Hverdagshukommelsessvikt i PD-relatert kognitiv svikt (PMT2)

Parkinsons sykdom (PD) forårsaker kognitive mangler som kan svekke instrumentelle aktiviteter i dagliglivets funksjon og livskvalitet (QOL) selv i fravær av demens. Foreløpig er det ingen behandlinger for å håndtere denne presserende byrden, og enda verre, noen medisinske behandlinger for PD kan forverre kognitive underskudd. Av disse grunnene er det høy etterspørsel etter atferdsintervensjoner som demper de negative funksjonelle konsekvensene av kognitiv nedgang i PD og dermed potensielt forsinker utbruddet av demens. En intervensjon som gjør personer med PD i stand til å huske å utføre nødvendige og meningsfulle daglige aktiviteter, kan forbedre eller opprettholde deres uavhengighet, selvmestring av sykdom, deltakelse i samfunnet og redusere omsorgsbyrden. Hovedmålet med denne studien er å bestemme effekten av en slik intervensjon. Viktigere, ved å gjøre det, vil etterforskerne direkte adressere et kritisk stridspunkt i kognitiv intervensjonsforskning: Hvilken tilnærming (prosess- eller strategitrening) er det beste alternativet for å produsere funksjonelt relevante fordeler for personer med PD? I tillegg vil studieteamet undersøke atferdsmessige og nevrobiologiske korrelater av prospektiv hukommelse ved PD, inkludert individuelle egenskaper som kan forutsi behandlingsrespons. Dette arbeidet vil føre til en målrettet og skreddersydd bioatferdsintervensjon som optimerer funksjon, fremmer QOL og forbedrer den langsiktige behandlingen av en vanlig kronisk nevrologisk tilstand. Det vil flytte rehabiliteringsfeltet fremover ved å gi verdifull teoretisk og praktisk informasjon knyttet til den typen kognitiv intervensjonstilnærming som er mest hensiktsmessig for personer med PD. Dette vil da stimulere og rettferdiggjøre kanalisering av fremtidig forskningsinnsats og finansiering mot videre utvikling, testing, formidling og implementering av nevnte tilnærming.

Primære resultater:

Mål 1. Laboratorieprospektiv minneytelse - Virtual Week-testen vil bli administrert til PD-deltakere ved Pre og Post for å vurdere nær overføring av trening objektivt (primært endepunkt). Det vil også bli administrert til PD-deltakere ved 12mo FU for å utforske langsiktige treningseffekter (sekundært endepunkt) og til HC-deltakere ved Pre for å undersøke nevrale mekanismer for potensiell hukommelsesytelse (Mål 3). Det er et datastyrt brettspill som simulerer dagliglivet og potensielle minneutfordringer i den virkelige verden. Hver krets representerer en dag der deltakeren gjennomfører tidsriktige aktiviteter og tar valg om dem. Innebygd i hver dag er 8 potensielle minneoppgaver (4 hendelser, 4 ganger). Deltakerne gjennomfører en praksisdag og deretter 4 testdager; ekvivalente versjoner er motvekt på tvers av testøkter. Hovedutfallsvariabelen er prospektiv minnenøyaktighet, definert som andelen korrekte potensielle minneresponser (totalt 32: 16 hendelser, 16 ganger). For ytterligere å utforske effekten av tidsbasert trening, vil etterforskerne registrere strategisk klokkesjekkingsadferd ved å kreve at deltakerne klikker på en knapp for å avsløre den virtuelle tiden på dagen.

