Vardagsminnesstörning vid PD-relaterad kognitiv försämring (PMT2)

Parkinsons sjukdom (PD) orsakar kognitiva brister som kan försämra instrumentella aktiviteter i den dagliga livsfunktionen och livskvaliteten (QOL) även i frånvaro av demens. För närvarande finns det inga behandlingar för att hantera denna pressande börda och, ännu värre, vissa medicinska behandlingar för PD kan förvärra kognitiva brister. Av dessa skäl är beteendeinsatser som dämpar de negativa funktionella konsekvenserna av kognitiv försämring av PD och därmed potentiellt fördröjer uppkomsten av demens i hög efterfrågan. En intervention som gör det möjligt för personer med PD att komma ihåg att utföra nödvändiga och meningsfulla dagliga aktiviteter kan förbättra eller bibehålla deras självständighet, självhantering av sjukdomar, deltagande i samhället och minska vårdgivarnas börda. Det primära målet med denna studie är att fastställa effektiviteten av en sådan intervention. Viktigt är att utredarna genom att göra det direkt tar upp en kritisk stridspunkt i kognitiv interventionsforskning: Vilket tillvägagångssätt (process- eller strategiträning) är det bästa alternativet för att producera funktionellt relevanta fördelar för personer med PD? Dessutom kommer studiegruppen att undersöka beteendemässiga och neurobiologiska korrelat av prospektivt minne vid PD, inklusive individuella egenskaper som kan förutsäga behandlingssvar. Detta arbete kommer att leda till en riktad och skräddarsydd biobeteendeintervention som optimerar funktionen, främjar QOL och förbättrar den långsiktiga hanteringen av ett vanligt kroniskt neurologiskt tillstånd. Det kommer att föra rehabiliteringsområdet framåt genom att tillhandahålla värdefull teoretisk och praktisk information relaterad till den typ av kognitiv interventionsmetod som är mest lämplig för personer med PD. Detta kommer då att stimulera och motivera kanaliseringen av framtida forskningsinsatser och finansiering mot vidareutveckling, testning, spridning och implementering av detta tillvägagångssätt.

Primära resultat:

Syfte 1. Laboratorieprospektiv minnesprestanda - Virtual Week-testet kommer att administreras till PD-deltagare vid Pre och Post för att objektivt bedöma nära överföring av träning (primärt effektmått). Det kommer också att administreras till PD-deltagare vid 12mo FU för att utforska långsiktiga träningseffekter (sekundär endpoint) och till HC-deltagare vid Pre för att undersöka neurala mekanismer för framtida minnesprestanda (Syfte 3). Det är ett datoriserat brädspel som simulerar det dagliga livet och verkliga framtida minnesutmaningar. Varje krets representerar en dag då deltagaren genomför tidsanpassade aktiviteter och gör val om dem. Inbäddade i varje dag är 8 potentiella minnesuppgifter (4 händelser, 4 gånger). Deltagarna genomför en övningsdag och sedan 4 testdagar; likvärdiga versioner uppvägs över testsessioner. Den huvudsakliga utfallsvariabeln är prospektiv minnesnoggrannhet, definierad som andelen korrekta prospektiva minnessvar (totalt 32: 16 händelser, 16 gånger). För att ytterligare utforska effekterna av tidsbaserad träning kommer utredarna att registrera strategiskt klockkontrollbeteende genom att kräva att deltagarna klickar på en knapp för att avslöja den virtuella tiden på dygnet.

