Codzienne upośledzenie pamięci w obniżeniu funkcji poznawczych związanych z PD (PMT2)

Choroba Parkinsona (PD) powoduje deficyty poznawcze, które mogą upośledzać czynności instrumentalne w codziennym życiu i jakość życia (QOL) nawet przy braku demencji. Obecnie nie ma metod leczenia, które mogłyby zaradzić temu palącemu obciążeniu, a co gorsza, niektóre metody leczenia choroby Parkinsona mogą pogłębiać deficyty poznawcze. Z tych powodów istnieje duże zapotrzebowanie na interwencje behawioralne, które łagodzą negatywne funkcjonalne konsekwencje pogorszenia funkcji poznawczych w PD, a tym samym potencjalnie opóźniają początek demencji. Interwencja, która pozwala osobom z PD pamiętać o wykonywaniu niezbędnych i znaczących codziennych czynności, może poprawić lub utrzymać ich niezależność, samokontrolę choroby, udział w życiu społecznym i zmniejszyć obciążenie opiekunów. Głównym celem tego badania jest określenie skuteczności takiej interwencji. Co ważne, robiąc to, badacze bezpośrednio zajmą się krytycznym punktem spornym w badaniach nad interwencjami poznawczymi: które podejście (trening procesowy lub strategiczny) jest najlepszą opcją dla uzyskania istotnych funkcjonalnie korzyści dla osób z PD? Ponadto zespół badawczy zbada behawioralne i neurobiologiczne korelaty pamięci prospektywnej w chorobie Parkinsona, w tym indywidualne cechy, które mogą przewidywać odpowiedź na leczenie. Ta praca doprowadzi do ukierunkowanej i dostosowanej interwencji biobehawioralnej, która optymalizuje funkcjonowanie, promuje QOL i poprawia długoterminowe zarządzanie powszechnym przewlekłym stanem neurologicznym. Posunie dziedzinę rehabilitacji do przodu, dostarczając cennych informacji teoretycznych i praktycznych związanych z typem interwencji poznawczej, która jest najbardziej odpowiednia dla osób z PD. Będzie to stymulować i uzasadniać skierowanie przyszłych wysiłków badawczych i funduszy na dalszy rozwój, testowanie, rozpowszechnianie i wdrażanie wspomnianego podejścia.

Główne wyniki:

Cel 1. Laboratoryjna wydajność pamięci prospektywnej — Test Wirtualnego Tygodnia zostanie przeprowadzony uczestnikom PD na etapie Pre i Post w celu obiektywnej oceny bliskiego transferu szkolenia (pierwszorzędowy punkt końcowy). Będzie również podawany uczestnikom PD w 12 mies. FU w celu zbadania długoterminowych efektów treningu (drugorzędowy punkt końcowy) oraz uczestnikom HC w Pre w celu zbadania neuronalnych mechanizmów prospektywnej wydajności pamięci (Cel 3). Jest to skomputeryzowana gra planszowa, która symuluje codzienne życie i rzeczywiste wyzwania związane z pamięcią prospektywną. Każdy obwód reprezentuje jeden dzień, w którym uczestnik wykonuje odpowiednie czasowo czynności i dokonuje ich wyborów. W każdym dniu osadzonych jest 8 prospektywnych zadań pamięciowych (4 wydarzenia, 4 czasy). Uczestnicy przechodzą dzień praktyki, a następnie 4 dni testowe; równoważne wersje są równoważone między sesjami testowymi. Główną zmienną wynikową jest dokładność pamięci prospektywnej, zdefiniowana jako odsetek poprawnych odpowiedzi pamięci prospektywnej (łącznie 32: 16 zdarzeń, 16 czasu). Aby dokładniej zbadać efekty treningu opartego na czasie, badacze będą rejestrować strategiczne zachowania związane ze sprawdzaniem zegara, wymagając od uczestników kliknięcia przycisku w celu ujawnienia wirtualnej pory dnia.

