Compromissione della memoria quotidiana nel declino cognitivo correlato al morbo di Parkinson (PMT2)

La malattia di Parkinson (MdP) provoca deficit cognitivi che possono compromettere le attività strumentali della funzione della vita quotidiana e la qualità della vita (QOL) anche in assenza di demenza. Attualmente non ci sono trattamenti per affrontare questo fardello pressante e, peggio ancora, alcuni trattamenti medici per il morbo di Parkinson possono esacerbare i deficit cognitivi. Per questi motivi, gli interventi comportamentali che attenuano le conseguenze funzionali negative del declino cognitivo nel morbo di Parkinson e quindi potenzialmente ritardano l'insorgenza della demenza sono molto richiesti. Un intervento che consenta alle persone con PD di ricordarsi di svolgere le attività quotidiane necessarie e significative potrebbe migliorare o mantenere la loro indipendenza, l'autogestione della malattia, la partecipazione alla società e ridurre il carico del caregiver. L'obiettivo principale di questo studio è quello di determinare l'efficacia di tale intervento. È importante sottolineare che, così facendo, i ricercatori affronteranno direttamente un punto critico della contesa nella ricerca sull'intervento cognitivo: quale approccio (formazione di processo o strategia) è l'opzione migliore per produrre benefici funzionalmente rilevanti per le persone con PD? Inoltre, il team di studio indagherà sui correlati comportamentali e neurobiologici della memoria prospettica nel morbo di Parkinson, comprese le caratteristiche individuali che possono predire la risposta al trattamento. Questo lavoro porterà a un intervento biocomportamentale mirato e su misura che ottimizza la funzione, promuove la qualità della vita e migliora la gestione a lungo termine di una condizione neurologica cronica comune. Farà avanzare il campo della riabilitazione fornendo preziose informazioni teoriche e pratiche relative al tipo di approccio di intervento cognitivo più appropriato per le persone con PD. Ciò quindi stimolerà e giustificherà la canalizzazione di futuri sforzi di ricerca e finanziamenti verso ulteriori sviluppi, test, diffusione e implementazione di tale approccio.

Risultati primari:

Obiettivo 1. Prestazioni di memoria prospettica di laboratorio - Il test Virtual Week sarà somministrato ai partecipanti PD a Pre e Post per valutare oggettivamente il prossimo trasferimento della formazione (endpoint primario). Sarà anche somministrato ai partecipanti PD a 12mo FU per esplorare gli effetti dell'allenamento a lungo termine (endpoint secondario) e ai partecipanti HC a Pre per studiare i meccanismi neurali delle prestazioni della memoria prospettica (Obiettivo 3). È un gioco da tavolo computerizzato che simula la vita quotidiana e le sfide della memoria prospettica del mondo reale. Ogni circuito rappresenta un giorno in cui il partecipante completa attività adeguate al tempo e fa delle scelte al riguardo. Incorporati in ogni giorno ci sono 8 compiti di memoria prospettica (4 eventi, 4 tempi). I partecipanti completano una giornata di pratica e poi 4 giorni di test; le versioni equivalenti sono controbilanciate tra le sessioni di test. La principale variabile di esito è l'accuratezza della memoria prospettica, definita come la proporzione di risposte corrette della memoria prospettica (32 in totale: 16 evento, 16 tempo). Per esplorare ulteriormente gli effetti della formazione basata sul tempo, i ricercatori registreranno il comportamento strategico di controllo dell'orologio richiedendo ai partecipanti di fare clic su un pulsante per rivelare l'ora virtuale del giorno.

