Beeinträchtigung des Alltagsgedächtnisses bei PD-bedingtem kognitiven Rückgang (PMT2)

Die Parkinson-Krankheit (PD) verursacht kognitive Defizite, die instrumentelle Aktivitäten der täglichen Lebensfunktion und Lebensqualität (QOL) auch ohne Demenz beeinträchtigen können. Gegenwärtig gibt es keine Behandlungen, um diese dringende Belastung anzugehen, und, was noch schlimmer ist, einige medizinische Behandlungen für PD können kognitive Defizite verschlimmern. Aus diesen Gründen besteht eine große Nachfrage nach Verhaltensinterventionen, die die negativen funktionellen Folgen des kognitiven Rückgangs bei PD abschwächen und somit möglicherweise den Beginn einer Demenz verzögern. Eine Intervention, die es Menschen mit Parkinson ermöglicht, sich an notwendige und sinnvolle tägliche Aktivitäten zu erinnern, könnte ihre Unabhängigkeit, ihr Selbstmanagement und ihre Teilhabe an der Gesellschaft verbessern oder erhalten und die Belastung der Pflegekräfte verringern. Das primäre Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit einer solchen Intervention zu bestimmen. Wichtig ist, dass die Forscher dabei einen kritischen Streitpunkt in der kognitiven Interventionsforschung direkt ansprechen: Welcher Ansatz (Prozess- oder Strategietraining) ist die beste Option, um funktionell relevanten Nutzen für Menschen mit Parkinson zu erzeugen? Darüber hinaus wird das Studienteam Verhaltens- und neurobiologische Korrelate des prospektiven Gedächtnisses bei Parkinson untersuchen, einschließlich individueller Merkmale, die das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen können. Diese Arbeit wird zu einer gezielten und maßgeschneiderten biobehavioralen Intervention führen, die die Funktion optimiert, die Lebensqualität fördert und die langfristige Behandlung einer häufigen chronischen neurologischen Erkrankung verbessert. Es wird den Bereich der Rehabilitation voranbringen, indem es wertvolle theoretische und praktische Informationen in Bezug auf die Art des kognitiven Interventionsansatzes liefert, der für Menschen mit Parkinson am besten geeignet ist. Dies wird dann die Kanalisierung zukünftiger Forschungsbemühungen und Finanzmittel für die Weiterentwicklung, Erprobung, Verbreitung und Umsetzung dieses Ansatzes anregen und rechtfertigen.

Primäre Ergebnisse:

Ziel 1. Voraussichtliche Laborgedächtnisleistung – Der Test der virtuellen Woche wird den PD-Teilnehmern vor und nach der Prüfung verabreicht, um den nahen Transfer des Trainings objektiv zu bewerten (primärer Endpunkt). Es wird auch PD-Teilnehmern bei 12mo FU verabreicht, um langfristige Trainingseffekte (sekundärer Endpunkt) zu untersuchen, und HC-Teilnehmern bei Pre, um neurale Mechanismen der prospektiven Gedächtnisleistung zu untersuchen (Ziel 3). Es ist ein computergestütztes Brettspiel, das das tägliche Leben und zukünftige Gedächtnisprobleme der realen Welt simuliert. Jeder Rundgang stellt einen Tag dar, an dem der Teilnehmer zeitgerechte Aktivitäten abschließt und Entscheidungen darüber trifft. Eingebettet in jeden Tag sind 8 prospektive Gedächtnisaufgaben (4 Ereignis, 4 Zeit). Die Teilnehmer absolvieren einen Übungstag und anschließend 4 Testtage; Äquivalente Versionen werden über die Testsitzungen hinweg ausgeglichen. Die wichtigste Ergebnisvariable ist die Genauigkeit des prospektiven Gedächtnisses, definiert als der Anteil korrekter prospektiver Gedächtnisantworten (insgesamt 32: 16 Ereignisse, 16 Zeit). Um die Auswirkungen des zeitbasierten Trainings weiter zu untersuchen, werden die Ermittler das strategische Uhrkontrollverhalten aufzeichnen, indem sie die Teilnehmer auffordern, auf eine Schaltfläche zu klicken, um die virtuelle Tageszeit anzuzeigen.

