与肾功能正常的参与者相比，肾功能不全对 Fezolinetant 安全性和耐受性影响的研究

纳入标准：

• 受试者的体重指数 (BMI) 范围为 18.5 至 40 kg/m^2（含），筛选时体重至少为 50 kg。

• 女性受试者未怀孕且至少满足以下条件之一：

  • 非育龄女性 (WOCBP)
  • WOCBP 同意在第 -1 天前至少 30 天至最终 IP 给药后至少 30 天遵循避孕指南
• 女性受试者必须同意在筛选时和整个研究期间以及最终 IP 给药后 30 天内不进行母乳喂养。
• 女性受试者不得从 IP 管理开始和整个研究期间以及最终 IP 管理后 30 天内捐赠卵子。

• 受试者具有正常肾功能，定义为肾小球滤过率估计值 (eGFR) 使用肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式 ≥ 90 毫升每分钟 (mL/min) 每 1.73 m^2 或受试者有不同程度的慢性肾脏病国家肾脏基金会和 eGFR 定义的疾病：

  • 对于轻度肾功能不全的受试者，每 1.73 m^2 60 至 < 90 mL/min
  • 对于中度肾功能不全的受试者，每 1.73 m^2 30 至 < 60 mL/min
  • < 30 mL/min 每 1.73 m^2 且未对严重肾功能不全的受试者进行血液透析
• 受试者有足够的静脉通路。
• 受试者同意在参与本研究的同时不参与另一项干预研究。

排除标准：

• 在第 -1 天之前，受试者在 28 天或五个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究性治疗。
• 受试者有任何使受试者不适合参与研究的情况。
• 筛选前 6 个月内怀孕或筛选前 3 个月内哺乳的女性受试者。
• 受试者已知或怀疑对 fezolinetant 或所用制剂的任何成分过敏。
• 受试者之前曾接触过 fezolinetant。
• 受试者在第 -1 天的任何肝功能测试（谷丙转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST] 和总胆红素 [TBL]）≥ 1.5 × 正常值上限 (ULN)。 在这种情况下，可以重复评估一次。
• 在 IP 给药之前，受试者有任何具有临床意义的过敏病史（包括药物过敏、哮喘、湿疹或过敏反应，但不包括未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
• 受试者在第 -1 天之前的 1 周内患有发热性疾病或有症状的病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染。
• 受试者在筛选前六个月内吸烟、使用过含烟草的产品和尼古丁或含尼古丁的产品（例如电子烟），或者受试者在筛选时或第 -1 天的可替宁测试呈阳性。
• 受试者在筛查前六个月内每周饮酒> 7 单位酒精饮料的历史，或在筛查前三个月内有酒精中毒史，或在筛查前一年内有药物/化学品/物质滥用史（注意：1 单位 = 12 盎司啤酒、4 盎司葡萄酒、1 盎司烈酒/烈性酒）或受试者在筛选时或第 -1 天酒精测试呈阳性。
• 受试者在前三个月内使用过任何细胞色素 P450 (CYP) 1A2 诱导剂，或在第 -1 天之前的两周内或五个半衰期内使用过 CYP 1A2 抑制剂，以较长者为准。
• 受试者在第 -1 天之前的 7 天内有大量失血，捐献了 ≥ 1 个单位（450 毫升）的全血或血浆，和/或在 60 天内接受了任何血液或血液制品的输注。
• 受试者在筛选时对甲型肝炎病毒抗体（免疫球蛋白 M）、乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒 1 型和/或 2 型抗体的血清学检测呈阳性。
• 受试者是 Astellas、与研究相关的合同研究组织 (CRO) 或临床单位的员工。

肾功能不全受试者的附加标准：

• 受试者在筛选前 3 个月内有任何临床显着疾病（肾脏疾病和与肾脏疾病相关的病症除外，例如稳定型糖尿病和稳定型高血压）、医疗状况或实验室异常的病史，从而使受试者无法参与研究。
• 受试者的平均脉搏每分钟 < 40 或 > 90 次 (bpm)；平均收缩压 (SBP) < 90 或 > 160 毫米汞柱 (mmHg)；第 -1 天平均舒张压 (DBP) < 50 或 > 100 mmHg（受试者仰卧至少五分钟后测量一式三份；脉搏将自动测量）。 如果平均血压超过上述限值，则可能需要额外测量一式三份。
• 受试者在第 -1 天使用 Fridericia 公式 (QTcF) 的平均校正 QT 间期 > 480 毫秒。 如果平均 QTcF 超过上述限制，则可能会再采集一式三份 ECG。
• 受试者在 IP 给药前两周内改变了医学上需要的药物剂量方案（允许的伴随药物）和/或在研究期间可能发生剂量变化的受试者（允许微小的剂量变化）与申办者达成协议）和/或受试者在试验前三周内使用了未经许可的伴随药物（包括维生素、激素避孕药、激素替代疗法 [HRT] 以及天然和草药，例如圣约翰草）进入临床单位。
• 在研究过程中需要或可能需要任何新伴随药物的受试者。
• 患有继发于恶性肿瘤的肾脏疾病的受试者。
• 在 IP 给药前 4 周内肾功能波动或迅速恶化的受试者，如筛选期内肾功能损害的临床和/或实验室征象强烈变化或恶化所示。
• 受试者的血红蛋白结果为 < 9 克/分升。
• 受试者进行了功能正常的肾移植。
• 受试者在第 -1 天之前的三个月内使用过任何滥用药物（苯丙胺、巴比妥类、苯二氮卓类、大麻素、可卡因和/或鸦片制剂）或受试者滥用药物（苯丙胺、巴比妥类、苯二氮卓类、大麻素、可卡因和/或阿片类药物）测试呈阳性/或阿片类药物）在筛选时或第-1天，除非阳性结果是由于批准的处方药。

具有正常肾功能的健康受试者的附加标准：

• 受试者有任何具有临床意义的心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病、肾脏和/或其他重大疾病或恶性肿瘤的病史或证据。
• 在筛选时或第 -1 天进行体格检查、心电图和协议定义的临床实验室测试后，受试者有任何临床显着异常。
• 受试者的平均脉搏 < 45 或 > 90 bpm；平均收缩压 > 150 毫米汞柱；第 -1 天的平均 DBP > 90 mmHg（受试者在仰卧位休息至少 5 分钟后一式三份进行测量；将自动测量脉搏）。 如果平均血压超过上述限值，则可能需要额外测量一式三份。
• 受试者在第 -1 天的平均 QTcF > 450 毫秒。 如果平均 QTcF 超过上述限制，则可能会再采集一式三份 ECG。
• 受试者在 IP 给药前两周内使用过任何处方药或非处方药（包括维生素、激素避孕药、HRT 以及天然和草药，例如圣约翰草），偶尔使用对乙酰氨基酚（最多 2 g/天）。
• 受试者在第 -1 天之前的三个月内使用过任何滥用药物（苯丙胺、巴比妥类、苯二氮卓类、大麻素、可卡因和/或鸦片制剂）或受试者滥用药物（苯丙胺、巴比妥类、苯二氮卓类、大麻素、可卡因和/或阿片类药物）测试呈阳性/或阿片类药物）在筛选时或第 -1 天。
• 受试者在第 -1 天的肌酐水平超出正常范围。 在这种情况下，可以重复评估一次。