Obiettivo 2. Memoria prospettica quotidiana riportata: (2a) Funzione generale della memoria prospettica quotidiana - Il questionario sulla memoria prospettica e retrospettiva (PRMQ) sarà somministrato tramite sondaggio basato sul Web o inviato per posta ai partecipanti e agli informatori PD presso Pre, Post e 3mo FU per valutare trasferimento lontano della formazione (endpoint primario), ai partecipanti PD e agli informatori a 6 mesi e 12 mesi FU per esplorare gli effetti dell'allenamento a lungo termine (endpoint secondario) e ai partecipanti HC a Pre per determinare i meccanismi neurali della memoria prospettica quotidiana (Obiettivo 3). Il PRMQ è il questionario più utilizzato per la memoria prospettica quotidiana. I partecipanti valutano la frequenza di 8 fallimenti della memoria prospettica quotidiana (1=Mai, 5=Molto spesso), i punteggi degli item vengono sommati e i punteggi più alti indicano una memoria prospettica quotidiana peggiore. Il PRMQ include sottoscale di ambiente e sottoscale autonome (4 item ciascuna) che mettono in parallelo rispettivamente la distinzione delle attività basate sugli eventi e sul tempo. (2b) Compiti personalizzati di memoria prospettica nella vita reale - Il Bangor Goal-Setting Interview (BGSI) offre un mezzo standardizzato per ottenere obiettivi individuali e valutare il raggiungimento degli obiettivi nel tempo ed è stato utilizzato con successo in RCT di riabilitazione cognitiva con adulti più anziani, compresi quelli con demenza da lieve a moderata. Durante le prime due sessioni di formazione, dopo una spiegazione dei tipi di attività di memoria prospettica (sessione 1: evento, sessione 2: tempo), i partecipanti completeranno il BGSI con il formatore per identificare e fissare obiettivi per 3-6 memoria prospettica nella vita reale compiti che prevedono di dover completare durante il periodo di formazione. Loro ei loro informatori valuteranno il loro pre e post raggiungimento di questi obiettivi su una scala di 10 punti (1=non ricordarsi mai di fare; 10=ricordarsi sempre di fare). Le valutazioni sul raggiungimento degli obiettivi vengono calcolate in media per ottenere i punteggi medi sul raggiungimento degli obiettivi.

Ulteriori misure:

Obiettivi 3 e 4. Correlati neurali della memoria prospettica e risposta al trattamento - I dati Rs-fcMRI saranno raccolti e gestiti sotto gli auspici dello studio principale presso Pre. In breve, le risonanze magnetiche saranno completate senza farmaci PD su uno scanner 3T Siemens Prisma con bobina a 20 canali e includeranno fino a 6 scansioni BOLD rs-fcMRI (416 volumi/corsa, TE=26,6 ms, TR=800ms, FOV= 213mm, angolo di inversione=61°, 3mm3 voxel; fattore multibanda=4; 5:39min) durante la fissazione (occhi aperti). Maggiori dettagli, inclusi rigorosi metodi di controllo della qualità, sono nei riferimenti. Gli investigatori utilizzeranno un approccio di analisi a livello di rete utilizzando nodi standard da reti canoniche. Le nostre principali variabili di interesse saranno i punteggi di integrità intranetwork, calcolati sulla base delle correlazioni incrociate di ciascun nodo all'interno della rete, per le seguenti reti cognitive: DMN, CON, FPN, PMN e MTL. Approcci alternativi possono includere analisi basate sui semi (ad es. DLPFC) e analisi dei dati orientata agli oggetti seguita dall'identificazione post-hoc delle reti significative.

Obiettivo 4. Predittori comportamentali della risposta al trattamento - Sulla base del nostro RCT pilota (dati preliminari 2)1, i ricercatori somministreranno il questionario sulla credibilità e l'aspettativa (CEQ)109 e il Beck Depression Inventory-II (BDI-II) presso Pre come potenziali fattori motivazionali predittori di risposta al trattamento. Il CEQ verrà somministrato alla fine della sessione di formazione 2, in modo che i partecipanti abbiano una certa conoscenza dell'intervento su cui basare le loro percezioni di credibilità e aspettativa. I ricercatori utilizzeranno gli ampi dati neuropsicologici raccolti presso Pre nello studio dei genitori per valutare i potenziali predittori cognitivi della risposta al trattamento. Le nostre variabili cognitive primarie saranno i punteggi z del dominio per la memoria e la funzione esecutiva, calcolati come media dei punteggi standardizzati dalle misure che valutano quel dominio. Altro - PD (e cognizione normale per HC) saranno determinati tramite criteri diagnostici MDS di livello II nello studio principale sulla base di una batteria di valutazione neuropsicologica completa e interviste cliniche approfondite (CDR). Oltre alle principali misure di interesse sopra descritte, i ricercatori raccoglieranno altri dati per caratterizzare i partecipanti, come covariate o come risultati secondari (Tabella 3). Ciò consentirà di esplorare l'influenza del sesso o di altre variabili biologiche rilevanti (ad es. comorbilità, farmaci) e risultati funzionali più ampi. I ricercatori otterranno gran parte di questi dati dallo studio principale.