Päivittäinen muistin heikkeneminen PD:hen liittyvässä kognitiivisessa heikkenemisessä (PMT2)

Parkinsonin tauti (PD) aiheuttaa kognitiivisia puutteita, jotka voivat heikentää päivittäisen elämän toiminnan ja elämänlaadun (QOL) instrumentaalista toimintaa jopa ilman dementiaa. Tällä hetkellä ei ole olemassa hoitoja tämän kiireellisen taakan poistamiseksi, ja mikä vielä pahempaa, jotkut PD:n lääkehoidot voivat pahentaa kognitiivisia puutteita. Näistä syistä käyttäytymisinterventiot, jotka vaimentavat PD:n kognitiivisen heikkenemisen negatiivisia toiminnallisia seurauksia ja siten mahdollisesti viivästyttävät dementian puhkeamista, ovat erittäin kysyttyjä. Interventio, jonka avulla PD-potilaat voivat muistaa suorittaa tarpeellisia ja mielekkäitä päivittäisiä toimintoja, voisi parantaa tai ylläpitää heidän itsenäisyyttään, sairauden itsehallintaa, osallistumista yhteiskuntaan ja vähentää omaishoitajien taakkaa. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää tällaisen intervention tehokkuus. Tärkeää on, että näin tehdessään tutkijat käsittelevät suoraan kriittistä kiistakohtaa kognitiivisen interventiotutkimuksen tutkimuksessa: Mikä lähestymistapa (prosessi- tai strategiakoulutus) on paras vaihtoehto toiminnallisesti merkityksellisten etujen tuottamiseen PD-potilaille? Lisäksi tutkimusryhmä tutkii PD:n tulevan muistin käyttäytymis- ja neurobiologisia korrelaatioita, mukaan lukien yksilölliset ominaisuudet, jotka voivat ennustaa hoitovasteen. Tämä työ johtaa kohdennettuun ja räätälöityyn biokäyttäytymisinterventioon, joka optimoi toimintaa, edistää elämänlaatua ja parantaa yleisen kroonisen neurologisen sairauden pitkäaikaishoitoa. Se vie kuntoutuksen alaa eteenpäin tarjoamalla arvokasta teoreettista ja käytännön tietoa liittyen kognitiivisen interventiomenetelmän tyyppiin, joka on sopivin PD-potilaille. Tämä sitten stimuloi ja oikeuttaa tulevan tutkimustoiminnan ja rahoituksen kanavoimista mainitun lähestymistavan edelleen kehittämiseen, testaamiseen, levittämiseen ja toteuttamiseen.

Ensisijaiset tulokset:

Tavoite 1. Prospektiivisen laboratorion muistin suorituskyky - Virtuaaliviikon testi annetaan PD-osallistujille ennen ja jälkeen, jotta voidaan arvioida koulutuksen lähes siirtymistä objektiivisesti (ensisijainen päätepiste). Sitä annetaan myös PD-osallistujille 12 kuukauden FU:ssa pitkän aikavälin harjoitteluvaikutusten tutkimiseksi (toissijainen päätepiste) ja HC-osallistujille Pre-vaiheessa tulevan muistin suorituskyvyn hermomekanismien tutkimiseksi (tavoite 3). Se on tietokoneistettu lautapeli, joka simuloi jokapäiväistä elämää ja todellisia tulevaisuuden muistihaasteita. Jokainen kierros edustaa yhtä päivää, jonka aikana osallistuja suorittaa ajanmukaisia ​​toimintoja ja tekee niistä valintoja. Jokaiseen päivään on upotettu 8 tulevaa muistitehtävää (4 tapahtumaa, 4 kertaa). Osallistujat suorittavat harjoituspäivän ja sitten 4 testipäivää; vastaavat versiot tasapainotetaan testausistuntojen välillä. Päätulosmuuttuja on tulevaisuuden muistin tarkkuus, joka määritellään oikeiden mahdollisten muistireaktioiden osuutena (yhteensä 32: 16 tapahtumaa, 16 kertaa). Tutkiakseen edelleen aikaperusteisen koulutuksen vaikutuksia tutkijat tallentavat strategisen kellontarkistuskäyttäytymisen vaatimalla osallistujia napsauttamalla painiketta virtuaalisen kellonajan paljastamiseksi.

