Každodenní zhoršení paměti u kognitivního úpadku souvisejícího s PD (PMT2)

Parkinsonova nemoc (PD) způsobuje kognitivní deficity, které mohou zhoršit instrumentální aktivity každodenních životních funkcí a kvalitu života (QOL) i bez demence. V současné době neexistuje žádná léčba, která by řešila tuto naléhavou zátěž, a co je ještě horší, některé léčebné postupy pro PD mohou zhoršit kognitivní deficity. Z těchto důvodů jsou velmi žádané behaviorální intervence, které zmírňují negativní funkční důsledky kognitivního poklesu u PD, a tím potenciálně oddalují nástup demence. Intervence, která lidem s PD umožňuje, aby si pamatovali na provádění nezbytných a smysluplných každodenních činností, by mohla zlepšit nebo zachovat jejich nezávislost, sebeovládání nemoci, zapojení do společnosti a snížit zátěž pečovatele. Primárním cílem této studie je určit účinnost takové intervence. Důležité je, že se tak vyšetřovatelé budou přímo zabývat kritickým bodem sporu ve výzkumu kognitivní intervence: Který přístup (trénink procesu nebo strategie) je nejlepší možností pro vytvoření funkčně relevantních přínosů pro lidi s PD? Kromě toho bude studijní tým zkoumat behaviorální a neurobiologické koreláty prospektivní paměti u PD, včetně individuálních charakteristik, které mohou predikovat odpověď na léčbu. Tato práce povede k cílené a přizpůsobené biobehaviorální intervenci, která optimalizuje funkci, podporuje QOL a zlepšuje dlouhodobou léčbu běžného chronického neurologického stavu. Posune oblast rehabilitace kupředu tím, že poskytne cenné teoretické a praktické informace související s typem kognitivního intervenčního přístupu, který je pro lidi s PD nejvhodnější. To pak bude stimulovat a ospravedlnit směrování budoucího výzkumného úsilí a financování k dalšímu vývoji, testování, šíření a implementaci uvedeného přístupu.

Primární výsledky:

Cíl 1. Laboratorní prospektivní paměťová výkonnost - Test virtuálního týdne bude podáván účastníkům PD před a po skončení, aby objektivně zhodnotil téměř přenos tréninku (primární koncový bod). Bude také podáván účastníkům PD na 12mo FU za účelem prozkoumání dlouhodobých tréninkových efektů (sekundární koncový bod) a účastníkům HC na Pre, aby prozkoumali nervové mechanismy prospektivní výkonnosti paměti (Cíl 3). Jedná se o počítačovou deskovou hru, která simuluje každodenní život a potenciální problémy s pamětí v reálném světě. Každý okruh představuje jeden den, ve kterém účastník dokončuje časově vhodné aktivity a rozhoduje o nich. V každém dni je vloženo 8 prospektivních paměťových úloh (4 události, 4 časy). Účastníci absolvují cvičný den a poté 4 testovací dny; ekvivalentní verze jsou vyváženy napříč testovacími relacemi. Hlavní výslednou proměnnou je prospektivní paměťová přesnost, definovaná jako podíl správných prospektivních paměťových odpovědí (32 celkem: 16 událostí, 16 čas). K dalšímu prozkoumání účinků tréninku založeného na čase budou vyšetřovatelé zaznamenávat strategické chování při kontrole hodin tím, že budou vyžadovat, aby účastníci klikli na tlačítko a odhalili virtuální denní dobu.