Ziel 2. Gemeldetes prospektives Alltagsgedächtnis: (2a) Allgemeine prospektive Alltagsgedächtnisfunktion – Der Fragebogen zum prospektiven und retrospektiven Gedächtnis (PRMQ) wird per webbasierter oder per E-Mail verschickter Umfrage an PD-Teilnehmer und Informanten bei Pre, Post und 3mo FU zur Bewertung verabreicht Ferntransfer des Trainings (primärer Endpunkt), an PD-Teilnehmer und Informanten bei 6 Monaten und 12 Monaten FU, um langfristige Trainingseffekte zu untersuchen (sekundärer Endpunkt), und an HC-Teilnehmer bei Pre, um neuronale Mechanismen des alltäglichen prospektiven Gedächtnisses zu bestimmen (Ziel 3). Der PRMQ ist der am weitesten verbreitete Fragebogen für das prospektive Alltagsgedächtnis. Die Teilnehmer bewerten die Häufigkeit von 8 alltäglichen prospektiven Gedächtnisausfällen (1=nie, 5=sehr oft), Item-Scores werden summiert und höhere Werte weisen auf ein schlechteres prospektives Alltagsgedächtnis hin. Der PRMQ enthält umgebungs- und selbstgesteuerte Subskalen (jeweils 4 Items), die parallel zur ereignis- bzw. zeitbasierten Aufgabenunterscheidung verlaufen. (2b) Personalisierte prospektive Gedächtnisaufgaben im realen Leben – Das Bangor Goal-Setting Interview (BGSI) bietet ein standardisiertes Mittel zur Ermittlung individueller Ziele und zur Bewertung der Zielerreichung im Laufe der Zeit und wurde erfolgreich in RCTs zur kognitiven Rehabilitation mit älteren Erwachsenen eingesetzt, einschließlich solchen mit leichte bis mittelschwere Demenz. Während der ersten beiden Trainingseinheiten werden die Teilnehmer nach einer Erläuterung der Aufgabentypen des prospektiven Gedächtnisses (Sitzung 1: Ereignis, Sitzung 2: Zeit) den BGSI mit dem Trainer absolvieren, um Ziele für 3-6 prospektive Gedächtnisaufgaben aus dem realen Leben zu identifizieren und festzulegen Aufgaben, die sie voraussichtlich während der Ausbildungszeit erledigen müssen. Sie und ihre Informanten bewerten die Erreichung dieser Ziele vor und nach dem Erreichen dieser Ziele auf einer 10-Punkte-Skala (1 = nie daran denken; 10 = immer daran denken). Die Zielerreichungsbewertungen werden gemittelt, um mittlere Erreichungspunktzahlen zu ergeben.

Zusätzliche Maßnahmen:

Ziele 3 und 4. Neurale Korrelate des prospektiven Gedächtnisses und des Ansprechens auf die Behandlung – Rs-fcMRI-Daten werden unter der Schirmherrschaft der übergeordneten Studie bei Pre gesammelt und verwaltet. Kurz gesagt, MRTs werden OFF PD-Medikamente auf einem 3T-Siemens-Prisma-Scanner mit einer 20-Kanal-Kopfspule durchgeführt und umfassen bis zu 6 BOLD rs-fcMRI-Scans (416 Volumina/Lauf, TE = 26,6 ms, TR = 800 ms, FOV = 213 mm, Flipwinkel = 61°, 3 mm3 Voxel; Multibandfaktor = 4; 5:39min) während der Fixierung (Augen offen). Weitere Details, einschließlich strenger Qualitätskontrollmethoden, finden Sie in den Referenzen. Die Ermittler verwenden einen Analyseansatz auf Netzwerkebene unter Verwendung von Standardknoten aus kanonischen Netzwerken. Unsere primären interessierenden Variablen sind Intranetwork-Integritäts-Scores, die auf der Grundlage der Kreuzkorrelationen jedes Knotens innerhalb des Netzwerks für die folgenden kognitiven Netzwerke berechnet werden: DMN, CON, FPN, PMN und MTL. Alternative Ansätze können Seed-basierte Analysen (z. DLPFC) und objektorientierte Datenanalyse, gefolgt von einer nachträglichen Identifizierung signifikanter Netzwerke.

Ziel 4. Verhaltensprädiktoren für das Ansprechen auf die Behandlung – Basierend auf unserer Pilot-RCT (vorläufige Daten 2)1 werden die Prüfärzte den Glaubwürdigkeits- und Erwartungsfragebogen (CEQ)109 und das Beck-Depressionsinventar-II (BDI-II) bei Pre als potenzielle Motivation anwenden Prädiktoren für das Ansprechen auf die Behandlung. Der CEQ wird am Ende von Schulungssitzung 2 verabreicht, sodass die Teilnehmer einige Kenntnisse über die Intervention haben, auf die sie ihre Wahrnehmung von Glaubwürdigkeit und Erwartung stützen können. Die Forscher werden die umfangreichen neuropsychologischen Daten, die bei Pre in der Elternstudie gesammelt wurden, nutzen, um potenzielle kognitive Prädiktoren für das Ansprechen auf die Behandlung zu bewerten. Unsere primären kognitiven Variablen sind die Domänen-Z-Werte für Gedächtnis und Exekutivfunktion, die als Durchschnitt der standardisierten Werte aus Maßnahmen zur Bewertung dieses Bereichs berechnet werden. Sonstiges - PD (und normale Kognition für HCs) wird anhand der diagnostischen Kriterien der MDS-Stufe II in der Elternstudie auf der Grundlage einer umfassenden neuropsychologischen Bewertungsbatterie und eingehender klinischer Interviews (CDR) bestimmt. Zusätzlich zu den oben beschriebenen Hauptmessungen von Interesse sammeln die Ermittler weitere Daten, um die Teilnehmer als Kovariaten oder als sekundäre Ergebnisse zu charakterisieren (Tabelle 3). Dies ermöglicht die Untersuchung des Einflusses des Geschlechts oder anderer relevanter biologischer Variablen (z. Komorbiditäten, Medikation) und breitere funktionelle Ergebnisse. Die Ermittler werden einen Großteil dieser Daten aus der Elternstudie erhalten.