Tavoite 2. Raportoitu jokapäiväinen prospektiivinen muisti: (2a) Yleinen jokapäiväinen prospektiivinen muistitoiminto - Prospektiivinen ja retrospektiivinen muistikysely (PRMQ) annetaan web-pohjaisen tai postitse kyselyn kautta PD-osallistujille ja informanteille Pre-, Post- ja 3mo FU:n arvioimiseksi. koulutuksen kaukainen siirto (ensisijainen päätepiste), PD-osallistujille ja informanteille 6 kuukauden ja 12 kuukauden FU:ssa pitkän aikavälin harjoitteluvaikutusten tutkimiseksi (toissijainen päätepiste) ja HC-osallistujille Pre-vaiheessa päivittäisen tulevan muistin hermomekanismien määrittämiseksi (tavoite 3). PRMQ on yleisimmin käytetty kysely jokapäiväiseen tulevaan muistiin. Osallistujat arvioivat 8 päivittäisen mahdollisen muistihäiriön esiintymistiheyttä (1 = ei koskaan, 5 = erittäin usein), kohteiden pisteet lasketaan yhteen ja korkeammat pisteet osoittavat huonompaa päivittäistä tulevaa muistia. PRMQ sisältää ympäristö- ja itseohjatut aliasteikot (kukin 4 kohdetta), jotka vastaavat tapahtuma- ja aikaperusteisten tehtävien erottelua. (2b) Henkilökohtaiset tosielämän mahdolliset muistitehtävät – Bangor Goal-Setting Interview (BGSI) tarjoaa standardoidun tavan saada esiin yksilöllisiä tavoitteita ja arvioida tavoitteiden saavuttamista ajan mittaan, ja sitä on käytetty menestyksekkäästi kognitiivisen kuntoutuksen RCT-tutkimuksissa iäkkäiden aikuisten kanssa, mukaan lukien lievä tai kohtalainen dementia. Kahden ensimmäisen harjoituskerran aikana mahdollisten muistitehtävätyyppien selityksen jälkeen (istunto 1: tapahtuma, istunto 2: aika) osallistujat suorittavat BGSI:n kouluttajan kanssa tunnistaakseen ja asettaakseen tavoitteet 3-6 todellisen elämän tulevalle muistille. tehtävät, joiden he odottavat suorittavan koulutusjakson aikana. He ja heidän informantinsa arvioivat näiden tavoitteiden saavuttamista ennen ja jälkeen 10 pisteen asteikolla (1 = ei koskaan muista tehdä; 10 = muista aina tehdä). Tavoitteen saavuttamisen luokitukset lasketaan keskiarvoksi, jolloin saadaan keskimääräiset saavutuspisteet.

Lisätoimenpiteet:

Tavoitteet 3 & 4. Prospektiivisen muistin ja hoitovasteen hermokorrelaatit - Rs-fcMRI-tiedot kerätään ja niitä hallinnoidaan Pre. Lyhyesti sanottuna MRI-tutkimukset tehdään OFF PD -lääkkeiden kanssa 3T Siemens Prisma -skannerilla, jossa on 20-kanavainen kela, ja ne sisältävät jopa 6 BOLD rs-fcMRI-skannausta (416 tilavuutta/ajo, TE = 26,6 ms, TR = 800 ms, FOV = 213 mm, kääntökulma = 61°, 3 mm3 vokselia; monikaistatekijä = 4; 5:39min) kiinnityksen aikana (silmät auki). Lisätietoja, mukaan lukien tiukat laadunvalvontamenetelmät, on viitteissä. Tutkijat käyttävät verkkotason analyysimenetelmää käyttäen kanonisten verkkojen standardisolmuja. Ensisijaiset kiinnostavamme muuttujamme ovat intraverkon eheyspisteet, jotka lasketaan kunkin verkon solmun ristikorrelaatioiden perusteella seuraaville kognitiivisille verkoille: DMN, CON, FPN, PMN ja MTL. Vaihtoehtoiset lähestymistavat voivat sisältää siemenpohjaisia ​​analyyseja (esim. DLPFC) ja Object Oriented Data Analysis, jota seuraa merkittävien verkkojen post-hoc tunnistaminen.

Tavoite 4. Hoitovasteen käyttäytymisen ennustajat - Pilotti-RCT:n (Prelim Data 2)1 perusteella tutkijat antavat Credibility and Expectancy Questionnaire (CEQ)109 ja Beck Depression Inventory-II (BDI-II) Pre-vaiheessa mahdollisena motivaationa. hoitovasteen ennustajat. CEQ annetaan koulutuksen 2 lopussa, joten osallistujilla on jonkin verran tietoa interventiosta, johon he voivat perustaa käsityksensä uskottavuudesta ja odotuksista. Tutkijat käyttävät emotutkimuksessa Pre-tapahtumassa kerättyä laajaa neuropsykologista tietoa arvioidakseen mahdollisia kognitiivisia hoitovasteen ennustajia. Ensisijaiset kognitiiviset muuttujamme ovat alueen z-pisteet muistille ja toimeenpanotoiminnalle, jotka lasketaan kyseistä aluetta arvioivien mittausten standardoitujen pisteiden keskiarvona. Muut - PD (ja normaali kognitio HC:ille) määritetään MDS-tason II diagnostisten kriteerien avulla emotutkimuksessa, joka perustuu kattavaan neuropsykologiseen arviointiin ja syvällisiin kliinisiin haastatteluihin (CDR). Yllä kuvattujen tärkeimpien kiinnostavien mittareiden lisäksi tutkijat keräävät muita tietoja osallistujien karakterisoimiseksi kovariaatteina tai toissijaisina tuloksina (taulukko 3). Tämä mahdollistaa sukupuolen tai muiden asiaankuuluvien biologisten muuttujien vaikutuksen tutkimisen (esim. samanaikaiset sairaudet, lääkitys) ja laajemmat toiminnalliset tulokset. Tutkijat saavat suuren osan näistä tiedoista emotutkimuksesta.