Cíl 2. Hlášená každodenní prospektivní paměť: (2a) Obecná funkce každodenní prospektivní paměti – Dotazník prospektivní a retrospektivní paměti (PRMQ) bude administrován prostřednictvím webového nebo e-mailového průzkumu účastníkům PD a informátorům na Pre, Post a 3mo FU za účelem posouzení daleký přenos tréninku (primární koncový bod), účastníkům PD a informátorům v 6. a 12. měsíci FU, aby prozkoumali dlouhodobé efekty tréninku (sekundární koncový bod), a účastníkům HC v Pre, aby určili nervové mechanismy každodenní prospektivní paměti (Cíl 3). PRMQ je nejpoužívanější dotazník pro každodenní prospektivní paměť. Účastníci hodnotí frekvenci 8 každodenních prospektivních selhání paměti (1 = nikdy, 5 = velmi často), skóre položek se sečte a vyšší skóre značí horší každodenní prospektivní paměť. PRMQ zahrnuje subškály prostředí a self-cued (každá 4 položky), které jsou paralelní s rozlišením úkolů na základě události a času. (2b) Personalizované prospektivní paměťové úlohy v reálném životě – Bangor Goal-Setting Interview (BGSI) nabízí standardizované prostředky pro získávání individuálních cílů a hodnocení jejich dosažení v průběhu času a byl úspěšně použit při kognitivní rehabilitaci RCT u starších dospělých, včetně těch, kteří mírná až středně těžká demence. Během prvních dvou tréninků, po vysvětlení typů prospektivních paměťových úloh (session 1: událost, session 2: time), účastníci dokončí BGSI s trenérem, aby identifikovali a stanovili cíle pro 3-6 prospektivní paměti v reálném životě. úkoly, které očekávají, že budou muset během výcvikového období splnit. Oni a jejich informátoři budou hodnotit své před a po dosažení těchto cílů na 10bodové škále (1=nikdy nezapomenete udělat; 10=vždy nezapomenete udělat). Hodnocení dosažení cílů je zprůměrováno, aby se získalo průměrné skóre dosažení.

Další opatření:

Cíle 3 a 4. Nervové koreláty prospektivní paměti a léčebné odpovědi – data Rs-fcMRI budou shromažďována a spravována pod záštitou mateřské studie v Pre. Stručně řečeno, MRI budou dokončeny OFF PD léky na 3T skeneru Siemens Prisma s 20kanálovou hlavovou cívkou a budou zahrnovat až 6 BOLD RS-fcMRI skenů (416 svazků/běh, TE=26,6 ms, TR=800ms, FOV= 213mm, úhel překlopení=61°, 3mm3 voxely; vícepásmový faktor=4; 5:39min) během fixace (otevřené oči). Další podrobnosti, včetně přísných metod kontroly kvality, jsou v referencích. Vyšetřovatelé použijí přístup analýzy na úrovni sítě za použití standardních uzlů z kanonických sítí. Našimi primárními proměnnými, které nás zajímají, budou skóre integrity vnitrosítě, vypočítaná na základě vzájemných korelací každého uzlu v síti pro následující kognitivní sítě: DMN, CON, FPN, PMN a MTL. Alternativní přístupy mohou zahrnovat analýzy založené na semenech (např. DLPFC) a objektově orientovaná analýza dat s následnou post-hoc identifikací významných sítí.

Cíl 4. Behaviorální prediktory léčebné odpovědi – Na základě našeho pilotního RCT (předběžné údaje 2)1 vyšetřovatelé podají dotazník důvěryhodnosti a očekávání (CEQ)109 a Beck Depression Inventory-II (BDI-II) v Pre jako potenciální motivaci prediktory odpovědi na léčbu. CEQ bude administrováno na konci školení 2, takže účastníci mají určité znalosti o intervenci, na kterých mohou založit své vnímání důvěryhodnosti a očekávání. Výzkumníci využijí rozsáhlá neuropsychologická data shromážděná v Pre v rodičovské studii k posouzení potenciálních kognitivních prediktorů odpovědi na léčbu. Našimi primárními kognitivními proměnnými budou doménová z-skóre pro paměť a výkonnou funkci, vypočítaná jako průměr standardizovaných skóre z měření hodnotících tuto doménu. Jiné - PD (a normální kognice u HC) bude stanovena pomocí diagnostických kritérií MDS úrovně II v rodičovské studii na základě komplexní baterie neuropsychologického hodnocení a hloubkových klinických rozhovorů (CDR). Kromě hlavních měřítek zájmu popsaných výše budou výzkumníci shromažďovat další údaje, aby charakterizovali účastníky jako kovariáty nebo jako sekundární výsledky (tabulka 3). To umožní prozkoumat vliv pohlaví nebo jiných relevantních biologických proměnných (např. komorbidity, medikace) a širší funkční výsledky. Výzkumníci získají většinu těchto dat z rodičovské studie.