Comprometimento da memória cotidiana no declínio cognitivo relacionado à DP (PMT2)

A doença de Parkinson (DP) causa déficits cognitivos que podem prejudicar as atividades instrumentais da vida diária e a qualidade de vida (QV), mesmo na ausência de demência. Atualmente, não há tratamentos para lidar com essa carga premente e, pior ainda, alguns tratamentos médicos para a DP podem exacerbar os déficits cognitivos. Por essas razões, as intervenções comportamentais que atenuam as consequências funcionais negativas do declínio cognitivo na DP e, portanto, potencialmente retardam o início da demência estão em alta demanda. Uma intervenção que permita que as pessoas com DP se lembrem de realizar atividades diárias necessárias e significativas pode melhorar ou manter sua independência, autogerenciamento da doença, participação na sociedade e reduzir a sobrecarga do cuidador. O objetivo principal deste estudo é determinar a eficácia de tal intervenção. É importante ressaltar que, ao fazer isso, os investigadores abordarão diretamente um ponto crítico de discórdia na pesquisa de intervenção cognitiva: qual abordagem (processo ou estratégia de treinamento) é a melhor opção para produzir benefícios funcionalmente relevantes para pessoas com DP? Além disso, a equipe de estudo investigará correlatos comportamentais e neurobiológicos da memória prospectiva na DP, incluindo características individuais que podem prever a resposta ao tratamento. Este trabalho levará a uma intervenção biocomportamental direcionada e personalizada que otimiza a função, promove a qualidade de vida e melhora o gerenciamento de longo prazo de uma condição neurológica crônica comum. Ele fará avançar o campo da reabilitação, fornecendo informações teóricas e práticas valiosas relacionadas ao tipo de abordagem de intervenção cognitiva mais apropriada para pessoas com DP. Isso estimulará e justificará a canalização de futuros esforços de pesquisa e financiamento para maior desenvolvimento, teste, disseminação e implementação da referida abordagem.

Resultados primários:

Objetivo 1. Desempenho de memória prospectiva de laboratório - O teste da Semana Virtual será administrado a participantes de DP no Pré e Pós para avaliar objetivamente a quase transferência de treinamento (ponto final primário). Também será administrado a participantes DP em 12mo FU para explorar efeitos de treinamento de longo prazo (endpoint secundário) e a participantes HC em Pre para investigar mecanismos neurais de desempenho de memória prospectiva (objetivo 3). É um jogo de tabuleiro computadorizado que simula a vida diária e os desafios de memória prospectiva do mundo real. Cada circuito representa um dia em que o participante realiza atividades adequadas ao seu tempo e faz escolhas sobre elas. Embutidos em cada dia estão 8 tarefas de memória prospectiva (4 eventos, 4 tempo). Os participantes completam um dia de prática e depois 4 dias de teste; versões equivalentes são contrabalançadas em sessões de teste. A principal variável de resultado é a precisão da memória prospectiva, definida como a proporção de respostas corretas da memória prospectiva (32 no total: 16 eventos, 16 vezes). Para explorar ainda mais os efeitos do treinamento baseado em tempo, os investigadores registrarão o comportamento estratégico de verificação do relógio, exigindo que os participantes cliquem em um botão para revelar a hora virtual do dia.

