Нарушение повседневной памяти при снижении когнитивных функций, связанном с болезнью Паркинсона (PMT2)

Болезнь Паркинсона (БП) вызывает когнитивный дефицит, который может ухудшить инструментальную деятельность, повседневную жизнедеятельность и качество жизни (КЖ) даже при отсутствии деменции. В настоящее время не существует методов лечения этого неотложного бремени, и, что еще хуже, некоторые медицинские методы лечения БП могут усугубить когнитивный дефицит. По этим причинам поведенческие вмешательства, которые смягчают негативные функциональные последствия снижения когнитивных функций при БП и, таким образом, потенциально отсрочивают начало деменции, пользуются большим спросом. Вмешательство, которое позволяет людям с БП помнить о выполнении необходимых и значимых повседневных действий, может улучшить или сохранить их независимость, самоконтроль заболевания, участие в жизни общества и уменьшить нагрузку на лиц, осуществляющих уход. Основная цель этого исследования - определить эффективность такого вмешательства. Важно отметить, что при этом исследователи напрямую обратятся к важнейшему спорному вопросу в исследованиях когнитивного вмешательства: какой подход (процессное или стратегическое обучение) является лучшим вариантом для получения функционально значимых преимуществ для людей с БП? Кроме того, исследовательская группа будет изучать поведенческие и нейробиологические корреляты проспективной памяти при БП, включая индивидуальные характеристики, которые могут предсказать ответ на лечение. Эта работа приведет к целенаправленному и адаптированному биоповеденческому вмешательству, которое оптимизирует функцию, способствует повышению качества жизни и улучшает долгосрочное лечение распространенного хронического неврологического состояния. Это продвинет область реабилитации вперед, предоставляя ценную теоретическую и практическую информацию, связанную с типом подхода к когнитивному вмешательству, который наиболее подходит для людей с БП. Затем это будет стимулировать и оправдывать направление будущих исследовательских усилий и финансирования на дальнейшую разработку, тестирование, распространение и реализацию указанного подхода.

Основные результаты:

Цель 1. Предполагаемая производительность памяти в лаборатории. Тест «Виртуальная неделя» будет проводиться для участников PD до и после, чтобы объективно оценить практический перенос обучения (первичная конечная точка). Он также будет применяться к участникам PD в 12 месяцев FU для изучения долгосрочных эффектов обучения (вторичная конечная точка) и участникам HC в Pre для изучения нейронных механизмов предполагаемой производительности памяти (Цель 3). Это компьютеризированная настольная игра, которая имитирует повседневную жизнь и реальные проблемы с перспективной памятью. Каждая схема представляет собой один день, в течение которого участник выполняет подходящие по времени действия и делает выбор в отношении них. В каждый день встроено 8 заданий на предполагаемую память (4 события, 4 времени). Участники проходят тренировочный день, а затем 4 тестовых дня; эквивалентные версии уравновешиваются между сеансами тестирования. Основной переменной результата является предполагаемая точность памяти, определяемая как доля правильных ответов предполагаемой памяти (всего 32: 16 событий, 16 раз). Для дальнейшего изучения эффектов обучения, основанного на времени, исследователи будут записывать стратегическое поведение по проверке часов, требуя от участников нажатия кнопки, чтобы показать виртуальное время суток.

