Hverdagshukommelsessvigt i PD-relateret kognitiv svækkelse (PMT2)

Parkinsons sygdom (PD) forårsager kognitive underskud, der kan forringe instrumentelle aktiviteter i dagliglivets funktion og livskvalitet (QOL), selv i fravær af demens. I øjeblikket er der ingen behandlinger til at løse denne presserende byrde, og endnu værre, nogle medicinske behandlinger for PD kan forværre kognitive underskud. Af disse grunde er adfærdsmæssige interventioner, der dæmper de negative funktionelle konsekvenser af kognitiv tilbagegang i PD og dermed potentielt forsinker starten af ​​demens, i høj efterspørgsel. En intervention, der gør det muligt for mennesker med PD at huske at udføre nødvendige og meningsfulde daglige aktiviteter, kunne forbedre eller bevare deres uafhængighed, sygdoms-selvhåndtering, deltagelse i samfundet og reducere omsorgsbyrden. Det primære mål med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​en sådan intervention. Det er vigtigt, at efterforskerne herved direkte adresserer et kritisk stridspunkt i kognitiv interventionsforskning: Hvilken tilgang (proces- eller strategitræning) er den bedste mulighed for at producere funktionelt relevante fordele for mennesker med PD? Derudover vil undersøgelsesholdet undersøge adfærdsmæssige og neurobiologiske korrelater af prospektiv hukommelse i PD, herunder individuelle karakteristika, der kan forudsige behandlingsrespons. Dette arbejde vil føre til en målrettet og skræddersyet bioadfærdsintervention, der optimerer funktionen, fremmer QOL og forbedrer den langsigtede håndtering af en almindelig kronisk neurologisk tilstand. Det vil flytte rehabiliteringsområdet fremad ved at give værdifuld teoretisk og praktisk information relateret til den type kognitiv interventionstilgang, der er mest passende for mennesker med PD. Dette vil så stimulere og retfærdiggøre kanaliseringen af ​​fremtidige forskningsindsatser og finansiering mod yderligere udvikling, afprøvning, formidling og implementering af nævnte tilgang.

Primære resultater:

Formål 1. Laboratoriefremadrettet hukommelsesydelse - Virtual Week-testen vil blive administreret til PD-deltagere på Pre og Post for at vurdere nær overførsel af træning objektivt (primært endepunkt). Det vil også blive administreret til PD-deltagere på 12mo FU for at udforske langsigtede træningseffekter (sekundært endepunkt) og til HC-deltagere på Pre for at undersøge neurale mekanismer for prospektiv hukommelsesydelse (Mål 3). Det er et computerstyret brætspil, der simulerer dagligdagen og potentielle hukommelsesudfordringer i den virkelige verden. Hvert kredsløb repræsenterer en dag, hvor deltageren gennemfører tidsegnede aktiviteter og træffer valg om dem. Indlejret i hver dag er 8 potentielle hukommelsesopgaver (4 begivenheder, 4 gange). Deltagerne gennemfører en praksisdag og derefter 4 testdage; tilsvarende versioner opvejes på tværs af testsessioner. Den vigtigste udfaldsvariabel er prospektiv hukommelsesnøjagtighed, defineret som andelen af ​​korrekte prospektive hukommelsessvar (32 i alt: 16 hændelser, 16 gange). For yderligere at udforske effekterne af tidsbaseret træning vil efterforskerne registrere strategisk urkontroladfærd ved at kræve, at deltagerne klikker på en knap for at afsløre det virtuelle tidspunkt på dagen.

