Badanie mające na celu zbadanie wpływu zaburzeń czynności nerek na bezpieczeństwo i tolerancję fezolinetantu w porównaniu z uczestnikami z prawidłową czynnością nerek

Kryteria przyjęcia:

• Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,5 do 40 kg/m^2 włącznie i waży co najmniej 50 kg podczas badania przesiewowego.

• Kobieta nie jest w ciąży i ma zastosowanie co najmniej jeden z następujących warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed dniem -1 do co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu IP
• Pacjentka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 30 dni po ostatnim podaniu IP.
• Osobnikom płci żeńskiej nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od podania IP i przez cały okres badania oraz przez 30 dni po ostatnim podaniu IP.

• Pacjent ma prawidłową czynność nerek określoną na podstawie oszacowanego wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) przy użyciu wzoru modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) ≥ 90 mililitrów na minutę (ml/min) na 1,73 m2 lub pacjent ma różne stopnie przewlekłej niewydolności nerek choroba zdefiniowana przez National Kidney Foundation i eGFR:

  • 60 do < 90 ml/min na 1,73 m^2 u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek
  • 30 do < 60 ml/min na 1,73 m2 u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek
  • < 30 ml/min na 1,73 m^2 i nie poddawany hemodializie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
• Podmiot ma odpowiedni dostęp żylny.
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym podczas uczestniczenia w niniejszym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymał jakąkolwiek eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed Dniem -1.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.
• Kobieta, która była w ciąży w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub karmiła piersią w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Podmiot ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na fezolinetant lub którykolwiek składnik użytego preparatu.
• Podmiot miał wcześniej kontakt z fezolinetantem.
• U pacjenta stwierdzono którykolwiek z testów czynności wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST] i bilirubina całkowita [TBL]) ≥ 1,5 × górnej granicy normy (GGN) w dniu -1. W takim przypadku ocena może zostać powtórzona jeden raz.
• Pacjent ma jakąkolwiek klinicznie istotną historię stanów alergicznych (w tym alergii na leki, astmy, egzemy lub reakcji anafilaktycznych, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii) przed podaniem IP.
• Pacjent ma/miał chorobę przebiegającą z gorączką lub objawową, wirusową, bakteryjną (w tym infekcję górnych dróg oddechowych) lub grzybiczą (nieskórną) infekcję w ciągu 1 tygodnia przed Dniem -1.
• Uczestnik palił, stosował wyroby zawierające tytoń oraz nikotynę lub produkty zawierające nikotynę (np. waporyzatory elektroniczne) w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub wynik testu na obecność kotyniny w badaniu przesiewowym lub w dniu -1 był pozytywny.
• Badany w przeszłości spożywał > 7 jednostek napojów alkoholowych tygodniowo w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub miał w przeszłości alkoholizm na trzy miesiące przed badaniem przesiewowym lub nadużywał narkotyków/chemii/substancji w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym (uwaga: 1 jednostka = 12 uncji piwa, 4 uncje wina, 1 uncja spirytusu/mocnego likieru) lub test na obecność alkoholu u pacjenta będzie pozytywny podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Pacjent stosował jakikolwiek induktor cytochromu P450 (CYP) 1A2 w ciągu trzech miesięcy poprzedzających lub inhibitory CYP 1A2 w ciągu dwóch tygodni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed dniem -1.
• Pacjent miał znaczną utratę krwi, oddał ≥ 1 jednostkę (450 ml) krwi pełnej lub osocza od dawcy w ciągu siedmiu dni przed Dniem -1 i/lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu A (immunoglobuliny M), przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 i/lub typu 2 podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik jest pracownikiem firmy Astellas, związanej z badaniem organizacji zajmującej się badaniami kontraktowymi (CRO) lub jednostki klinicznej.