Цель 2. Сообщаемая ежедневная проспективная память: (2a) Общая функция повседневной проспективной памяти - Анкета проспективной и ретроспективной памяти (PRMQ) будет проводиться через Интернет или по почте среди участников PD и информаторов в Pre, Post и 3mo FU для оценки дальний перенос обучения (первичная конечная точка), участникам PD и информантам в 6 мес. и 12 мес. FU для изучения долгосрочных эффектов обучения (вторичная конечная точка) и участникам HC в Pre для определения нейронных механизмов повседневной проспективной памяти (цель 3). PRMQ — наиболее широко используемый опросник для повседневной проспективной памяти. Участники оценивают частоту 8 ежедневных отказов предполагаемой памяти (1 = никогда, 5 = очень часто), баллы по пунктам суммируются, и более высокие баллы указывают на худшую повседневную предполагаемую память. PRMQ включает подшкалы, основанные на окружающей среде и самоконтроле (по 4 пункта в каждой), которые параллельны различию задач, основанных на событиях и времени, соответственно. (2b) Персонализированные задания на проспективную память в реальной жизни. Бангорское интервью по постановке целей (BGSI) предлагает стандартизированные средства выявления индивидуальных целей и оценки достижения целей с течением времени и успешно используется в РКИ когнитивной реабилитации с участием пожилых людей, в том числе с легкая и умеренная деменция. Во время первых двух учебных занятий, после объяснения типов заданий на проспективную память (занятие 1: событие, занятие 2: время), участники выполнят BGSI с тренером, чтобы определить и установить цели для 3-6 реальных задач на проспективную память. задачи, которые они ожидают выполнить в течение периода обучения. Они и их информанты будут оценивать свои достижения до и после достижения этих целей по 10-балльной шкале (1 = никогда не помнить о выполнении; 10 = всегда помнить о выполнении). Оценки достижения цели усредняются, чтобы получить средние баллы достижения.

Дополнительные меры:

Цели 3 и 4. Нейронные корреляты предполагаемой памяти и реакции на лечение. Данные Rs-fcMRI будут собираться и обрабатываться под эгидой родительского исследования в Pre. Вкратце, МРТ будет выполняться без препаратов для ПД на сканере 3T Siemens Prisma с 20-канальной головной катушкой и включать до 6 сканирований BOLD rs-fcMRI (416 томов/прогон, TE = 26,6 мс, TR=800 мс, FOV= 213 мм, угол поворота=61°, воксели 3 мм3; многополосный фактор=4; 5:39 мин) во время фиксации (глаза открыты). Более подробная информация, включая строгие методы контроля качества, находится в ссылках. Исследователи будут использовать подход к анализу на уровне сети, используя стандартные узлы из канонических сетей. Нашими основными интересующими переменными будут показатели целостности внутри сети, рассчитанные на основе взаимных корреляций каждого узла в сети для следующих когнитивных сетей: DMN, CON, FPN, PMN и MTL. Альтернативные подходы могут включать анализ семян (например, DLPFC) и объектно-ориентированный анализ данных с последующей апостериорной идентификацией значимых сетей.

Цель 4. Поведенческие предикторы ответа на лечение. На основе нашего пилотного РКИ (предварительные данные 2)1 исследователи будут применять опросник правдоподобия и ожидания (CEQ)109 и опросник депрессии Бека-II (BDI-II) в качестве потенциальных мотивационных факторов. предикторы ответа на лечение. CEQ будет проводиться в конце учебного занятия 2, чтобы участники имели некоторые знания о вмешательстве, на которых они могли бы основывать свое восприятие достоверности и ожидаемости. Исследователи будут использовать обширные нейропсихологические данные, собранные в Pre в родительском исследовании, для оценки потенциальных когнитивных предикторов ответа на лечение. Нашими первичными когнитивными переменными будут z-показатели домена для памяти и исполнительной функции, вычисленные как среднее стандартизованных баллов по мерам, оценивающим этот домен. Другое - PD (и нормальные когнитивные способности для HCs) будет определяться с помощью диагностических критериев MDS уровня II в родительском исследовании на основе комплексной батареи нейропсихологических оценок и углубленных клинических интервью (CDR). В дополнение к основным показателям интереса, описанным выше, исследователи будут собирать другие данные, чтобы охарактеризовать участников, как ковариаты или как вторичные результаты (таблица 3). Это позволит исследовать влияние пола или других соответствующих биологических переменных (например, сопутствующие заболевания, медикаментозное лечение) и более широкие функциональные результаты. Исследователи получат большую часть этих данных из родительского исследования.