Mål 2. Rapporteret hverdags-prospektiv hukommelse: (2a) Generel hverdags-prospektiv hukommelsesfunktion - The Prospective and Retrospective Memory Questionnaire (PRMQ) vil blive administreret via webbaseret eller mailet undersøgelse til PD-deltagere og informanter på Pre, Post og 3mo FU for at vurdere langt overførsel af træning (primært endepunkt), til PD-deltagere og informanter på 6 mdr. og 12 mdr. FU for at udforske langsigtede træningseffekter (sekundært endepunkt), og til HC-deltagere ved Pre for at bestemme neurale mekanismer i hverdagens prospektive hukommelse (Mål 3). PRMQ'en er det mest udbredte spørgeskema til prospektiv hukommelse i hverdagen. Deltagerne vurderer hyppigheden af ​​8 daglige potentielle hukommelsesfejl (1=Aldrig, 5=Meget ofte), item-scores summeres, og højere score indikerer dårligere hverdags-prospektiv hukommelse. PRMQ'en inkluderer miljø- og selvstyrede underskalaer (4 genstande hver), der er parallelle med henholdsvis hændelses- og tidsbaserede opgaveskel. (2b) Personliggjorte prospektive hukommelsesopgaver i det virkelige liv - Bangor Goal-Setting Interview (BGSI) tilbyder et standardiseret middel til at fremkalde individuelle mål og vurdere målopnåelse over tid og er med succes blevet brugt i kognitive rehabiliterings-RCT'er med ældre voksne, inklusive dem med let til moderat demens. Under de første to træningssessioner, efter en forklaring af de potentielle hukommelsesopgavetyper (session 1: begivenhed, session 2: tid), vil deltagerne fuldføre BGSI'en med træneren for at identificere og sætte mål for 3-6 real-life prospektiv hukommelse opgaver, de forventer at skulle udføre i løbet af uddannelsesperioden. De og deres informanter vil vurdere deres før og efter opnåelse af disse mål på en 10-trins skala (1=husk aldrig at gøre; 10=husk altid at gøre). Målopnåelsesvurderinger beregnes som gennemsnit for at give gennemsnitsresultater.

Yderligere foranstaltninger:

Mål 3 & 4. Neurale korrelater af prospektiv hukommelse og behandlingsrespons - Rs-fcMRI data vil blive indsamlet og administreret i regi af moderstudiet hos Pre. Kort fortalt vil MR'er blive afsluttet OFF PD medicin på en 3T Siemens Prisma scanner med en 20 kanals hovedspole og inkludere op til 6 BOLD rs-fcMRI scanninger (416 volumener/kørsel, TE=26,6ms, TR=800ms, FOV=213mm, flip-vinkel=61°, 3mm3 voxels; multibånd faktor = 4; 5:39min) under fiksering (åbne øjne). Flere detaljer, herunder strenge kvalitetskontrolmetoder, findes i referencerne. Efterforskerne vil bruge en analysetilgang på netværksniveau ved hjælp af standardknudepunkter fra kanoniske netværk. Vores primære variabler af interesse vil være integritetsscore for intranetarbejdet, beregnet ud fra krydskorrelationerne for hver knude i netværket, for følgende kognitive netværk: DMN, CON, FPN, PMN og MTL. Alternative tilgange kan omfatte frøbaserede analyser (f.eks. DLPFC) og objektorienteret dataanalyse efterfulgt af post-hoc identifikation af væsentlige netværk.

Mål 4. Adfærdsprædiktorer for behandlingsrespons - Baseret på vores pilot-RCT (Prelim Data 2)1, vil efterforskerne administrere Credibility and Expectancy Questionnaire (CEQ)109 og Beck Depression Inventory-II (BDI-II) på Pre som potentiel motiverende prædiktorer for behandlingsrespons. CEQ vil blive administreret i slutningen af ​​træningssession 2, så deltagerne har en vis viden om interventionen, som de kan basere deres opfattelse af troværdighed og forventning på. Efterforskerne vil bruge de omfattende neuropsykologiske data indsamlet hos Pre i moderstudiet til at vurdere potentielle kognitive prædiktorer for behandlingsrespons. Vores primære kognitive variabler vil være domænets z-scores for hukommelse og udøvende funktion, beregnet som gennemsnittet af standardiserede scores fra mål, der vurderer det pågældende domæne. Andet - PD (og normal kognition for HC'er) vil blive bestemt via MDS Level II diagnostiske kriterier i moderstudiet baseret på et omfattende neuropsykologisk vurderingsbatteri og dybdegående kliniske interviews (CDR). Ud over de vigtigste mål af interesse beskrevet ovenfor, vil efterforskerne indsamle andre data for at karakterisere deltagere, som kovariater eller som sekundære resultater (tabel 3). Dette vil tillade udforskning af indflydelsen af ​​køn eller andre relevante biologiske variabler (f.eks. følgesygdomme, medicin) og bredere funktionelle resultater. Efterforskerne vil få meget af disse data fra forældreundersøgelsen.