Mål 2. Rapportert hverdags-prospektivt minne: (2a) Generell hverdags-prospektivt minnefunksjon - The Prospective and Retrospective Memory Questionnaire (PRMQ) vil bli administrert via nettbasert eller sendt undersøkelse til PD-deltakere og informanter ved Pre, Post og 3mo FU for å vurdere langt overføring av trening (primært endepunkt), til PD-deltakere og informanter ved 6mo og 12mo FU for å utforske langsiktige treningseffekter (sekundært endepunkt), og til HC-deltakere på Pre for å bestemme nevrale mekanismer for hverdagslig prospektiv hukommelse (Mål 3). PRMQ er det mest brukte spørreskjemaet for prospektivt hverdagsminne. Deltakerne vurderer frekvensen av 8 daglige potensielle minnesvikt (1=Aldri, 5=Veldig ofte), varepoengsummene summeres, og høyere skårer indikerer dårligere prospektiv hverdagshukommelse. PRMQ inkluderer miljø- og selvanordnede subskalaer (4 elementer hver) som er parallell med henholdsvis hendelses- og tidsbasert oppgaveskille. (2b) Personliggjorte, potensielle minneoppgaver i det virkelige liv - Bangor Goal-Setting Interview (BGSI) tilbyr et standardisert middel for å fremkalle individuelle mål og vurdere måloppnåelse over tid og har blitt brukt med suksess i kognitiv rehabiliterings-RCT med eldre voksne, inkludert de med mild til moderat demens. I løpet av de to første treningsøktene, etter en forklaring av de potensielle minneoppgavetypene (økt 1: hendelse, økt 2: tid), vil deltakerne fullføre BGSI med treneren for å identifisere og sette mål for 3-6 virkelige potensielle minne oppgaver de regner med å måtte fullføre i løpet av opplæringsperioden. De og informantene deres vil vurdere før og etter oppnåelse av disse målene på en 10-punkts skala (1=husk aldri å gjøre; 10=husk alltid å gjøre). Måloppnåelsesvurderinger beregnes i gjennomsnitt for å gi gjennomsnittlig oppnåelse.

Ytterligere tiltak:

Mål 3 & 4. Nevrale korrelater av prospektiv hukommelse og behandlingsrespons - Rs-fcMRI data vil bli samlet inn og administrert i regi av foreldrestudien ved Pre. Kort fortalt vil MR-er fullføres AV PD-medisiner på en 3T Siemens Prisma-skanner med en 20-kanals hodespole og inkludere opptil 6 BOLD rs-fcMRI-skanninger (416 volumer/kjøring, TE=26,6ms, TR=800ms, FOV=213mm, vippevinkel=61°, 3mm3 voxels; flerbåndsfaktor=4; 5:39min) under fiksering (åpne øyne). Flere detaljer, inkludert strenge kvalitetskontrollmetoder, er i referanser. Etterforskerne vil bruke en analysetilnærming på nettverksnivå ved å bruke standardnoder fra kanoniske nettverk. Våre primære variabler av interesse vil være integritetspoeng for intranettet, beregnet basert på krysskorrelasjonene til hver node i nettverket, for følgende kognitive nettverk: DMN, CON, FPN, PMN og MTL. Alternative tilnærminger kan inkludere frøbaserte analyser (f.eks. DLPFC) og objektorientert dataanalyse etterfulgt av post-hoc identifikasjon av betydelige nettverk.

Mål 4. Atferdsprediktorer for behandlingsrespons - Basert på vår pilot-RCT (Prelim Data 2)1, vil etterforskerne administrere Credibility and Expectancy Questionnaire (CEQ)109 og Beck Depression Inventory-II (BDI-II) ved Pre som potensielt motiverende prediktorer for behandlingsrespons. CEQ vil bli administrert på slutten av treningsøkt 2, slik at deltakerne har litt kunnskap om intervensjonen de kan basere deres oppfatning av troverdighet og forventning på. Etterforskerne vil bruke de omfattende nevropsykologiske dataene samlet inn ved Pre i foreldrestudien for å vurdere potensielle kognitive prediktorer for behandlingsrespons. Våre primære kognitive variabler vil være domenets z-score for Memory og Executive Function, beregnet som gjennomsnittet av standardiserte skårer fra mål som vurderer dette domenet. Annet - PD (og normal kognisjon for HC) vil bli bestemt via MDS nivå II diagnostiske kriterier i foreldrestudien basert på et omfattende nevropsykologisk vurderingsbatteri og dybdegående kliniske intervjuer (CDR). I tillegg til hovedmålene av interesse beskrevet ovenfor, vil etterforskerne samle inn andre data for å karakterisere deltakerne, som kovariater eller som sekundære utfall (tabell 3). Dette vil tillate utforskning av påvirkning av sex eller andre relevante biologiske variabler (f.eks. komorbiditeter, medisinering) og bredere funksjonelle utfall. Etterforskerne vil hente mye av disse dataene fra foreldrestudien.