Dodatkowe kryteria dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek:

• Uczestnik, u którego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym wystąpiła jakakolwiek klinicznie istotna choroba (inna niż choroba nerek i stany z nią związane, takie jak stabilna cukrzyca i stabilne nadciśnienie), stan medyczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które wykluczają uczestnika z udziału w badaniu.
• Tester ma średni puls < 40 lub > 90 uderzeń na minutę (bpm); średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) < 90 lub > 160 milimetrów słupa rtęci (mmHg); średnie rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) < 50 lub > 100 mmHg (pomiary wykonane w trzech powtórzeniach po tym, jak pacjent odpoczywał w pozycji leżącej przez co najmniej pięć minut; puls będzie mierzony automatycznie) w dniu -1. Jeśli średnie ciśnienie krwi przekracza powyższe limity, można pobrać jeszcze jeden dodatkowy potrójny.
• Pacjent ma średni skorygowany odstęp QT przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) > 480 ms w dniu -1. Jeśli średni odstęp QTcF przekracza powyższe limity, można wykonać jedno dodatkowe trzykrotne powtórzenie EKG.
• Pacjent, u którego nastąpiła zmiana schematu dawkowania leków wymaganych medycznie w ciągu dwóch tygodni poprzedzających podanie IP (dozwolone leki towarzyszące) i/lub pacjent, u którego prawdopodobnie nastąpią zmiany dawki podczas badania (dozwolone są niewielkie zmiany dawki w porozumieniu ze sponsorem) i/lub pacjent stosował jednocześnie niedozwolone leki (w tym witaminy, hormonalne środki antykoncepcyjne, hormonalną terapię zastępczą [HTZ] oraz naturalne i ziołowe środki zaradcze, np. ziele dziurawca) w ciągu trzech tygodni poprzedzających przyjęcie do oddziału klinicznego.
• Pacjent, który wymaga lub prawdopodobnie będzie wymagał jakichkolwiek nowych leków towarzyszących w trakcie badania.
• Pacjent z chorobą nerek wtórną do nowotworu złośliwego.
• Osobnik, u którego czynność nerek zmienia się lub gwałtownie pogarsza w ciągu czterech tygodni przed podaniem IP, na co wskazują silnie zmieniające się lub pogarszające się kliniczne i/lub laboratoryjne objawy niewydolności nerek w okresie przesiewowym.
• Tester ma wynik hemoglobiny < 9 gramów na decylitr.
• Podmiot ma działający przeszczep nerki.
• Uczestnik stosował jakiekolwiek środki odurzające (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokainę i/lub opiaty) w ciągu trzech miesięcy poprzedzających Dzień -1 lub tester uzyskał pozytywny wynik testu na obecność środków odurzających (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokainę i /lub opiatów) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1, chyba że pozytywny wynik wynika z zatwierdzonego leku na receptę.

Dodatkowe kryteria dla osób zdrowych z prawidłową czynnością nerek:

• Uczestnik ma jakąkolwiek historię lub dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, endokrynologiczną, hematologiczną, wątrobową, immunologiczną, metaboliczną, urologiczną, płucną, neurologiczną, dermatologiczną, psychiatryczną, nerkową i/lub inną poważną chorobę lub nowotwór złośliwy.
• U pacjenta występują jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości po badaniu fizykalnym, EKG i zdefiniowanych w protokole klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Badany ma średnie tętno < 45 lub > 90 uderzeń na minutę; średnie SBP > 150 mmHg; średnia DBP > 90 mmHg (pomiary wykonane w trzech powtórzeniach po tym, jak pacjent odpoczywał w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut; tętno będzie mierzone automatycznie) w Dniu -1. Jeśli średnie ciśnienie krwi przekracza powyższe limity, można pobrać jeszcze jeden dodatkowy potrójny.
• Pacjent ma średni QTcF > 450 ms w Dniu -1. Jeśli średni odstęp QTcF przekracza powyższe limity, można wykonać jedno dodatkowe trzykrotne powtórzenie EKG.
• Pacjent stosował jakiekolwiek leki przepisane lub bez recepty (w tym witaminy, hormonalne środki antykoncepcyjne, HTZ oraz naturalne i ziołowe środki zaradcze, np. ziele dziurawca) w ciągu dwóch tygodni przed podaniem IP, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania acetaminofenu (do 2 g/ dzień).
• Uczestnik zażywał jakiekolwiek narkotyki (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokainę i/lub opiaty) w ciągu trzech miesięcy poprzedzających Dzień -1 lub tester uzyskał pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina i /lub opiatów) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Tester ma poziom kreatyniny poza normalnymi granicami w Dniu -1. W takim przypadku ocena może zostać powtórzona jeden raz.