝克抑郁量表-II (BDI-II)治疗反应的预测因子。 CEQ 将在培训课程 2 结束时进行，因此参与者对干预有一定的了解，以此作为他们对可信度和期望的看法的基础。 研究人员将利用在父研究中 Pre 收集的广泛神经心理学数据来评估治疗反应的潜在认知预测因子。 我们的主要认知变量将是记忆和执行功能的领域 z 分数，计算为评估该领域的措施的标准化分数的平均值。 其他 - PD（和 HCs 的正常认知）将通过母研究中的 MDS II 级诊断标准确定，该标准基于全面的神经心理学评估组合和深入的临床访谈 (CDR)。 除了上述主要的关注指标外，研究人员还将收集其他数据来描述参与者的特征，作为协变量或次要结果（表 3）。 这将允许探索性别或其他相关生物变量（例如 合并症、药物治疗）和更广泛的功能结果。 研究人员将从母体研究中获得大部分数据。