Syfte 2. Rapporterat prospektivt vardagsminne: (2a) Allmän vardagsminnesfunktion - The Prospective and Retrospective Memory Questionnaire (PRMQ) kommer att administreras via webbaserad eller postad enkät till PD-deltagare och informanter på Pre, Post och 3mo FU för att bedöma långt överföring av träning (primär endpoint), till PD-deltagare och informanter vid 6mo och 12mo FU för att utforska långsiktiga träningseffekter (sekundär endpoint), och till HC-deltagare vid Pre för att bestämma neurala mekanismer för vardagligt prospektivt minne (Mål 3). PRMQ är det mest använda frågeformuläret för vardagligt framtida minne. Deltagarna betygsätter frekvensen av 8 vardagliga potentiella minnesfel (1=aldrig, 5=mycket ofta), objektpoäng summeras och högre poäng indikerar sämre framtida minne. PRMQ inkluderar miljö- och självanpassade subskalor (4 artiklar vardera) som är parallella med händelse- och tidsbaserad uppgiftsskillnad. (2b) Personliga verkliga prospektiva minnesuppgifter - Bangor Goal-Setting Interview (BGSI) erbjuder ett standardiserat sätt att framkalla individuella mål och betygsätta måluppfyllelse över tid och har framgångsrikt använts i kognitiv rehabilitering RCT med äldre vuxna, inklusive de med lätt till måttlig demens. Under de två första träningspassen, efter en förklaring av de potentiella minnesuppgiftstyperna (session 1: händelse, session 2: tid), kommer deltagarna att slutföra BGSI med tränaren för att identifiera och sätta mål för 3-6 verkliga framtida minne uppgifter som de räknar med att behöva slutföra under utbildningsperioden. De och deras informanter kommer att bedöma hur de uppnått dessa mål före och efter på en 10-gradig skala (1=kom aldrig ihåg att göra; 10=Kom ihåg att alltid göra). Betygen för måluppfyllelse beräknas i medeltal för att ge genomsnittliga resultat.

Ytterligare åtgärder:

Syfte 3 & 4. Neurala korrelat av prospektivt minne och behandlingssvar - Rs-fcMRI-data kommer att samlas in och hanteras under överinseende av moderstudien vid Pre. Kortfattat kommer MRI att slutföras OFF PD-mediciner på en 3T Siemens Prisma-skanner med en 20-kanals huvudspole och inkluderar upp till 6 BOLD rs-fcMRI-skanningar (416 volymer/körning, TE=26,6ms, TR=800ms, FOV=213mm, vändvinkel=61°, 3mm3 voxel; flerbandsfaktor=4; 5:39min) under fixering (öppna ögon). Mer detaljer, inklusive rigorösa kvalitetskontrollmetoder, finns i referenser. Utredarna kommer att använda en analysmetod på nätverksnivå med standardnoder från kanoniska nätverk. Våra primära variabler av intresse kommer att vara intranätverksintegritetspoäng, beräknade utifrån korskorrelationerna för varje nod inom nätverket, för följande kognitiva nätverk: DMN, CON, FPN, PMN och MTL. Alternativa tillvägagångssätt kan inkludera fröbaserade analyser (t.ex. DLPFC) och objektorienterad dataanalys följt av post-hoc identifiering av betydande nätverk.

Syfte 4. Beteendeprediktorer för behandlingssvar - Baserat på vår pilot-RCT (Prelim Data 2)1, kommer utredarna att administrera Credibility and Expectancy Questionnaire (CEQ)109 och Beck Depression Inventory-II (BDI-II) på Pre som potentiell motiverande prediktorer för behandlingssvar. CEQ kommer att administreras i slutet av träningspass 2, så deltagarna har viss kunskap om interventionen som de kan basera sina uppfattningar om trovärdighet och förväntan på. Utredarna kommer att använda de omfattande neuropsykologiska data som samlats in vid Pre i moderstudien för att bedöma potentiella kognitiva prediktorer för behandlingssvar. Våra primära kognitiva variabler kommer att vara domänens z-poäng för minne och verkställande funktion, beräknat som genomsnittet av standardiserade poäng från mätningar som bedömer den domänen. Övrigt - PD (och normal kognition för HC) kommer att bestämmas via MDS Nivå II diagnostiska kriterier i moderstudien baserat på ett omfattande neuropsykologiskt bedömningsbatteri och djupgående kliniska intervjuer (CDR). Utöver de viktigaste måtten av intresse som beskrivs ovan kommer utredarna att samla in andra data för att karakterisera deltagare, som kovariater eller som sekundära resultat (tabell 3). Detta kommer att möjliggöra utforskning av påverkan av kön eller andra relevanta biologiska variabler (t.ex. komorbiditeter, medicinering) och bredare funktionella resultat. Utredarna kommer att få mycket av dessa data från moderstudien.