Cel 2. Zgłaszana codzienna pamięć prospektywna: (2a) Ogólna codzienna funkcja prospektywna pamięci - Kwestionariusz pamięci prospektywnej i retrospektywnej (PRMQ) zostanie przeprowadzony za pośrednictwem ankiety internetowej lub wysłanej pocztą do uczestników PD i informatorów w Pre, Post i 3mo FU w celu oceny daleki transfer treningu (pierwszorzędowy punkt końcowy), uczestnikom PD i informatorom w 6 miesiącu i 12 miesiącu FU w celu zbadania długoterminowych efektów treningu (drugorzędowy punkt końcowy) oraz uczestnikom HC w Pre w celu określenia neuronalnych mechanizmów codziennej pamięci prospektywnej (Cel 3). PRMQ jest najczęściej używanym kwestionariuszem codziennej pamięci prospektywnej. Uczestnicy oceniają częstotliwość 8 codziennych awarii pamięci prospektywnej (1 = nigdy, 5 = bardzo często), wyniki pozycji są sumowane, a wyższe wyniki wskazują na gorszą codzienną pamięć prospektywną. PRMQ zawiera podskale zależne od środowiska i samooceny (po 4 pozycje każda), które odpowiadają odpowiednio rozróżnieniu zadań na podstawie zdarzenia i czasu. (2b) Spersonalizowane zadania pamięci prospektywnej z życia wzięte - Bangor Goal-Setting Interview (BGSI) oferuje ustandaryzowane sposoby uzyskiwania indywidualnych celów i oceny osiągania celów w czasie i jest z powodzeniem stosowany w RCT rehabilitacji poznawczej ze starszymi dorosłymi, w tym z osobami z łagodna do umiarkowanej demencja. Podczas pierwszych dwóch sesji szkoleniowych, po wyjaśnieniu typów zadań pamięci prospektywnej (sesja 1: zdarzenie, sesja 2: czas), uczestnicy uzupełnią BGSI z trenerem, aby zidentyfikować i wyznaczyć cele dla 3-6 rzeczywistych zadań pamięci prospektywnej zadania, które spodziewają się wykonać w okresie szkolenia. Oni i ich informatorzy ocenią osiągnięcie tych celów przed i po nich na 10-punktowej skali (1 = nigdy nie pamiętaj, żeby robić; 10 = zawsze pamiętaj, żeby robić). Oceny realizacji celów są uśredniane, aby uzyskać średnie wyniki realizacji.

Dodatkowe środki:

Cele 3 i 4. Neuronalne korelaty pamięci prospektywnej i odpowiedzi na leczenie – dane Rs-fcMRI będą gromadzone i zarządzane pod auspicjami badania macierzystego w Pre. W skrócie, MRI zostaną wykonane bez leków PD na skanerze 3T Siemens Prisma z 20-kanałową cewką do głowy i obejmują do 6 skanów BOLD rs-fcMRI (416 objętości/przebieg, TE=26,6 ms, TR=800ms, FOV= 213mm, kąt obrotu=61°, woksele 3mm3; współczynnik wielopasmowy=4; 5:39 min) podczas fiksacji (oczy otwarte). Więcej szczegółów, w tym rygorystyczne metody kontroli jakości, znajdują się w odnośnikach. Badacze zastosują podejście do analizy na poziomie sieci, wykorzystując standardowe węzły z sieci kanonicznych. Głównymi zmiennymi, które nas interesują, będą wyniki integralności wewnątrzsieci, obliczone na podstawie korelacji krzyżowych każdego węzła w sieci, dla następujących sieci kognitywnych: DMN, CON, FPN, PMN i MTL. Alternatywne podejścia mogą obejmować analizy nasion (np. DLPFC) i Obiektowa Analiza Danych, a następnie identyfikacja post-hoc znaczących sieci.

Cel 4. Behawioralne czynniki prognostyczne odpowiedzi na leczenie — Na podstawie naszego pilotażowego RCT (dane wstępne 2)1, badacze zastosują kwestionariusz wiarygodności i oczekiwań (CEQ)109 oraz Inwentarz depresji Becka-II (BDI-II) w Pre jako potencjalne czynniki motywujące predyktory odpowiedzi na leczenie. CEQ zostanie przeprowadzony pod koniec sesji szkoleniowej 2, więc uczestnicy mają pewną wiedzę na temat interwencji, na której mogą oprzeć swoje postrzeganie wiarygodności i oczekiwań. Badacze wykorzystają obszerne dane neuropsychologiczne zebrane w Pre w badaniu rodziców, aby ocenić potencjalne poznawcze predyktory odpowiedzi na leczenie. Naszymi głównymi zmiennymi poznawczymi będą domenowe wyniki z dla pamięci i funkcji wykonawczych, obliczone jako średnia standaryzowanych wyników z pomiarów oceniających tę domenę. Inne — PD (i normalne funkcje poznawcze dla HC) zostaną określone za pomocą kryteriów diagnostycznych poziomu II MDS w badaniu nadrzędnym w oparciu o kompleksową ocenę neuropsychologiczną i pogłębione wywiady kliniczne (CDR). Oprócz głównych miar będących przedmiotem zainteresowania opisanych powyżej, badacze zbiorą inne dane w celu scharakteryzowania uczestników, jako zmienne towarzyszące lub jako wyniki drugorzędne (tabela 3). Pozwoli to na zbadanie wpływu płci lub innych istotnych zmiennych biologicznych (np. choroby współistniejące, leki) i szersze wyniki czynnościowe. Badacze uzyskają wiele z tych danych z badania nadrzędnego.