Objetivo 2. Memória prospectiva cotidiana relatada: (2a) Função geral de memória prospectiva cotidiana - O Questionário de Memória Prospectiva e Retrospectiva (PRMQ) será administrado por meio de uma pesquisa baseada na Web ou enviada por correio para participantes DP e informantes no Pré, Pós e 3º FU para avaliar transferência distante de treinamento (ponto final primário), para participantes DP e informantes em 6 meses e 12 meses FU para explorar efeitos de treinamento de longo prazo (ponto final secundário) e para participantes HC no Pre para determinar mecanismos neurais da memória prospectiva cotidiana (objetivo 3). O PRMQ é o questionário mais utilizado para a memória prospectiva cotidiana. Os participantes classificam a frequência de 8 falhas de memória prospectiva cotidiana (1 = Nunca, 5 = Muito Frequentemente), as pontuações dos itens são somadas e as pontuações mais altas indicam pior memória prospectiva cotidiana. O PRMQ inclui subescalas de ambiente e auto-sugestão (4 itens cada) que são paralelas à distinção de tarefa baseada em evento e tempo, respectivamente. (2b) Tarefas personalizadas de memória prospectiva da vida real - A Bangor Goal-Setting Interview (BGSI) oferece um meio padronizado de obter metas individuais e avaliar a obtenção de metas ao longo do tempo e tem sido usada com sucesso em ECRs de reabilitação cognitiva com adultos mais velhos, incluindo aqueles com demência leve a moderada. Durante as duas primeiras sessões de treinamento, após uma explicação dos tipos de tarefas de memória prospectiva (sessão 1: evento, sessão 2: tempo), os participantes completarão o BGSI com o treinador para identificar e definir metas para 3-6 memórias prospectivas da vida real tarefas que eles preveem ter que completar durante o período de treinamento. Eles e seus informantes avaliarão sua realização pré e pós dessas metas em uma escala de 10 pontos (1=nunca lembre-se de fazer; 10=sempre lembre-se de fazer). As classificações de alcance de metas são calculadas em média para gerar pontuações médias de alcance.

Medidas adicionais:

Objetivos 3 e 4. Correlatos neurais de memória prospectiva e resposta ao tratamento - dados Rs-fcMRI serão coletados e gerenciados sob os auspícios do estudo parental no Pre. Resumidamente, as ressonâncias magnéticas serão concluídas com medicamentos de DP em um scanner 3T Siemens Prisma com uma bobina de cabeça de 20 canais e incluirão até 6 varreduras BOLD rs-fcMRI (416 volumes/execução, TE = 26,6 ms, TR=800ms, FOV= 213mm, flip angle=61°, 3mm3 voxels; fator multibanda=4; 5:39min) durante a fixação (olhos abertos). Mais detalhes, incluindo métodos rigorosos de controle de qualidade, estão nas referências. Os investigadores usarão uma abordagem de análise em nível de rede usando nós padrão de redes canônicas. Nossas principais variáveis ​​de interesse serão as pontuações de integridade da intra-rede, calculadas com base nas correlações cruzadas de cada nó dentro da rede, para as seguintes redes cognitivas: DMN, CON, FPN, PMN e MTL. Abordagens alternativas podem incluir análises baseadas em sementes (por exemplo, DLPFC) e Análise de Dados Orientada a Objetos seguida de identificação post-hoc de redes significativas.

Objetivo 4. Preditores comportamentais de resposta ao tratamento - Com base em nosso RCT piloto (dados preliminares 2)1, os investigadores administrarão o Questionário de Credibilidade e Expectativa (CEQ)109 e o Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-II) no Pré como potencial motivacional preditores de resposta ao tratamento. O CEQ será administrado no final da sessão de treinamento 2, para que os participantes tenham algum conhecimento da intervenção na qual basear suas percepções de credibilidade e expectativa. Os investigadores utilizarão os extensos dados neuropsicológicos coletados no Pre no estudo dos pais para avaliar os preditores cognitivos potenciais da resposta ao tratamento. Nossas variáveis ​​cognitivas primárias serão os escores z de domínio para Memória e Função Executiva, calculados como a média de pontuações padronizadas de medidas que avaliam esse domínio. Outros - DP (e cognição normal para HCs) serão determinados por meio de critérios de diagnóstico MDS Nível II no estudo dos pais com base em uma bateria de avaliação neuropsicológica abrangente e entrevistas clínicas aprofundadas (CDR). Além das principais medidas de interesse descritas acima, os investigadores coletarão outros dados para caracterizar os participantes, como covariáveis ​​ou como desfechos secundários (Tabela 3). Isso permitirá a exploração da influência do sexo ou outras variáveis ​​biológicas relevantes (por exemplo, comorbidades, medicação) e resultados funcionais mais amplos. Os investigadores obterão grande parte desses dados do estudo principal.